甲基苯丙胺使用障碍的情绪和决策 (MDM-MUD)

甲基苯丙胺使用障碍 (MUD) 的日益流行给公众健康带来了重大负担，过量死亡人数激增，复发的可能性很高，而且目前缺乏批准的药物来治疗该疾病。 在做出决策时，患有 MUD 的人通常会优先考虑药物而不是非药物奖励，尽管会对生活造成负面影响；此外，他们可能无法充分“探索”所有可用的选择来“利用”最好的选择（换句话说，做出导致积极后果的最佳选择）。 因此，“探索-利用”权衡在 MUD 中通常是不正常的。 探索与利用权衡中的决策不平衡可能会延伸到禁欲期，这是一个以消极情感状态（情绪低落、高度抑郁和焦虑、戒断）为标志的时期，这反过来又会引发强烈的渴望和随后的吸毒冲动。 岛叶、前扣带皮层和纹状体是参与探索利用行为和情感状态信号传导的关键大脑区域，这些区域也与 MUD 中的药物奖励处理有关。 我们认为，减少负面情感状态（改善情绪）可以帮助目前戒除甲基苯丙胺和其他药物的个体的探索利用行为和这些大脑区域的反应正常化。 该项目将使用非药物相关的自传体记忆回忆来改善 MUD 患者的情绪，并使用基于功能磁共振成像的 3 臂老虎机任务和行为背景来衡量其是否使非药物决策正常化。强化学习任务。 n=80（72 名完成者，假设 10% 流失）的混合实验设计允许识别积极（n=40、36 名完成者）与中性（n=40、36 名完成者）情绪调节的受试者间效应，以及评估情绪调节前后对探索利用行为的体内影响。 将比较情绪组的积极和消极影响，以及对奖励评估、结果和学习率的行为/大脑反应。

总体目标是确定改善 MUD 个体的情绪可以减少他们的负面情感状态，使关键大脑区域和相关学习的结果敏感性正常化，并减少药物奖励对非药物奖励评估的影响。 该提案的这种方法体现了 NIH RDoC 计划和 NeuroMAP 中心的目标，通过确定可操作的疾病缓解目标（情绪）并研究其对特定认知过程（探索-利用行为）相关的认知和神经功能障碍的影响MUD 以及其他可能相关的神经精神疾病。 通过针对负面影响和探索利用偏见之间相互交织的机制，可能会推出针对 MUD 的创新、有效的干预策略，从而解决关键的公共卫生挑战。