Thérapie allogénique par perfusion de cellules CAR-γδT ciblées sur CD19 dans la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B en rechute/réfractaire

Critères d'intégration :

1. Âge ≥14 ans, sexe non précisé ;
2. Diagnostiqué avec B-ALL selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes (version 2022) ;
3. Répondre au diagnostic de leucémie en rechute/réfractaire, à l'exclusion des rechutes extramédullaires isolées ; Pour la LAL-B en rechute ou réfractaire, y compris l'une des situations suivantes : a) Rechute : récidive de cellules primitives dans le sang périphérique ou dans la moelle osseuse > 5 % ou des lésions extramédullaires réapparaissent après une rémission complète ; b) Réfractaire : patients réfractaires primaires qui ne parviennent pas à obtenir une rémission complète après une chimiothérapie d'induction standard ； ceux présentant une maladie résiduelle mesurable positive peuvent également être inclus ；
4. La cytométrie en flux confirme l'expression positive de CD19 dans les cellules leucémiques ；
5. Survie estimée > 3 mois ;
6. score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ;

7. Les organes vitaux fonctionnent conformément aux exigences suivantes :

   7.1 Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 % ; 7.2Fonction pulmonaire : saturation normale en oxygène sans supplémentation en oxygène ; 7.3 Bilirubine totale (TBil) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN ； 7.4 Créatinine ≤ 1,5 × LSN ;

8. Le test de grossesse doit être négatif et les patientes fertiles non abstinentes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace dès le début de l'autodépistage jusqu'à 1 an après la perfusion cellulaire. Les patients de sexe masculin fertiles ayant des partenaires fertiles doivent accepter d'utiliser une contraception efficace dès le début de l'auto-dépistage jusqu'à 1 an après la perfusion cellulaire, et ne doivent pas donner de sperme ou de sperme pendant toute la période d'étude ；
9. Aucune maladie héréditaire évidente；
10. Le sujet et son tuteur légal participent volontairement à cette étude, comprennent les informations et les objectifs de l'essai et fournissent un consentement éclairé avec une signature signée et datée.

Critères d'exclusion :

1. Patients atteints de maladies auto-immunes graves ou de maladies d'immunodéficience ;
2. Patients ayant des antécédents de maladies graves du système nerveux central, telles que des convulsions incontrôlées, un accident vasculaire cérébral, une lésion cérébrale grave entraînant une aphasie, une paralysie, une démence, la maladie de Parkinson, des troubles psychiatriques, etc. ;
3. Toute maladie instable survenant au cours de la période de dépistage (y compris, mais sans s'y limiter) : angor instable, accidents ischémiques ou cérébrovasculaires, infarctus du myocarde, arythmies sévères nécessitant un traitement médicamenteux (telles que fibrillation auriculaire rapide, bloc auriculo-ventriculaire de haut degré, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, ou torsades de pointes), cathétérisme cardiaque ou stenting de l'artère coronaire, ou artère coronaire pontage, événements thrombotiques ou emboliques.
4. Maladie active du greffon contre l'hôte nécessitant un traitement systémique continu ;
5. La présence d'anti-FMC63 et une réaction DSA positive ;
6. Patients ayant déjà reçu une thérapie cellulaire CAR-T dans les 6 mois ou une perfusion de lymphocytes d'un donneur dans les 6 semaines précédant le dépistage ;
7. Antécédents ou tumeurs malignes actives concomitantes, à l'exclusion du cancer basocellulaire non invasif ou épidermoïde de la peau guéri, du carcinome cervical utérin in situ ou du cancer localisé de la prostate ou du carcinome canalaire du sein in situ sans récidive depuis au moins 2 ans ;
8. Présence d'autres problèmes médicaux graves déterminés par l'investigateur, tels qu'une hypertension ou un diabète non contrôlé, une insuffisance rénale sévère, un dysfonctionnement pulmonaire sévère, etc. ;
9. Autres infections actives graves ou persistantes ;
10. Autres conditions considérées par l'investigateur comme susceptibles d'augmenter le risque du sujet ou d'interférer avec les résultats de l'essai.