MAGNATE-S: Paclitaxel Polymer Miceller Kombination i Avanceret Sarkom (MAGNATE-S)

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykke: Forsøgspersonen har underskrevet den informerede samtykkeerklæring efter at have modtaget og forstået en fuld forklaring om forsøgets formål, procedurer, forventet effekt, farmakologiske virkninger og risici.

• Målgruppe:

  1. Histologisk bekræftet fremskreden/metastatisk knogle- eller blødvævssarkom. (Hvis recidiv eller metastase ikke er definitiv, anbefales en biopsi med frossent snit. Inddeling kan fortsætte, hvis frossen patologi tyder på recidiv/metastase.)
  2. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1-kriterierne.
  3. Sygdomsprogression efter tidligere første-linje standardkemoterapi; ECOG performance status 0-2.
  4. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
  5. Villig og i stand til at overholde studieprocedurer, behandling og opfølgning.
  6. Ingen kontraindikationer over for paclitaxelpolymermiceller, gemcitabin eller småmolekylære anti-angiogene målrettede midler.

• Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater:

  1. Tilstrækkelig hematologisk funktion: i) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,8 × 10⁹/L; ii) Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L; iii) Hæmoglobin ≥ 90 g/L. (Hvis transfusioner gives under screening, skal en gentaget test efter 1 uge opfylde disse kriterier.)
  2. Tilstrækkelig leversfunktion: i) Samlet bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); ii) AST og ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er til stede); Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 × ULN (levermetastaser) eller ≤ 10 × ULN (knoglemetastaser).
  3. Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
  4. Tilstrækkelig koagulation: INR ≤ 1,5 × ULN og PT/aPTT ≤ 1,5 × ULN, medmindre på stabil antikoagulantbehandling.
• Hepatitis B: Forsøgspersoner positive for HBsAg er berettigede, hvis efter forskerens skøn deres kroniske hepatitis B er stabil og ikke øger forsøgspersonens risiko.
• Hjertefunktion: Ingen symptomatisk hjertesvigt ved baseline (NYHA klasse ≤ II) og ingen klinisk signifikante EKG-abnormiteter.

• Alder og reproduktiv status:

  1. Alder 12-70 år (mand og kvinde).
  2. Forsøgspersoner med barnalderpotentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention under forsøget. En negativ serum- eller urin-graviditetstest inden for 24 timer før kemoterapi kræves for kvinder med barnalderpotentiale.
  3. Kvindelige forsøgspersoner må ikke amme.

Eksklusionskriterier:

• Kendt allergi eller intolerance over for enhver komponent eller hjælpestof i de undersøgte produkter.
• Primær hjernesvulst eller centralnervesystem (CNS)-metastaser (inklusive leptomeningeale metastaser), undtagen en enkelt, velkontrolleret, asymptomatisk hjernefilial. CNS-svulster, der stadig præsenterer med forhøjet intrakranielt tryk eller neuropsykiatriske symptomer efter behandling.
• Ukontrollerede akutte eller kroniske infektioner eller andre alvorlige samtidige medicinske tilstande.
• Historie med andre maligniteter inden for de seneste 5 år, undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden eller carcinoma in situ i livmoderhalsen.
• Aktiv hepatitis eller levertumorbelastning over 50 % af den samlede levervolumen.
• Ukontrolleret akkumulering af væske i tredje rum, der ikke kan håndteres ved drænage (f.eks. moderat til stor pleural effusion, perikardial effusion eller ascites). Minimal asymptomatisk væske, der ikke kræver intervention, kan tillades efter streng gennemgang.
• Psykisk sygdom eller kognitiv svækkelse, der fører til dårlig compliance eller manglende evne til at samarbejde og rapportere behandlingsresponser.
• Svær organisk sygdom eller større organsvigt (f.eks. dekompenseret hjerte- eller lungesvigt), der forhindrer tolerance over for kemoterapi.
• Koagulopati (INR >1,5, APTT >1,5 × ULN), tendens til blødning (f.eks. aktiv mavesår, okkult blod i afføring [++], hematemese og/eller melæna inden for de seneste 3 måneder, hæmoptyse) eller tumor i nærheden af større blodkar.
• Koronararteriesygdom over grad I, arytmi (inklusive QTc-interval >450 ms for mænd, >470 ms for kvinder), brug af antiarytmisk medicin eller relevant underliggende hjertesygdom/hjertesvigt.
• Nedsat nyrefunktion, historie med nyresygdom eller proteinuri (urinprotein ≥2+ eller 24-timers urinprotein >1,0 g).
• Historie med organtransplantation.
• Historie med stofmisbrug, kronisk alkoholisme eller infektionssygdomme som AIDS.
• Langvarig brug af kortikosteroider eller immundæmpende midler.
• Vaccination med levende eller svækkede vacciner (f.eks. mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, BCG, oral tyfus) inden for 4 uger før inddeling eller planlagt vaccination under studiet. COVID-19-vaccination er tilladt.
• Aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥1×10⁴ kopier/mL eller ≥2000 IU/mL) eller hepatitis C (HCV RNA ≥15 IU/mL) infektion; positiv HIV-antistof (medmindre klinisk indikeret); eller positiv syfilis-antistof (TPPA).
• Enhver anden tilstand, som forskeren vurderer forhindrer gennemførelse af forsøget eller gør forsøgspersonen uegnet (f.eks. tumorer som GIST eller ALK-muteret inflammatorisk myofibroblastisk tumor uegnet til dette kemoterapiregime).