Allogen CD19-målinriktad CAR-γδT cellinfusionsterapi vid återfall/refraktär B-cell akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥14 år, kön ej specificerat;
2. Diagnostiserats med B-ALL enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering av hematopoetiska och lymfoida vävnadstumörer (2022 version);
3. Uppfyll diagnosen återfall/refraktär leukemi, exklusive isolerat extramedullärt återfall; För recidiverande eller refraktär B-ALL, inklusive någon av följande situationer: a) Återfall: Perifert blod eller benmärg återfall av primitiva celler >5 % eller extramedullära lesioner uppträder igen efter fullständig remission; b) Refraktära: Primära refraktära patienter som misslyckas med att uppnå fullständig remission efter standardinduktionskemoterapi; de med positiv mätbar kvarvarande sjukdom kan också inkluderas.
4. Flödescytometri bekräftar positivt CD19-uttryck i leukemiceller;
5. Beräknad överlevnad >3 månader;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng ≤2;

7. De vitala organen fungerar i enlighet med följande krav:

   7.1 Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%; 7.2 Lungfunktion: normal syremättnad utan syrgastillskott; 7.3Total bilirubin (TBil) ≤3×övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3×ULN； 7.4Kreatinin ≤1,5×ULN;

8. Graviditetstestet måste vara negativt och fertila icke-abstinenta kvinnliga patienter måste gå med på att använda effektiv preventivmetod från början av självscreeningen till 1 år efter cellinfusion. Fertila manliga patienter med fertil partner måste gå med på att använda effektiv preventivmedel från början av självscreening till 1 år efter cellinfusion, och bör inte donera sperma eller spermier under hela studieperioden.
9. Inga uppenbara ärftliga sjukdomar;
10. Försökspersonen och deras vårdnadshavare deltar frivilligt i denna studie, förstår rättegångens information och mål och ger informerat samtycke med en undertecknad och daterad signatur.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med allvarliga autoimmuna sjukdomar eller immunbristsjukdomar;
2. Patienter med en historia av allvarliga sjukdomar i centrala nervsystemet, såsom okontrollerade anfall, stroke, allvarlig hjärnskada som resulterar i afasi, förlamning, demens, Parkinsons sjukdom, psykiatriska störningar, etc.;
3. Alla instabila sjukdomar som inträffar inom screeningsperioden (inklusive men inte begränsat till): instabil angina, ischemiska eller cerebrovaskulära olyckor, hjärtinfarkt, svåra arytmier som kräver läkemedelsbehandling (såsom snabbt förmaksflimmer, höggradigt atrioventrikulärt block, ventrikulär takykardi, ventrikulär flimmer, eller torsades de pointes), hjärtkateterisering eller stentning av kranskärlen, eller bypass-operationer i kranskärlen, trombotiska eller emboliska händelser.
4. Aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom som kräver fortsatt systemisk terapi;
5. Närvaron av anti-FMC63 och en positiv DSA-reaktion;
6. Patienter som tidigare har fått CAR-T-cellterapi inom 6 månader eller donatorlymfocytinfusion inom 6 veckor före screening;
7. Historik av eller samtidig aktiva maligna tumörer, exklusive botad icke-invasiv hudcancer i basalcell eller skivepitel, livmoderhalscancer in situ eller lokaliserad prostatacancer eller bröstkanalkarcinom in situ utan återfall i minst 2 år;
8. Förekomst av andra allvarliga medicinska tillstånd som bestämts av utredaren, såsom okontrollerad hypertoni eller diabetes, allvarlig njurinsufficiens, allvarlig lungdysfunktion, etc.;
9. Andra allvarliga eller ihållande aktiva infektioner;
10. Andra tillstånd som utredaren anser kan potentiellt öka patientrisken eller störa försöksresultaten.