Nálada a rozhodování při poruše užívání metamfetaminu (MDM-MUD)

Rostoucí epidemie poruchy užívání metamfetaminu (MUD) představuje významnou zátěž pro veřejné zdraví s narůstajícím počtem úmrtí z předávkování, vysokou pravděpodobností relapsu a současným nedostatkem schválených léků k léčbě této poruchy. Pokud jde o rozhodování, jedinci s MUD často upřednostňují drogu před nelékovou odměnou navzdory negativním životním důsledkům; navíc nemusí dostatečně „prozkoumat“ všechny dostupné možnosti, aby „využili“ tu nejlepší (jinými slovy, učinit optimální volbu vedoucí k pozitivním důsledkům). Proto je kompromis „explore-exploit“ v MUD často nefunkční. Nerovnováha rozhodování v kompromisu mezi objevováním a zneužíváním se může rozšířit až do abstinence, což je období poznamenané negativním afektivním stavem (nízká nálada, vysoká deprese a úzkost, abstinence), který zase vyvolává zvýšenou touhu a následné nutkání k užívání drog. Insula, přední cingulární kůra a striatum jsou klíčové oblasti mozku zapojené do chování prozkoumávat-využívání a signalizace afektivního stavu, které byly také spojeny se zpracováním odměny za drogy v MUD. Navrhujeme, že snížení negativního afektivního stavu (zlepšení nálady) by mohlo pomoci normalizovat chování prozkoumávat-vykořisťovat a reakce těchto oblastí mozku u jedinců, kteří v současné době abstinují od metamfetaminu a jiných drog. Tento projekt bude používat autobiografickou paměť, která nesouvisí s drogami, ke zlepšení nálady jedinců s MUD a k měření, zda normalizuje rozhodování bez drog, pomocí funkčního 3-ramenného banditu založeného na zobrazování magnetické rezonance a behaviorálního kontextuálního posilovací učební úkol. Smíšený experimentální design v n=80 (72 dokončených, za předpokladu 10% úbytku) umožňuje identifikaci mezisubjektového účinku pozitivní (n=40, 36 dokončených) vs. neutrální (n=40, 36 dokončených) modulace nálady a posoudit vliv v rámci subjektu na chování prozkoumávat a využívat před modulací nálady a po ní. Skupiny nálady budou porovnány na pozitivní a negativní vliv a behaviorální/mozkové reakce na ocenění odměn, výsledky a míru učení.

Hlavním cílem je zjistit, že zlepšení nálady u jedinců s MUD může snížit jejich negativní afektivní stav, normalizovat výslednou citlivost v klíčových oblastech mozku a související učení a snížit vliv odměn za drogy na hodnocení odměn bez drog. Tento přístup tohoto návrhu ztělesňuje cíle NIH RDoC Initiative a NeuroMAP Center tím, že identifikuje akční cíl modifikující onemocnění (náladu) a studuje jeho účinek na kognitivní a nervovou dysfunkci, která je základem specifického kognitivního procesu (prozkoumejte-využívání chování) relevantního. na MUD a možná další související neuropsychiatrické poruchy. Zaměřením na propojené mechanismy mezi negativními vlivy a předsudky prozkoumávat-vykořisťovat mohou být odhaleny inovativní a účinné intervenční strategie pro MUD, které řeší kritický problém veřejného zdraví.