Vyhodnocení dávky a bezpečnosti částice NanoEcho-1 pomocí zobrazovacího zařízení NanoEcho Vyšetření rektálních lymfatických uzlin u zdravých dobrovolníků a pacientů s rakovinou konečníku.

Kritéria zahrnutí:

Část A

1. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Zdravý mužský účastník nebo účastnice nefertilního věku ve věku 18 až 50 let včetně.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 30,0 kg/m2 v době screeningové návštěvy.
4. Lékařsky zdravý účastník bez abnormální klinicky významné anamnézy, fyzických nálezů, vitálních funkcí, EKG a laboratorních hodnot v době screeningové návštěvy, jak posoudil zkoušející. (Doporučujeme diskuzi mezi zkoušejícím a lékařským zástupcem sponzora ohledně klinického významu jakékoli abnormální laboratorní hodnoty během období před podáním dávky).
5. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ženy před menopauzou, které podstoupily některý z následujících chirurgických zákroků; hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie, nebo kteří jsou po menopauze definováni jako 12měsíční amenorea (ve sporných případech je potvrzující vzorek krve s detekcí folikuly stimulujícího hormonu [FSH] >25 IU/l).

Mužští účastníci musí být ochotni používat kondom nebo být vasektomií nebo praktikovat sexuální abstinenci od heterosexuálního styku (povoleno pouze v případě, že se jedná o preferovaný a obvyklý životní styl účastníka), aby zabránili těhotenství a vystavení partnerce drogám a zdrželi se darování spermatu z aplikace. IMP do 3 měsíců po podání IMP. Jakákoli partnerka mužského účastníka bez vazektomie, který je v plodném věku, musí používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 %, aby se zabránilo otěhotnění (viz výše) od nejméně 2 týdnů před podáním IMP do 4 týdnů po administrace IMP.

Část B

1. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii ve věku 18 až 99 let včetně.
2. Účastník s primárním karcinomem rekta plánoval operaci s podezřením na rozšíření do lymfatických uzlin. Žádné podezření na systémové šíření nádoru. MRI musí být provedeno během posledních 3 měsíců před podáním IMP.
3. Diagnostikováno v klinickém stádiu T1-T4.
4. Mělo by být možné použít sondu v konečníku (žádný nádor, který by blokoval).
5. Mužský účastník nebo účastnice nefertilního věku ≥ 18 let.
6. Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou ženy před menopauzou, které podstoupily některý z následujících chirurgických zákroků; hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie, nebo kteří jsou po menopauze definováni jako 12měsíční amenorea (ve sporných případech je potvrzující vzorek krve s detekcí FSH > 25 IU/l).

Mužští účastníci musí být ochotni používat kondom nebo být vasektomií nebo praktikovat sexuální abstinenci od heterosexuálního styku (povoleno pouze v případě, že se jedná o preferovaný a obvyklý životní styl účastníka), aby zabránili těhotenství a vystavení partnerce drogám a zdrželi se darování spermatu z aplikace. IMP do 3 měsíců po podání IMP. Jakákoli partnerka mužského účastníka bez vazektomie, který je v plodném věku, musí používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 %, aby se zabránilo otěhotnění (viz výše) od nejméně 2 týdnů před podáním IMP do 4 týdnů po administrace IMP.

Kritéria vyloučení:

Část A

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může účastníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
2. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od podání IMP.
3. Malignita za posledních 5 let, s výjimkou in situ odstranění bazaliomu.
4. Jakákoli plánovaná velká operace během trvání studie.
5. Jakákoli předchozí nebo současná anorektální porucha, která může zvýšit riziko nebo zátěž účasti ve studii.
6. Jakýkoli pozitivní výsledek při screeningové návštěvě na sérový povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a/nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
7. Po 10 minutách klidu na zádech při screeningové návštěvě jsou jakékoli hodnoty vitálních funkcí mimo následující rozmezí: - Systolický krevní tlak: <90 nebo ≥140 mmHg, nebo - Diastolický krevní tlak <50 nebo ≥90 mmHg, nebo - Puls <40 nebo ≥ 90 úderů za minutu
8. Prodloužený QTcF (>450 ms), srdeční arytmie nebo jakékoli klinicky významné abnormality na klidovém EKG při screeningové návštěvě, jak posoudil zkoušející.
9. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, jak posoudil zkoušející, nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako IMP, pomocné látky IMP nebo jiné parenterální přípravky obsahující železo nebo pomocné látky klystýru, který má být použitý v procesu.
10. Osoba s kardiostimulátorem.
11. Osoba s kovovými implantáty.
12. Předchozí historie plného ozáření konečníku.
13. Pravidelné užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků, včetně antacidů, analgetik, bylinných přípravků, vitamínů a minerálů, během 2 týdnů před (prvním) podáním IMP, s výjimkou příležitostného příjmu paracetamolu (maximálně 2000 mg/den a nepřekračující 3000 mg/týden), stejně jako nosní dekongestanty bez kortizonu, antihistaminika nebo anticholinergik pro maximálně 10 dnů, dle uvážení Zkoušejícího.
14. Plánovaná léčba nebo léčba jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před dnem -1. Účastníci, kteří souhlasili a byli podrobeni screeningu, ale bez dávky v předchozích studiích fáze I, nemají být vyloučeni.
15. Současní kuřáci nebo uživatelé nikotinových produktů. Nepravidelné užívání nikotinu (např. kouření, šňupání, žvýkání tabáku) méně než třikrát týdně před screeningovou návštěvou je povoleno.
16. Pozitivní výsledek screeningu na návykové látky nebo alkohol při screeningové návštěvě nebo při přijetí na místo studie před (prvním) podáním IMP. (Pozitivní výsledky, které se očekávají s ohledem na anamnézu účastníka a předepsané léky, mohou být podle posouzení zkoušejícího ignorovány.)
17. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného požívání alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
18. Přítomnost nebo historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele.
19. Anabolické steroidy v anamnéze nebo v současné době, podle posouzení vyšetřovatele.
20. Vyšetřovatel se domnívá, že je nepravděpodobné, že by účastník dodržel zkušební postupy, omezení a požadavky.

Část B Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může účastníka buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.

2. Osoba s jakýmkoliv druhem stomie. 3. Osoba s kardiostimulátorem. 4. Osoba s kovovými implantáty. 5. Předchozí anamnéza ozařování rekta. 6. Předcházející malignita jiná než rakovina konečníku. 7. Po 10 minutách klidu na zádech při screeningové návštěvě jsou jakékoli hodnoty vitálních funkcí mimo následující rozmezí: - Systolický krevní tlak: <90 nebo ≥140 mmHg, nebo - Diastolický krevní tlak <50 nebo ≥90 mmHg, nebo - Puls <40 nebo ≥ 90 tepů/min 8. Prodloužený QTcF (>450 ms), srdeční arytmie nebo jakékoli klinické významné abnormality na klidovém EKG při screeningové návštěvě, jak posoudil zkoušející.

9. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost, jak posoudil zkoušející, nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako IMP, pomocné látky IMP nebo jiné parenterální přípravky obsahující železo.

10. Plánovaná léčba nebo léčba jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před dnem -1. Účastníci, kteří souhlasili a byli podrobeni screeningu, ale bez dávky v předchozích studiích fáze I, nemají být vyloučeni.

11. Vyšetřovatel se domnívá, že je nepravděpodobné, že by účastník dodržel zkušební postupy, omezení a požadavky.