Allogen CD19-målrettet CAR-γδT celleinfusionsterapi ved recidiverende/refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥14 år, køn ikke specificeret;
2. Diagnosticeret med B-ALL i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation af hæmatopoietiske og lymfoide vævtumorer (2022-version);
3. Opfyld diagnosen recidiverende/refraktær leukæmi, undtagen isoleret ekstramedullært tilbagefald; For recidiverende eller refraktær B-ALL, inklusive enhver af følgende situationer: a) Tilbagefald: Perifert blod eller knoglemarvsgentagelse af primitive celler >5 % eller ekstramedullære læsioner vises igen efter fuldstændig remission; b) Refraktær: Primære refraktære patienter, som ikke opnår fuldstændig remission efter standard induktionskemoterapi; dem med positiv målbar restsygdom kan også inkluderes.
4. Flowcytometri bekræfter positiv CD19-ekspression i leukæmiceller;
5. Estimeret overlevelse >3 måneder;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore ≤2;

7. De vitale organer fungerer i overensstemmelse med følgende krav:

   7.1 Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%; 7.2 Lungefunktion: normal iltmætning uden ilttilskud; 7.3Total bilirubin (TBil) ≤3×øvre grænse for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3×ULN； 7.4Kreatinin ≤1,5×ULN;

8. Graviditetstesten skal være negativ, og fertile ikke-afholdende kvindelige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention fra start af selvscreening til 1 år efter celleinfusion. Fertile mandlige patienter med fertile partnere skal acceptere at bruge effektiv prævention fra starten af ​​selvscreeningen til 1 år efter celleinfusion og bør ikke donere sæd eller sæd i hele undersøgelsesperioden.
9. Ingen tydelige arvelige sygdomme;
10. Forsøgspersonen og deres juridiske værge deltager frivilligt i denne undersøgelse, forstår forsøgets oplysninger og formål og giver informeret samtykke med en underskrevet og dateret underskrift.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med alvorlige autoimmune sygdomme eller immundefektsygdomme;
2. Patienter med en historie med alvorlige sygdomme i centralnervesystemet, såsom ukontrollerede anfald, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, der resulterer i afasi, lammelse, demens, Parkinsons sygdom, psykiatriske lidelser, etc.;
3. Alle ustabile sygdomme, der forekommer inden for screeningsperioden (herunder, men ikke begrænset til): ustabil angina, iskæmiske eller cerebrovaskulære ulykker, myokardieinfarkt, alvorlige arytmier, der kræver lægemiddelbehandling (såsom hurtig atrieflimren, høj grad af atrioventrikulær blokering, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, eller torsades de pointes), hjertekateterisation eller koronararteriestenting, eller koronararterie-bypass-kirurgi, trombotiske eller emboliske hændelser.
4. Aktiv graft-versus-host-sygdom, der kræver fortsat systemisk terapi;
5. Tilstedeværelsen af ​​anti-FMC63 og en positiv DSA-reaktion;
6. Patienter, der tidligere har modtaget CAR-T-cellebehandling inden for 6 måneder eller donorlymfocytinfusion inden for 6 uger før screening;
7. Anamnese med eller samtidig aktive maligne tumorer, eksklusive helbredt ikke-invasiv basalcelle- eller pladecellehudcancer, livmoderhalskræft in situ eller lokaliseret prostatacancer eller brystkanalcarcinom in situ uden tilbagefald i mindst 2 år;
8. Tilstedeværelse af andre alvorlige medicinske tilstande som bestemt af investigator, såsom ukontrolleret hypertension eller diabetes, alvorlig nyreinsufficiens, alvorlig pulmonal dysfunktion, etc.;
9. Andre alvorlige eller vedvarende aktive infektioner;
10. Andre forhold, som efterforskeren anser for potentielt at øge forsøgspersonens risiko eller forstyrre forsøgsresultater.