Nastrój i podejmowanie decyzji w zaburzeniach związanych z używaniem metamfetaminy (MDM-MUD)

Rosnąca epidemia zaburzeń związanych z używaniem metamfetaminy (MUD) stanowi znaczne obciążenie dla zdrowia publicznego ze względu na rosnącą liczbę zgonów spowodowanych przedawkowaniem, wysokie prawdopodobieństwo nawrotu choroby oraz obecny brak zatwierdzonych leków do leczenia tego zaburzenia. Jeśli chodzi o podejmowanie decyzji, osoby z MUD często przedkładają narkotyki nad nagrody nienarkotyki, pomimo negatywnych konsekwencji życiowych; ponadto mogą nie „zbadać” w wystarczającym stopniu wszystkich dostępnych wyborów, aby „wykorzystać” najlepszy (innymi słowy, dokonać optymalnego wyboru prowadzącego do pozytywnych konsekwencji). Dlatego kompromis „eksploruj-eksploatuj” jest często dysfunkcyjny w MUD. Brak równowagi w podejmowaniu decyzji w ramach kompromisu odkrywanie i wykorzystywanie może rozciągać się aż do abstynencji – okresu charakteryzującego się negatywnym stanem afektywnym (obniżony nastrój, silna depresja i stany lękowe, wycofanie), co z kolei wywołuje wzmożony głód narkotykowy, a w konsekwencji chęć zażywania narkotyków. Wyspa, przednia kora obręczy i prążkowie to kluczowe obszary mózgu zaangażowane w zachowania eksploracyjne i eksploatacyjne oraz sygnalizację stanu afektywnego, które zostały również powiązane z przetwarzaniem nagrody za lek w MUD. Proponujemy, że zmniejszenie negatywnego stanu afektywnego (poprawa nastroju) może pomóc w normalizacji zachowań eksploracyjnych i eksploatacyjnych oraz reakcji tych obszarów mózgu u osób obecnie abstynujących metamfetaminę i inne narkotyki. W tym projekcie wykorzystane zostanie przywołanie pamięci autobiograficznej niezwiązanej z narkotykami, aby poprawić nastrój osób cierpiących na MUD i zmierzyć, czy normalizuje to podejmowanie decyzji niezwiązanych z narkotykami, przy użyciu funkcjonalnego zadania 3-ramiennego bandyty opartego na obrazowaniu rezonansu magnetycznego i kontekstu behawioralnego zadanie uczenia się przez wzmacnianie. Mieszany projekt eksperymentu u n=80 (72 osób, które ukończyły szkołę, przy założeniu 10% utraty) pozwala na identyfikację międzyosobniczego efektu pozytywnej (n=40, 36 osób, które ukończyły) w porównaniu do neutralnej (n=40, 36 osób, które ukończyły) modulacji nastroju i ocenić wpływ wewnątrz podmiotu na zachowania eksploracyjne i eksploatacyjne przed i po modulacji nastroju. Grupy nastrojów zostaną porównane pod kątem pozytywnego i negatywnego afektu oraz reakcji behawioralnych/mózgu na ocenę nagrody, wyniki i tempo uczenia się.

Nadrzędnym celem jest ustalenie, że poprawa nastroju u osób z MUD może zmniejszyć ich negatywny stan afektywny, normalizować wrażliwość na wyniki w kluczowych obszarach mózgu i związaną z tym naukę, a także zmniejszyć wpływ nagród za leki na wycenę nagród nielekowych. Takie podejście przedstawione w tej propozycji ucieleśnia cele Inicjatywy NIH RDoC i Centrum NeuroMAP poprzez identyfikację możliwego do podjęcia działania docelowego modyfikującego chorobę (nastrój) i badanie jego wpływu na dysfunkcje poznawcze i nerwowe leżące u podstaw określonego procesu poznawczego (zachowania eksploruj-wykorzystuj) istotne na MUD i prawdopodobnie inne powiązane zaburzenia neuropsychiatryczne. Ukierunkowując się na powiązane mechanizmy między negatywnym afektem a uprzedzeniami typu „eksploruj i wykorzystuj”, można odkryć innowacyjne, skuteczne strategie interwencyjne w przypadku MUD, odpowiadające kluczowemu wyzwaniu w zakresie zdrowia publicznego.