Terapia di infusione di cellule CAR-γδT allogeniche mirate al CD19 nella leucemia linfoblastica acuta recidivante/refrattaria a cellule B

Criteri di inclusione:

1. Età ≥14 anni, sesso non specificato;
2. Diagnosi di LLA B secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) dei tumori del tessuto ematopoietico e linfoide (versione 2022);
3. Soddisfare la diagnosi di leucemia recidivante/refrattaria, esclusa la recidiva extramidollare isolata; Per LLA B recidivante o refrattaria, inclusa una qualsiasi delle seguenti situazioni: a) Recidiva: recidiva di cellule primitive nel sangue periferico o nel midollo osseo >5% o lesioni extramidollari che ricompaiono dopo la remissione completa; b) Refrattari: pazienti refrattari primari che non riescono a raggiungere la remissione completa dopo la chemioterapia di induzione standard; possono essere inclusi anche quelli con malattia residua misurabile positiva;
4. La citometria a flusso conferma l'espressione positiva di CD19 nelle cellule leucemiche;
5. Sopravvivenza stimata> 3 mesi;
6. Punteggio performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;

7. Gli organi vitali funzionano secondo i seguenti requisiti:

   7.1 Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; 7.2 Funzione polmonare: normale saturazione di ossigeno senza integrazione di ossigeno; 7.3 Bilirubina totale (TBil) ≤3×limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3×ULN； 7.4Creatinina ≤1,5×ULN;

8. Il test di gravidanza deve essere negativo e le pazienti fertili non astinenti devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dall'inizio dell'autoscreening fino a 1 anno dopo l'infusione cellulare. I pazienti maschi fertili con partner fertili devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dall'inizio dell'auto-screening fino a 1 anno dopo l'infusione cellulare e non devono donare seme o sperma durante il periodo dello studio;
9. Nessuna malattia ereditaria evidente;
10. Il soggetto e il suo tutore legale partecipano volontariamente a questo studio, comprendono le informazioni e gli obiettivi dello studio e forniscono il consenso informato con una firma firmata e datata.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con gravi malattie autoimmuni o malattie da immunodeficienza;
2. Pazienti con una storia di gravi malattie del sistema nervoso centrale, come convulsioni incontrollate, ictus, gravi lesioni cerebrali con conseguente afasia, paralisi, demenza, morbo di Parkinson, disturbi psichiatrici, ecc.;
3. Qualsiasi malattia instabile che si verifica durante il periodo di screening (incluse ma non limitate a): angina instabile, incidenti ischemici o cerebrovascolari, infarto miocardico, aritmie gravi che richiedono un trattamento farmacologico (come fibrillazione atriale rapida, blocco atrioventricolare di alto grado, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, o torsioni di punta), cateterismo cardiaco o stent dell'arteria coronaria, o intervento di bypass dell'arteria coronaria, eventi trombotici o embolici.
4. Malattia del trapianto contro l’ospite attiva che richiede terapia sistemica continuata;
5. La presenza di anti-FMC63 e una reazione DSA positiva;
6. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia con cellule CAR-T entro 6 mesi o infusione di linfociti da donatore entro 6 settimane prima dello screening;
7. Storia di o concomitanti tumori maligni attivi, escluso cancro della pelle basocellulare o squamocellulare non invasivo guarito, carcinoma della cervice uterina in situ o cancro della prostata localizzato o carcinoma duttale della mammella in situ senza recidiva da almeno 2 anni;
8. Presenza di altre condizioni mediche gravi determinate dallo sperimentatore, come ipertensione o diabete non controllati, grave insufficienza renale, grave disfunzione polmonare, ecc.;
9. Altre infezioni attive gravi o persistenti;
10. Altre condizioni ritenute dallo sperimentatore potenzialmente in grado di aumentare il rischio del soggetto o di interferire con i risultati dello studio.