Umore e processo decisionale nel disturbo da uso di metanfetamine (MDM-MUD)

La crescente epidemia del disturbo da uso di metanfetamina (MUD) rappresenta un onere significativo per la salute pubblica con un aumento dei decessi per overdose, un’elevata probabilità di ricaduta e l’attuale mancanza di farmaci approvati per trattare il disturbo. Quando si tratta di prendere decisioni, gli individui affetti da MUD spesso danno priorità alla droga rispetto alle ricompense non farmacologiche, nonostante le conseguenze negative sulla vita; inoltre, potrebbero non “esplorare” sufficientemente tutte le scelte disponibili per “sfruttare” quella migliore (in altre parole, fare la scelta ottimale che porti a conseguenze positive). Pertanto, il compromesso "esplorazione-sfruttamento" è spesso disfunzionale nel MUD. Gli squilibri decisionali nel compromesso esplorazione-sfruttamento possono estendersi fino all’astinenza, un periodo caratterizzato da uno stato affettivo negativo (umore basso, depressione e ansia elevate, astinenza), che a sua volta innesca un aumento del desiderio e il conseguente bisogno di usare droghe. L'insula, la corteccia cingolata anteriore e lo striato sono regioni cerebrali cruciali coinvolte nei comportamenti di esplorazione-sfruttamento e nella segnalazione dello stato affettivo che sono stati collegati anche all'elaborazione della ricompensa della droga nel MUD. Proponiamo che ridurre lo stato affettivo negativo (migliorando l’umore) potrebbe aiutare a normalizzare i comportamenti di esplorazione-sfruttamento e la risposta di queste aree cerebrali in individui attualmente in astinenza da metanfetamine e altre droghe. Questo progetto utilizzerà un ricordo autobiografico non correlato alla droga per migliorare l'umore degli individui con MUD e misurare se normalizza il processo decisionale non correlato alla droga, utilizzando un compito bandito a 3 bracci basato sulla risonanza magnetica funzionale e un comportamento comportamentale contestuale. compito di apprendimento per rinforzo. Un disegno sperimentale misto in n=80 (72 che hanno completato, assumendo un attrito del 10%) consente l'identificazione di un effetto tra soggetti di modulazione dell'umore positiva (n=40, 36 che hanno completato) rispetto a quella neutra (n=40, 36 che hanno completato) e valutare l'impatto all'interno del soggetto sui comportamenti di esplorazione-sfruttamento prima e dopo la modulazione dell'umore. I gruppi dell'umore verranno confrontati sugli affetti positivi e negativi e sulle risposte comportamentali/cerebrali per premiare la valutazione, i risultati e i tassi di apprendimento.

L’obiettivo generale è stabilire che il miglioramento dell’umore negli individui con MUD può ridurre il loro stato affettivo negativo, normalizzare la sensibilità ai risultati nelle regioni chiave del cervello e nell’apprendimento associato e ridurre l’influenza delle ricompense derivanti dalla droga sulla valutazione delle ricompense non farmacologiche. L'approccio di questa proposta incarna gli obiettivi dell'Iniziativa NIH RDoC e del Centro NeuroMAP identificando un bersaglio attuabile che modifica la malattia (umore) e studiando il suo effetto sulla disfunzione cognitiva e neurale alla base di uno specifico processo cognitivo (comportamenti di esplorazione-sfruttamento) rilevanti al MUD e possibilmente ad altri disturbi neuropsichiatrici correlati. Prendendo di mira i meccanismi intrecciati tra affetti negativi e pregiudizi di esplorazione-sfruttamento, si potrebbero svelare strategie di intervento innovative ed efficaci per il MUD, affrontando una sfida critica per la salute pubblica.