Allogeeninen CD19-kohdistettu CAR-γδT-soluinfuusiohoito uusiutuneessa/refraktaarisessa B-solujen akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥14 vuotta, sukupuolta ei ole määritelty;
2. Diagnosoitu B-ALL Maailman terveysjärjestön (WHO) hematopoieettisten ja imukudoskasvaimien luokituksen mukaan (2022-versio);
3. Täyttää uusiutuneen/refraktorisen leukemian diagnoosi, lukuun ottamatta eristettyä ekstramedullaarista relapsia; Relapsoitunut tai refraktaarinen B-ALL, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista tilanteista: a) Relapsi: primitiivisten solujen uusiutuminen perifeerisessä veressä tai luuytimessä > 5 % tai ekstramedullaariset vauriot ilmaantuvat uudelleen täydellisen remission jälkeen; b) Refraktori: Primaariset refraktoriset potilaat, jotka eivät saavuta täydellistä remissiota tavanomaisen induktiokemoterapian jälkeen; myös ne, joilla on positiivinen mitattavissa oleva jäännössairaus, voidaan myös sisällyttää
4. Virtaussytometria vahvistaa positiivisen CD19-ekspression leukemiasoluissa；
5. Arvioitu eloonjäämisaika > 3 kuukautta;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä ≤2;

7. Tärkeät elimet toimivat seuraavien vaatimusten mukaisesti:

   7.1 Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %; 7.2 Keuhkojen toiminta: normaali happisaturaatio ilman happilisää; 7.3 Kokonaisbilirubiini (TBil) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN； 7,4 Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;

8. Raskaustestin tulee olla negatiivinen, ja hedelmällisten ei-rabstinenttien naispotilaiden on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn itseseulonnan alusta 1 vuoteen soluinfuusion jälkeen. Hedelmällisten miespotilaiden, joilla on hedelmällinen kumppani, tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä itseseulonnan alusta 1 vuoteen soluinfuusion jälkeen, eivätkä he saa luovuttaa siemennestettä tai siittiöitä koko tutkimusjakson aikana；
9. Ei selviä perinnöllisiä sairauksia；
10. Tutkittava ja hänen laillinen huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, ymmärtävät kokeen tiedot ja tavoitteet sekä antavat tietoisen suostumuksen allekirjoitetulla ja päivätyllä allekirjoituksella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on vakavia autoimmuunisairauksia tai immuunipuutossairauksia;
2. Potilaat, joilla on ollut vakavia keskushermoston sairauksia, kuten hallitsemattomat kohtaukset, aivohalvaus, vakava aivovaurio, joka johtaa afasiaan, halvaantumiseen, dementiaan, Parkinsonin tautiin, psykiatrisiin häiriöihin jne.;
3. Kaikki seulontajakson aikana esiintyvät epästabiilit sairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta): epästabiili angina pectoris, iskeemiset tai aivoverenkiertohäiriöt, sydäninfarkti, vakavat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa (kuten nopea eteisvärinä, korkea-asteinen eteiskammiokatkos, kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes), sydämen katetrointi tai sepelvaltimon stentointi tai sepelvaltimon ohitusleikkaus, tromboottiset tai emboliset tapahtumat.
4. Aktiivinen siirrännäis-isäntäsairaus, joka vaatii jatkuvaa systeemistä hoitoa;
5. Anti-FMC63:n läsnäolo ja positiivinen DSA-reaktio;
6. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet CAR-T-soluhoitoa 6 kuukauden sisällä tai luovuttajan lymfosyytti-infuusiota 6 viikon sisällä ennen seulontaa;
7. Aiemmat tai samanaikaiset aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta parantunutta ei-invasiivista tyvisolu- tai okasolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai paikallista eturauhassyöpää tai rintatiehyesyöpää in situ ilman uusiutumista vähintään 2 vuoden ajan;
8. Muiden tutkijan määrittelemien vakavien lääketieteellisten tilojen esiintyminen, kuten hallitsematon verenpainetauti tai diabetes, vaikea munuaisten vajaatoiminta, vakava keuhkojen toimintahäiriö jne.;
9. Muut vakavat tai jatkuvat aktiiviset infektiot;
10. Muut olosuhteet, jotka tutkija katsoo mahdollisesti lisäävän koehenkilön riskiä tai häiritsevän tutkimustuloksia.