Evaluering af dosis og sikkerhed af NanoEcho Particle-1 ved hjælp af NanoEcho Imaging Device Undersøgelser af rektale lymfeknuder hos raske frivillige og endetarmskræftpatienter.

Inklusionskriterier:

Del A

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i forsøget.
2. Sund mandlig deltager eller kvindelig deltager i ikke-fertil alder i alderen 18 til 50 år inklusive.
3. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 30,0 kg/m2 på tidspunktet for screeningsbesøget.
4. Medicinsk rask deltager uden unormal klinisk signifikant sygehistorie, fysiske fund, vitale tegn, EKG og laboratorieværdier på tidspunktet for screeningsbesøget, som bedømt af investigator. (Der opfordres til diskussion mellem investigator og sponsorens medicinske repræsentant vedrørende den kliniske relevans af enhver unormal laboratorieværdi i prædosisperioden).
5. Kvinder i ikke-fertil alder er præmenopausale kvinder, som har gennemgået en af ​​følgende kirurgiske procedurer; hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi, eller som er postmenopausale defineret som 12 måneders amenoré (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med påvisning af follikelstimulerende hormon [FSH] >25 IE/L bekræftende).

Mandlige deltagere skal være villige til at bruge kondom eller blive vasektomeret eller praktisere seksuel afholdenhed fra heteroseksuelt samleje (kun tilladt, når dette er den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren) for at forhindre graviditet og lægemiddeleksponering af en partner og afstå fra at donere sæd fra administrationen af IMP indtil 3 måneder efter administrationen af ​​IMP. Enhver kvindelig partner til en ikke-vasektomiseret mandlig deltager, som er i den fødedygtige alder, skal bruge præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % for at forhindre graviditet (se ovenfor) fra mindst 2 uger før administration af IMP til 4 uger efter administration af IMP.

Del B

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i forsøget i alderen 18 til 99 år inklusive.
2. Deltager med primær endetarmskræft planlagt til operation med mistanke om spredning til lymfeknuder. Ingen mistanke om systemisk tumorspredning. MR skal være udført inden for de sidste 3 måneder før administration af IMP.
3. Diagnosticeret med klinisk stadium T1-T4.
4. Det skal være muligt at bruge en sonde i endetarmen (ingen tumor der blokerer).
5. Mandlig deltager eller kvindelig deltager i ikke-fertil alder ≥ 18 år.
6. Kvinder i ikke-fertil alder er præmenopausale kvinder, som har gennemgået en af ​​følgende kirurgiske procedurer; hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi, eller som er postmenopausale defineret som 12 måneders amenoré (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med påvisning af FSH >25 IE/L bekræftende).

Mandlige deltagere skal være villige til at bruge kondom eller blive vasektomeret eller praktisere seksuel afholdenhed fra heteroseksuelt samleje (kun tilladt, når dette er den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren) for at forhindre graviditet og lægemiddeleksponering af en partner og afstå fra at donere sæd fra administrationen af IMP indtil 3 måneder efter administrationen af ​​IMP. Enhver kvindelig partner til en ikke-vasektomiseret mandlig deltager, som er i den fødedygtige alder, skal bruge præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % for at forhindre graviditet (se ovenfor) fra mindst 2 uger før administration af IMP til 4 uger efter administration af IMP.

Ekskluderingskriterier:

Del A

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter efterforskerens mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i forsøget eller påvirke resultaterne eller deltagerens evne til at deltage i forsøget.
2. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter administration af IMP.
3. Malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af in situ fjernelse af basalcellekarcinom.
4. Enhver planlagt større operation inden for forsøgets varighed.
5. Enhver tidligere eller nuværende anorektal lidelse, som kan øge risikoen eller byrden for deltagelse i forsøget.
6. Ethvert positivt resultat ved screeningsbesøget for hepatitis B-overfladeantigen i serum, hepatitis C-antistoffer og/eller humant immundefektvirus (HIV).
7. Efter 10 minutters liggende hvile ved screeningsbesøget, er alle vitale tegnværdier uden for følgende områder: - Systolisk blodtryk: <90 eller ≥140 mmHg, eller - Diastolisk blodtryk <50 eller ≥90 mmHg, eller - Puls <40 eller ≥ 90 slag/min
8. Forlænget QTcF (>450 ms), hjertearytmier eller enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG'et ved screeningsbesøget, som vurderet af investigator.
9. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse til IMP, IMP hjælpestoffer eller andre parenterale jernprodukter eller hjælpestoffer af lavementet brugt i retssagen.
10. Person med pacemaker.
11. Person med metalimplantater.
12. Tidligere historie med fuld stråling af endetarmen.
13. Regelmæssig brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, inklusive antacida, analgetika, naturlægemidler, vitaminer og mineraler, inden for 2 uger før (første) administration af IMP, undtagen lejlighedsvis indtagelse af paracetamol (maksimalt 2000 mg/dag og højst 3000 mg/uge), samt nasale dekongestanter uden kortison, antihistamin eller antikolinergika i maksimalt 10 dage, efter Investigators skøn.
14. Planlagt behandling eller behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før dag -1. Deltagere, der har givet samtykke og screenet, men ikke doseret i tidligere fase I-forsøg, skal ikke udelukkes.
15. Nuværende rygere eller brugere af nikotinprodukter. Uregelmæssig brug af nikotin (f.eks. rygning, snus, tyggetobak) mindre end tre gange om ugen er tilladt før screeningsbesøget.
16. Positivt screeningsresultat for misbrugsstoffer eller alkohol ved screeningsbesøget eller ved indlæggelse på forsøgsstedet før (første) administration af IMP. (Positive resultater, der forventes i betragtning af deltagerens sygehistorie og ordinerede medicin, kan ses bort fra, som vurderet af investigator.)
17. Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol, som vurderet af efterforskeren.
18. Tilstedeværelse eller historie af stofmisbrug, som bedømt af efterforskeren.
19. Historien om eller aktuel brug af anabolske steroider, som vurderet af efterforskeren.
20. Efterforskeren anser det for usandsynligt, at deltageren vil overholde forsøgsprocedurer, begrænsninger og krav.

Del B Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter investigators mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i forsøget eller påvirke resultaterne eller deltagerens evne til at deltage i forsøget.

2. Person med enhver form for stomi. 3. Person med pacemaker. 4. Person med metalimplantater. 5. Tidligere historie med stråling af rektum. 6. Forekomst af anden malignitet end endetarmskræft. 7. Efter 10 minutters liggende hvile ved screeningsbesøget, er alle vitale tegnværdier uden for følgende områder: - Systolisk blodtryk: <90 eller ≥140 mmHg, eller - Diastolisk blodtryk <50 eller ≥90 mmHg, eller - Puls <40 eller ≥ 90 bpm 8. Forlænget QTcF (>450 ms), hjertearytmier eller evt. klinisk signifikante abnormiteter i hvile-EKG'et ved screeningsbesøget, som vurderet af investigator.

9. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som IMP, IMP hjælpestofferne eller andre parenterale jernprodukter.

10. Planlagt behandling eller behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før dag -1. Deltagere, der har givet samtykke og screenet, men ikke doseret i tidligere fase I-forsøg, skal ikke udelukkes.

11. Efterforskeren anser det for usandsynligt, at deltageren vil overholde forsøgsprocedurer, begrænsninger og krav.