Allogene CD19-gerichtete CAR-γδT-Zell-Infusionstherapie bei rezidivierter/refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥14 Jahre, Geschlecht nicht angegeben;
2. Diagnose: B-ALL gemäß der Klassifikation hämatopoetischer und lymphoider Gewebetumoren der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (Version 2022);
3. Erfüllen Sie die Diagnose einer rezidivierenden/refraktären Leukämie, mit Ausnahme eines isolierten extramedullären Rückfalls; Bei rezidivierter oder refraktärer B-ALL, einschließlich einer der folgenden Situationen: a) Rezidiv: Wiederauftreten primitiver Zellen im peripheren Blut oder Knochenmark >5 % oder extramedulläre Läsionen treten nach vollständiger Remission erneut auf; b) Refraktär: Primär refraktäre Patienten, die nach einer Standard-Induktionschemotherapie keine vollständige Remission erreichen; solche mit positiv messbarer Resterkrankung können ebenfalls eingeschlossen werden;
4. Durchflusszytometrie bestätigt positive CD19-Expression in Leukämiezellen；
5. Geschätztes Überleben >3 Monate;
6. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;

7. Die lebenswichtigen Organe funktionieren nach folgenden Anforderungen:

   7.1Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %; 7.2 Lungenfunktion: normale Sauerstoffsättigung ohne Sauerstoffergänzung; 7.3Gesamtbilirubin (TBil) ≤3×Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤3×ULN； 7.4Kreatinin ≤1,5×ULN;

8. Der Schwangerschaftstest muss negativ sein und fruchtbare, nicht abstinente Patientinnen müssen zustimmen, vom Beginn des Selbstscreenings bis 1 Jahr nach der Zellinfusion eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Fruchtbare männliche Patienten mit fruchtbaren Partnern müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung vom Beginn des Selbstscreenings bis 1 Jahr nach der Zellinfusion zustimmen und sollten während des gesamten Studienzeitraums weder Samen noch Sperma spenden;
9. Keine offensichtlichen Erbkrankheiten;
10. Der Proband und sein Erziehungsberechtigter nehmen freiwillig an dieser Studie teil, verstehen die Informationen und Ziele der Studie und geben eine Einverständniserklärung mit einer unterzeichneten und datierten Unterschrift ab.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit schweren Autoimmunerkrankungen oder Immunschwächekrankheiten;
2. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Erkrankungen des Zentralnervensystems, wie z. B. unkontrollierter Anfälle, Schlaganfall, schwerer Hirnverletzung, die zu Aphasie, Lähmung, Demenz, Parkinson-Krankheit, psychiatrischen Störungen usw. führt;
3. Alle instabilen Krankheiten, die innerhalb des Screening-Zeitraums auftreten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf): instabile Angina pectoris, ischämische oder zerebrovaskuläre Unfälle, Myokardinfarkt, schwere Arrhythmien, die eine medikamentöse Behandlung erfordern (wie schnelles Vorhofflimmern, hochgradiger atrioventrikulärer Block, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, oder Torsades de Pointes), Herzkatheterisierung oder Koronararterienstenting oder Koronararterie Bypass-Operationen, thrombotische oder embolische Ereignisse.
4. Aktive Graft-versus-Host-Erkrankung, die eine fortgesetzte systemische Therapie erfordert;
5. Das Vorhandensein von Anti-FMC63 und eine positive DSA-Reaktion;
6. Patienten, die zuvor innerhalb von 6 Monaten eine CAR-T-Zelltherapie oder innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening eine Spenderlymphozyteninfusion erhalten haben;
7. Vorgeschichte oder begleitende aktive bösartige Tumoren, ausgenommen geheilter nicht-invasiver Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Gebärmutterhalskrebs in situ oder lokalisierter Prostatakrebs oder duktales Brustkarzinom in situ ohne Wiederauftreten seit mindestens 2 Jahren;
8. Vorliegen anderer schwerwiegender Erkrankungen, wie vom Prüfer festgestellt, wie unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes, schwere Niereninsuffizienz, schwere Lungenfunktionsstörung usw.;
9. Andere schwere oder anhaltende aktive Infektionen;
10. Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Versuchsergebnisse beeinträchtigen könnten.