Terapia de infusão de células CAR-γδT alogênica direcionada a CD19 em leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante/refratária

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥14 anos, sexo não especificado;
2. Diagnosticado com LLA-B de acordo com a classificação de tumores do tecido hematopoiético e linfóide da Organização Mundial da Saúde (OMS) (versão 2022);
3. Atender o diagnóstico de leucemia recidivante/refratária, excluindo recidiva extramedular isolada; Para LLA-B recidivante ou refratária, incluindo qualquer uma das seguintes situações: a) Recidiva: recorrência de células primitivas no sangue periférico ou na medula óssea >5% ou lesões extramedulares reaparecem após remissão completa; b) Refratário: Pacientes refratários primários que não conseguem alcançar a remissão completa após quimioterapia de indução padrão; aqueles com doença residual mensurável positiva também podem ser incluídos;
4. A citometria de fluxo confirma a expressão positiva de CD19 em células de leucemia；
5. Sobrevida estimada >3 meses;
6. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;

7. Os órgãos vitais funcionam de acordo com os seguintes requisitos:

   7.1Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%; 7.2 Função pulmonar: saturação normal de oxigênio sem suplementação de oxigênio; 7,3 Bilirrubina total (TBil) ≤3×limite superior do normal (ULN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3×ULN； 7,4Creatinina ≤1,5×ULN;

8. O teste de gravidez deve ser negativo e pacientes férteis e não abstinentes devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o início da autotriagem até 1 ano após a infusão de células. Pacientes férteis do sexo masculino com parceiros férteis devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o início da autotriagem até 1 ano após a infusão de células e não devem doar sêmen ou esperma durante o período do estudo;
9. Nenhuma doença hereditária óbvia;
10. O sujeito e seu responsável legal participam voluntariamente deste estudo, compreendem as informações e objetivos do estudo e fornecem consentimento informado com assinatura assinada e datada.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com doenças autoimunes graves ou doenças de imunodeficiência;
2. Pacientes com histórico de doenças graves do sistema nervoso central, como convulsões não controladas, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave resultando em afasia, paralisia, demência, doença de Parkinson, distúrbios psiquiátricos, etc.;
3. Quaisquer doenças instáveis ​​que ocorram dentro do período de triagem (incluindo, mas não limitado a): angina instável, acidentes isquêmicos ou cerebrovasculares, infarto do miocárdio, arritmias graves que requerem tratamento medicamentoso (como fibrilação atrial rápida, bloqueio atrioventricular de alto grau, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, ou torsades de pointes), cateterismo cardíaco ou implante de stent na artéria coronária, ou cirurgia de revascularização miocárdica, eventos trombóticos ou embólicos.
4. Doença ativa do enxerto contra hospedeiro que requer terapia sistêmica continuada;
5. A presença de anti-FMC63 e reação positiva de DSA;
6. Pacientes que já receberam terapia com células CAR-T dentro de 6 meses ou infusão de linfócitos de doadores dentro de 6 semanas antes da triagem;
7. História de tumores malignos ativos ou concomitantes, excluindo células basais não invasivas curadas ou células escamosas câncer de pele, carcinoma cervical uterino in situ ou câncer de próstata localizado ou carcinoma ductal de mama in situ sem recorrência por pelo menos 2 anos;
8. Presença de outras condições médicas graves determinadas pelo investigador, como hipertensão ou diabetes não controlada, insuficiência renal grave, disfunção pulmonar grave, etc.;
9. Outras infecções ativas graves ou persistentes;
10. Outras condições consideradas pelo investigador como potencialmente aumentando o risco do sujeito ou interferindo nos resultados do ensaio.