Инфузионная терапия аллогенными CD19-направленными CAR-γδT-клетками при рецидивирующем/рефрактерном В-клеточном остром лимфобластном лейкозе

Критерии включения:

1. Возраст ≥14 лет, пол не указан;
2. Установлен диагноз B-ОЛЛ согласно классификации опухолей кроветворной и лимфоидной ткани Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (версия 2022 г.);
3. Встречается диагноз рецидивирующего/рефрактерного лейкоза, исключая изолированный экстрамедуллярный рецидив; Для рецидивирующего или рефрактерного B-ALL, включая любую из следующих ситуаций: а) Рецидив: рецидив примитивных клеток в периферической крови или костном мозге >5% или экстрамедуллярные поражения появляются снова после полной ремиссии; б) Рефрактерные: первичные рефрактерные пациенты, которым не удалось достичь полной ремиссии после стандартной индукционной химиотерапии; также могут быть включены пациенты с положительным измеримым остаточным заболеванием;
4. Проточная цитометрия подтверждает положительную экспрессию CD19 в клетках лейкемии;
5. Предполагаемая выживаемость >3 месяцев;
6. Оценка состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2;

7. Жизненно важные органы функционируют в соответствии со следующими требованиями:

   7.1 Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%; 7.2. Функция легких: нормальное насыщение кислородом без добавок кислорода; 7.3 Общий билирубин (TBil) ≤3×верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3×ВГН; 7.4 Креатинин ≤1,5×ВГН;

8. Тест на беременность должен быть отрицательным, и пациентки с репродуктивной функцией, не воздерживающиеся от беременности, должны согласиться использовать эффективную контрацепцию с момента начала самодиагностики до 1 года после инфузии клеток. Фертильные пациенты мужского пола с фертильными партнерами должны согласиться использовать эффективную контрацепцию с начала самообследования до 1 года после инфузии клеток и не должны сдавать сперму или сперму в течение всего периода исследования;
9. Отсутствие явных наследственных заболеваний；
10. Субъект и его законный опекун добровольно участвуют в этом исследовании, понимают информацию и цели исследования и предоставляют информированное согласие с подписью и датой.

Критерии исключения:

1. Пациенты с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями или иммунодефицитными заболеваниями;
2. Пациенты с тяжелыми заболеваниями центральной нервной системы в анамнезе, такими как неконтролируемые судороги, инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма, приводящая к афазии, параличу, деменции, болезни Паркинсона, психическим расстройствам и т.д.;
3. Любые нестабильные заболевания, возникшие в период скрининга (включая, помимо прочего): нестабильную стенокардию, ишемические или нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, тяжелые аритмии, требующие медикаментозного лечения (такие как быстрая мерцательная аритмия, атриовентрикулярная блокада высокой степени, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, или torsades de pointes), катетеризация сердца или стентирование коронарной артерии, или коронарная шунтирование артерий, тромботические или эмболические явления.
4. Активная реакция «трансплантат против хозяина», требующая продолжения системной терапии;
5. Наличие анти-FMC63 и положительная реакция ДСА;
6. Пациенты, ранее получавшие терапию CAR-T-клетками в течение 6 месяцев или инфузию донорских лимфоцитов в течение 6 недель до скрининга;
7. Наличие в анамнезе или сопутствующих активных злокачественных опухолей, за исключением излеченного неинвазивного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или локализованного рака предстательной железы или рака протоков молочной железы in situ без рецидивов в течение как минимум 2 лет;
8. Наличие других тяжелых заболеваний по определению исследователя, таких как неконтролируемая гипертония или диабет, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая легочная дисфункция и т. д.;
9. Другие тяжелые или постоянные активные инфекции;
10. Другие условия, которые, по мнению исследователя, потенциально увеличивают риск для субъекта или влияют на результаты исследования.