Stemming en besluitvorming bij methamfetaminegebruiksstoornis (MDM-MUD)

De groeiende epidemie van methamfetaminegebruiksstoornissen (MUD) vormt een aanzienlijke last voor de volksgezondheid, met een stijgend aantal sterfgevallen door overdoses, een grote kans op terugval en het huidige gebrek aan goedgekeurde medicijnen om de stoornis te behandelen. Als het om besluitvorming gaat, geven mensen met MUD vaak voorrang aan drugs boven niet-medicamenteuze beloningen, ondanks de negatieve gevolgen voor het leven; Bovendien is het mogelijk dat ze niet voldoende alle beschikbare keuzes 'verkennen' om de beste te 'exploiteren' (met andere woorden, de optimale keuze maken die tot positieve gevolgen leidt). Daarom is de afweging tussen ‘verkennen en exploiteren’ vaak disfunctioneel in MUD. Onevenwichtigheden in de besluitvorming in de afweging tussen verkennen en exploiteren kunnen zich tot ver in de onthouding uitstrekken, een periode die wordt gekenmerkt door een negatieve affectieve toestand (soms slecht humeur, hoge depressie en angst, terugtrekking), die op zijn beurt een verhoogde hunkering en daaropvolgende drang naar drugsgebruik teweegbrengt. De insula, de anterieure cingulaire cortex en het striatum zijn cruciale hersengebieden die betrokken zijn bij explore-exploit-gedrag en affectieve toestandssignalering die ook in verband zijn gebracht met de verwerking van medicijnbeloningen bij MUD. Wij stellen voor dat het verminderen van de negatieve affectieve toestand (het verbeteren van de stemming) zou kunnen helpen bij het normaliseren van explore-exploit-gedrag en de reactie van deze hersengebieden bij personen die zich momenteel onthouden van methamfetamine en andere drugs. Dit project zal gebruik maken van een niet-medicamenteuze autobiografische geheugenherinnering om de gemoedstoestand van individuen met MUD te verbeteren en te meten of dit de besluitvorming over niet-medicamenteuze beslissingen normaliseert, met behulp van een functionele magnetische resonantiebeeldvorming-gebaseerde 3-armige bandietentaak en een gedragscontextuele versterkende leeropdracht. Een gemengd experimenteel ontwerp bij n=80 (72 voltooiers, uitgaande van 10% verloop) maakt de identificatie mogelijk van een tussenproefpersoneneffect van positieve (n=40, 36 voltooiers) versus neutrale (n=40, 36 voltooiers) stemmingsmodulatie en de impact binnen de proefpersoon op explore-exploit-gedrag vóór en na de stemmingsmodulatie beoordelen. Stemmingsgroepen zullen worden vergeleken op basis van positief en negatief affect, en gedrags-/hersenreacties op beloningswaardering, resultaten en leerpercentages.

Het overkoepelende doel is om vast te stellen dat het verbeteren van de stemming bij mensen met MUD hun negatieve affectieve toestand kan verminderen, de uitkomstgevoeligheid in belangrijke hersengebieden en het bijbehorende leerproces kan normaliseren, en de invloed van medicijnbeloningen op de waardering van niet-medicamenteuze beloningen kan verminderen. Deze benadering van dit voorstel belichaamt de doelstellingen van het NIH RDoC Initiative en het NeuroMAP Center door een bruikbaar ziektemodificerend doelwit (stemming) te identificeren en het effect ervan op de cognitieve en neurale disfunctie te bestuderen die ten grondslag ligt aan een specifiek cognitief proces (explore-exploit-gedrag) dat relevant is aan MUD en mogelijk andere gerelateerde neuropsychiatrische stoornissen. Door zich te richten op de met elkaar verweven mechanismen tussen negatief affect en explore-exploit-vooroordelen kunnen innovatieve, effectieve interventiestrategieën voor MUD worden onthuld, waarmee een kritieke uitdaging voor de volksgezondheid wordt aangepakt.