- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06494644
En undersøgelse til vurdering af farmakokinetikken af AZD6793, når det administreres alene og i kombination med itraconazol hos raske deltagere.
Et åbent, enkelt-gruppe, tre-periode, fast sekvens, fase I-studie til vurdering af farmakokinetikken af AZD6793-tabletter, når de administreres alene og i kombination med itraconazol-kapsler hos raske voksne kvindelige og mandlige deltagere.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et enkelt-gruppe studie med en varighed på op til 8 uger (maksimalt 53 dage) inklusive screening, periode 1, periode 2, periode 3 og opfølgning.
Undersøgelsen vil bestå af:
- En screeningsperiode på 27 dage
- Tre behandlingsperioder: Periode 1 (dag -1 til dag 3): Enkeltdosis AZD6793 vil blive administreret på dag 1 efterfulgt af en 3-dages udvaskningsperiode; Periode 2 (dag 4 til dag 7): Itraconazol vil blive administreret fra dag 4 til dag 7, startende med 2 doser på 200 mg itraconazol givet med 12 timers mellemrum på dag 4, derefter vil 200 mg itraconazol blive givet én gang dagligt på dag 5 til og med dag 7. Periode 3 (dag 8 til dag 11): På dag 8 vil deltagerne blive administreret sammen med AZD6793 og 200 mg itraconazol. Administration af 200 mg itraconazol fortsætter på dag 9 og dag 10. Deltagerne udskrives fra klinikken på dag 11.
- Et opfølgningsbesøg 10-15 dage efter den sidste itraconazoldosis i periode 3.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14050
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest ved screening og ved indlæggelse og må ikke være ammende.
- Kvinder i den fødedygtige alder må ikke ammende og skal, hvis de er heteroseksuelt aktive, acceptere at bruge en godkendt metode til højeffektiv prævention sammen med deres partner for at undgå graviditet.
- Kvinder med ikke-børnspotentiale skal bekræftes ved screeningbesøget.
- Seksuelt aktive, fertile mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal overholde præventionsmetoderne fra screeningsbesøget til 3 måneder efter opfølgningsbesøget.
- Deltagere med kropsmasseindeks mellem 18 og 30 kg/m² og mindst 50 kg ved screeningsbesøget.
- Deltagerne skal være fuldt/tilstrækkeligt vaccineret mod alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) i henhold til gældende lokale regler.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen.
- Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever-, nyre- eller bugspytkirtelsygdom eller enhver anden klinisk signifikant sygdom eller lidelse, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
- Anamnese med klinisk signifikant kronisk eller aktiv hæmatologisk sygdom.
- Diagnose eller historie med immundefekt eller øget modtagelighed for alvorlig infektion eller en klinisk signifikant infektion inden for 4 uger efter screeningsbesøget.
- Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af undersøgelseslægemidlet.
- Eventuelle laboratorieværdier med afvigelser ved screeningsbesøget eller ved indlæggelse på Klinisk Afdeling. Unormale værdier kan gentages efter investigatorens skøn: Alanintransaminase (ALT) > Øvre grænse normal (ULN), Aspartattransaminase (AST) > ULN, WBC-tal < Nedre normalgrænse (LLN), Neutrofiler > ULN eller < LLN, Hæmoglobin < 120 g/L, Bilirubin > ULN, Urinalbumin til kreatinin-forhold unormalt (≥ 3,4 mg/mmol), eGlomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 85 mL/min/1,73 m² beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligningen (eGFR vil kun blive vurderet ved screening).
- Alle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse resulterer ved screeningen.
- Positiv eller ubestemt QuantiFERON® TB-test ved screeningsbesøget.
- Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller human immundefektvirus (HIV).
- Deltagere med en historie eller tilstedeværelse af vitiligo eller betydelig (efter efterforskerens mening) huddepigmentering af enhver årsag, herunder lægemidler.
- Ethvert klinisk signifikant abnormt fund i vitale tegn ved screeningsbesøget og/eller ved indlæggelse på den kliniske enhed.
- Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvileelektrokardiogrammet (EKG) og enhver klinisk vigtige abnormitet i 12-aflednings-EKG'et.
- Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de 3 måneder forud for screeningen.
- Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol.
- Positiv screening for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin (nikotin) ved screeningsbesøg eller ved indlæggelse på den kliniske enhed.
- Anamnese eller tilstedeværelse af svær allergi/overfølsomhed.
- Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad.
- Anvendelse af lægemidler med enzym-inducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
- Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, inklusive antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af >3 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger eller 5 halveringstider af medicinen , alt efter hvad der er længst, før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Det er ikke tilladt at bruge hormonbehandling til kvinder.
- Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningen.
- Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter den første administration af undersøgelsesintervention i denne undersøgelse.
- Deltagere, der tidligere har modtaget AZD6793.
- Sårbare deltagere.
- Deltageren har et positivt testresultat for SARS-CoV-2 via RT-PCR ved indlæggelse på Klinisk Afdeling.
- Deltageren har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19).
- Deltager, der havde et alvorligt forløb med COVID-19.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AZD6793 og Itraconazol
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis AZD6793 på dag 1.
På dag 4 vil deltageren modtage 2 doser på 200 mg itraconazol med 12 timers mellemrum efterfulgt af en enkelt dosis på 200 mg itraconazol fra dag 5 til 7. På dag 8 vil deltagerne modtage en kombineret dosis af AZD6793 og 200 mg itraconazol.
På dag 9 og dag 10 vil deltagerne modtage en enkelt dosis på 200 mg itraconazol.
|
Deltagerne vil modtage en enkelt dosis AZD6793 på dag 1 i periode 1 og på dag 8 i kombination med itraconazol i periode 3.
Deltagerne vil modtage 2 doser itraconazol på dag 4 og enkeltdosis fra dag 5 til dag 7 i periode 2. På dag 8 vil deltagerne modtage enkeltdosis itraconazol kombineret med AZD6793 og derefter enkeltdosis itraconazol fra dag 9 til dag 10 i perioden 3.
Deltagerne vil modtage en kombineret dosis af AZD6793 og itraconazol på dag 8 i periode 3.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasma -lægemiddelkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Post-dosis på dag 1 til dag 3; og dag 8 til dag 11
|
Effekten af itraconazol på den enkeltdosis Cmax af AZD6793 vil blive evalueret hos raske deltagere.
|
Post-dosis på dag 1 til dag 3; og dag 8 til dag 11
|
|
Område under plasmakoncentrationstidskurve fra tid 0 til den sidste kvantificerbare koncentration (AUCLAST)
Tidsramme: Post-dosis på dag 1 til dag 3; og dag 8 til dag 11
|
Effekten af itraconazol på den enkeltdosis AUCLAST af AZD6793 vil blive evalueret hos raske deltagere.
|
Post-dosis på dag 1 til dag 3; og dag 8 til dag 11
|
|
Område under plasmakoncentrationstidskurve fra tid 0 til Infinity (AUCINF)
Tidsramme: Post-dosis på dag 1 til dag 3; og dag 8 til dag 11
|
Effekten af itraconazol på den enkeltdosis AUCINF af AZD6793 vil blive evalueret hos raske deltagere.
|
Post-dosis på dag 1 til dag 3; og dag 8 til dag 11
|
|
Tilsyneladende total kropsafstand (CL/F)
Tidsramme: Post-dosis på dag 1 til dag 3; og dag 8 til dag 11
|
Effekten af itraconazol på den enkeltdosis CL/F af AZD6793 vil blive evalueret hos raske deltagere.
|
Post-dosis på dag 1 til dag 3; og dag 8 til dag 11
|
|
Terminal eliminering halveringstid (T1/2λZ)
Tidsramme: Post-dosis på dag 1 til dag 3; og dag 8 til dag 11
|
Effekten af itraconazol på den enkeltdosis T1/2λZ af AZD6793 evalueres hos raske deltagere.
|
Post-dosis på dag 1 til dag 3; og dag 8 til dag 11
|
|
Tid til at nå maksimalt observeret koncentration (Tmax)
Tidsramme: Post-dosis på dag 1 til dag 3; og dag 8 til dag 11
|
Effekten af itraconazol på den enkeltdosis Tmax af AZD6793 vil blive evalueret hos raske deltagere.
|
Post-dosis på dag 1 til dag 3; og dag 8 til dag 11
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen i terminalfasen (VZ/F)
Tidsramme: Post-dosis på dag 1 til dag 3; og dag 8 til dag 11
|
Effekten af itraconazol på den enkeltdosis VZ/F af AZD6793 vil blive evalueret hos raske deltagere.
|
Post-dosis på dag 1 til dag 3; og dag 8 til dag 11
|
|
Forholdsområde under plasmakoncentrationstidskurve fra tid 0 til uendelighed (raucinf)
Tidsramme: Post-dosis på dag 1 til dag 3; og dag 8 til dag 11
|
Effekten af itraconazol på den enkeltdosis raucinf af AZD6793 vil blive evalueret hos raske deltagere.
|
Post-dosis på dag 1 til dag 3; og dag 8 til dag 11
|
|
Forholdsområdet under plasmakoncentrationstidskurve fra tid 0 til den sidste kvantificerbare koncentration (Rauclast)
Tidsramme: Post-dosis på dag 1 til dag 3; og dag 8 til dag 11
|
Effekten af itraconazol på den enkeltdosis rauclast af AZD6793 vil blive evalueret hos raske deltagere.
|
Post-dosis på dag 1 til dag 3; og dag 8 til dag 11
|
|
Ratio Maksimal plasma -lægemiddelkoncentration (RCMAX)
Tidsramme: Post-dosis på dag 1 til dag 3; og dag 8 til dag 11
|
Effekten af itraconazol på den enkeltdosis RCmax af AZD6793 vil blive evalueret hos raske deltagere.
|
Post-dosis på dag 1 til dag 3; og dag 8 til dag 11
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra første dosis (dag 1) til opfølgning (10-15 dage efter sidste itraconazoldosis)
|
Sikkerheden og tolerabiliteten efter administration af AZD6793 med itraconazol vil blive evalueret.
|
Fra første dosis (dag 1) til opfølgning (10-15 dage efter sidste itraconazoldosis)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Anti-infektionsmidler
- Antifungale midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Enzymhæmmere
- Steroidsyntesehæmmere
- Hormonantagonister
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- 14-alfa-demethylasehæmmere
- Itraconazol
- Hydroxyitraconazol
Andre undersøgelses-id-numre
- D7860C00004
- 2023-509002-30-00 (Anden identifikator: EU-CT number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .