Humor e tomada de decisão no transtorno por uso de metanfetaminas (MDM-MUD)

A crescente epidemia de transtorno por uso de metanfetaminas (MUD) é um fardo significativo para a saúde pública, com aumento de mortes por overdose, alta probabilidade de recaída e atual falta de medicamentos aprovados para tratar o transtorno. Quando se trata de tomada de decisões, os indivíduos com MUD muitas vezes priorizam as recompensas medicamentosas em detrimento das não-drogas, apesar das consequências negativas para a vida; além disso, podem não “explorar” suficientemente todas as escolhas disponíveis para “explorar” a melhor (por outras palavras, fazer a escolha óptima que conduza a consequências positivas). Portanto, o compromisso “explorar-explorar” é muitas vezes disfuncional no MUD. Os desequilíbrios na tomada de decisões no trade-off explorar-explorar podem estender-se até à abstinência, um período marcado por um estado afectivo negativo (humor deprimido, depressão e ansiedade elevadas, abstinência), que por sua vez desencadeia um aumento do desejo e subsequentes impulsos de consumo de drogas. A ínsula, o córtex cingulado anterior e o corpo estriado são regiões cerebrais cruciais envolvidas em comportamentos de exploração e exploração e na sinalização do estado afetivo que também foram associadas ao processamento de recompensas de drogas no MUD. Propomos que a redução do estado afetivo negativo (melhoria do humor) poderia ajudar a normalizar os comportamentos de exploração e exploração e a resposta dessas áreas cerebrais em indivíduos atualmente abstinentes de metanfetamina e outras drogas. Este projeto usará uma recordação de memória autobiográfica não relacionada a drogas para melhorar o humor de indivíduos com MUD e medir se isso normaliza a tomada de decisões não relacionadas a drogas, usando uma tarefa de bandido de 3 braços baseada em ressonância magnética funcional e um contexto comportamental tarefa de aprendizagem por reforço. Um desenho experimental misto em n = 80 (72 completadores, assumindo 10% de atrito) permite a identificação de um efeito entre sujeitos de modulação de humor positiva (n = 40, 36 completadores) versus neutra (n = 40, 36 completadores) e avaliar o impacto dentro do sujeito nos comportamentos de exploração-exploração antes e depois da modulação do humor. Os grupos de humor serão comparados em termos de afeto positivo e negativo e respostas comportamentais/cerebrais para recompensar a avaliação, resultados e taxas de aprendizagem.

O objetivo geral é estabelecer que a melhoria do humor em indivíduos com MUD pode reduzir seu estado afetivo negativo, normalizar a sensibilidade aos resultados nas principais regiões do cérebro e na aprendizagem associada, e reduzir a influência das recompensas medicamentosas na avaliação das recompensas não medicamentosas. Esta abordagem desta proposta incorpora os objetivos da Iniciativa NIH RDoC e do NeuroMAP Center, identificando um alvo modificador da doença acionável (humor) e estudando seu efeito na disfunção cognitiva e neural subjacente a um processo cognitivo específico (comportamentos explorar-explorar) relevante ao MUD e possivelmente outros distúrbios neuropsiquiátricos relacionados. Ao visar os mecanismos interligados entre o afeto negativo e os preconceitos de exploração-exploração, podem ser reveladas estratégias de intervenção inovadoras e eficazes para o MUD, abordando um desafio crítico de saúde pública.