Terapia de infusión alogénica de células CAR-γδT dirigida a CD19 en la leucemia linfoblástica aguda de células B en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥14 años, género no especificado;
2. Diagnosticado con LLA-B según la clasificación de tumores de tejido hematopoyético y linfoide de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (versión 2022);
3. Cumplir con el diagnóstico de leucemia en recaída/refractaria, excluyendo la recaída extramedular aislada; Para LLA-B recidivante o refractaria, incluyendo cualquiera de las siguientes situaciones: a) Recaída: recurrencia de células primitivas >5% en sangre periférica o médula ósea o lesiones extramedulares que aparecen nuevamente después de la remisión completa; b) Refractario: pacientes refractarios primarios que no logran la remisión completa después de la quimioterapia de inducción estándar; también se pueden incluir aquellos con enfermedad residual mensurable positiva;
4. La citometría de flujo confirma la expresión positiva de CD19 en células leucémicas；
5. Supervivencia estimada >3 meses;
6. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;

7. Los órganos vitales funcionan de acuerdo con los siguientes requisitos:

   7.1 Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%; 7.2Función pulmonar: saturación normal de oxígeno sin suplementación de oxígeno; 7,3 Bilirrubina total (TBil) ≤3 × límite superior normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × LSN; 7,4 Creatinina ≤1,5 ​​× LSN;

8. La prueba de embarazo debe ser negativa y las pacientes fértiles no abstinentes deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el inicio del autoexamen hasta 1 año después de la infusión de células. Los pacientes varones fértiles con parejas fértiles deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde el inicio del autoexamen hasta 1 año después de la infusión de células, y no deben donar semen ni esperma durante todo el período del estudio;
9. Sin enfermedades hereditarias evidentes；
10. El sujeto y su tutor legal participan voluntariamente en este estudio, comprenden la información y los objetivos del ensayo y brindan su consentimiento informado con firma firmada y fechada.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con enfermedades autoinmunes graves o enfermedades de inmunodeficiencia;
2. Pacientes con antecedentes de enfermedades graves del sistema nervioso central, como convulsiones incontroladas, accidentes cerebrovasculares, lesiones cerebrales graves que provocan afasia, parálisis, demencia, enfermedad de Parkinson, trastornos psiquiátricos, etc.;
3. Cualquier enfermedad inestable que ocurra dentro del período de detección (incluidas, entre otras): angina inestable, accidentes isquémicos o cerebrovasculares, infarto de miocardio, arritmias graves que requieran tratamiento farmacológico (como fibrilación auricular rápida, bloqueo auriculoventricular de alto grado, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, o torsades de pointes), cateterismo cardíaco o colocación de stent en la arteria coronaria, o cirugía de derivación de la arteria coronaria, trombótica o embólica eventos.
4. Enfermedad de injerto contra huésped activa que requiere terapia sistémica continua;
5. La presencia de anti-FMC63 y una reacción DSA positiva;
6. Pacientes que hayan recibido previamente terapia con células CAR-T dentro de los 6 meses o infusión de linfocitos de un donante dentro de las 6 semanas anteriores a la selección;
7. Antecedentes o tumores malignos activos concomitantes, excluyendo cáncer de piel de células basales o de células escamosas no invasivo curado, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata localizado o carcinoma ductal de mama in situ sin recurrencia durante al menos 2 años;
8. Presencia de otras condiciones médicas graves según lo determine el investigador, como hipertensión o diabetes no controlada, insuficiencia renal grave, disfunción pulmonar grave, etc.;
9. Otras infecciones activas graves o persistentes;
10. Otras condiciones que el investigador considere que aumentan potencialmente el riesgo del sujeto o interfieren con los resultados del ensayo.