Stimmung und Entscheidungsfindung bei Methamphetaminkonsumstörung (MDM-MUD)

Die wachsende Epidemie der Methamphetaminkonsumstörung (MUD) stellt eine erhebliche Belastung für die öffentliche Gesundheit dar, da die Zahl der Todesfälle durch Überdosierung steigt, die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls hoch ist und es derzeit an zugelassenen Medikamenten zur Behandlung der Störung mangelt. Wenn es um die Entscheidungsfindung geht, geben Menschen mit MUD trotz negativer Konsequenzen für ihr Leben häufig Drogen Vorrang vor Belohnungen ohne Drogen; Darüber hinaus „erforschen“ sie möglicherweise nicht ausreichend alle verfügbaren Wahlmöglichkeiten, um die beste „auszunutzen“ (mit anderen Worten, die optimale Wahl zu treffen, die zu positiven Konsequenzen führt). Daher ist der Kompromiss zwischen „Erkunden und Ausnutzen“ bei MUD häufig dysfunktional. Entscheidungsungleichgewichte im Kompromiss zwischen Erkunden und Ausbeuten können sich bis weit in die Abstinenz hinein erstrecken, einem Zeitraum, der durch einen negativen affektiven Zustand (schlechte Stimmung, hohe Depression und Angstzustände, Rückzug) gekennzeichnet ist, der wiederum ein erhöhtes Verlangen und einen daraus resultierenden Drang zum Drogenkonsum auslöst. Die Insula, der anteriore cinguläre Cortex und das Striatum sind entscheidende Gehirnregionen, die an Explorations- und Exploit-Verhalten und der Signalisierung affektiver Zustände beteiligt sind und auch mit der Verarbeitung von Drogenbelohnungen bei MUD in Verbindung gebracht werden. Wir schlagen vor, dass die Reduzierung des negativen affektiven Zustands (Verbesserung der Stimmung) dazu beitragen könnte, das Explorations-Ausbeutungs-Verhalten und die Reaktion dieser Gehirnbereiche bei Personen zu normalisieren, die derzeit auf Methamphetamin und andere Drogen verzichten. In diesem Projekt wird ein nicht drogenbezogener autobiografischer Erinnerungsabruf verwendet, um die Stimmung von Personen mit MUD zu verbessern und zu messen, ob dadurch die Entscheidungsfindung außerhalb von Drogen normalisiert wird. Dazu wird eine auf funktioneller Magnetresonanztomographie basierende dreiarmige Banditenaufgabe und ein verhaltensbezogener Kontext verwendet Verstärkungslernaufgabe. Ein gemischtes experimentelles Design bei n=80 (72 Absolventen, unter der Annahme einer Fluktuation von 10 %) ermöglicht die Identifizierung eines Zwischensubjekteffekts von positiver (n=40, 36 Absolventen) vs. neutraler (n=40, 36 Absolventen) Stimmungsmodulation und Bewerten Sie die Auswirkungen innerhalb des Subjekts auf das Explorations-Exploit-Verhalten vor und nach der Stimmungsmodulation. Stimmungsgruppen werden hinsichtlich positiver und negativer Auswirkungen sowie Verhaltens-/Gehirnreaktionen auf Belohnungsbewertung, Ergebnisse und Lernraten verglichen.

Das übergeordnete Ziel besteht darin, festzustellen, dass eine Verbesserung der Stimmung bei Personen mit MUD ihren negativen affektiven Zustand reduzieren, die Ergebnissensitivität in wichtigen Gehirnregionen und das damit verbundene Lernen normalisieren und den Einfluss von Drogenbelohnungen auf die Bewertung von nicht-medikamentösen Belohnungen verringern kann. Dieser Ansatz dieses Vorschlags verkörpert die Ziele der NIH RDoC-Initiative und des NeuroMAP Centers durch die Identifizierung eines umsetzbaren krankheitsmodifizierenden Ziels (Stimmung) und die Untersuchung seiner Wirkung auf die kognitive und neuronale Dysfunktion, die einem spezifischen relevanten kognitiven Prozess (Explore-Exploit-Verhalten) zugrunde liegt zu MUD und möglicherweise anderen verwandten neuropsychiatrischen Störungen. Durch die gezielte Auseinandersetzung mit den miteinander verflochtenen Mechanismen zwischen negativem Affekt und Exploration-Exploit-Voreingenommenheit können innovative, wirksame Interventionsstrategien für MUD vorgestellt werden, die eine kritische Herausforderung für die öffentliche Gesundheit angehen.