Allogen CD19-målrettet CAR-γδT celleinfusjonsterapi ved residiverende/refraktær B-celle akutt lymfoblastisk leukemi

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥14 år, kjønn ikke spesifisert;
2. Diagnostisert med B-ALL i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering av hematopoietiske og lymfoide vevssvulster (2022-versjon);
3. Møt diagnosen residiverende/refraktær leukemi, unntatt isolert ekstramedullært tilbakefall; For residiverende eller refraktær B-ALL, inkludert noen av følgende situasjoner: a) Tilbakefall: Perifert blod eller benmarg tilbakefall av primitive celler >5 % eller ekstramedullære lesjoner vises igjen etter fullstendig remisjon; b) Refraktær: Primære refraktære pasienter som ikke oppnår fullstendig remisjon etter standard induksjonskjemoterapi; de med positiv målbar restsykdom kan også inkluderes.
4. Flowcytometri bekrefter positivt CD19-uttrykk i leukemiceller;
5. Estimert overlevelse >3 måneder;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore ≤2;

7. De vitale organene fungerer i samsvar med følgende krav:

   7.1 Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %; 7.2 Lungefunksjon: normal oksygenmetning uten oksygentilskudd; 7.3Total bilirubin (TBil) ≤3×øvre grense for normal (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3×ULN； 7.4Kreatinin ≤1,5×ULN;

8. Graviditetstesten må være negativ, og fertile ikke-abstinente kvinnelige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon fra start av selvscreening til 1 år etter celleinfusjon. Fertile mannlige pasienter med fertile partnere må godta å bruke effektiv prevensjon fra start av selvscreening til 1 år etter celleinfusjon, og bør ikke donere sæd eller sæd gjennom hele studieperioden.
9. Ingen åpenbare arvelige sykdommer;
10. Forsøkspersonen og deres juridiske verge deltar frivillig i denne studien, forstår prøveinformasjonen og målene, og gir informert samtykke med en signert og datert signatur.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med alvorlige autoimmune sykdommer eller immunsviktsykdommer;
2. Pasienter med en historie med alvorlige sykdommer i sentralnervesystemet, som ukontrollerte anfall, hjerneslag, alvorlig hjerneskade som resulterer i afasi, lammelser, demens, Parkinsons sykdom, psykiatriske lidelser, etc.;
3. Eventuelle ustabile sykdommer som oppstår i screeningsperioden (inkludert men ikke begrenset til): ustabil angina, iskemisk eller cerebrovaskulære ulykker, hjerteinfarkt, alvorlige arytmier som krever medikamentell behandling (som rask atrieflimmer, høy grad av atrioventrikulær blokkering, ventrikulær takykardi, eller torsades de pointes), hjertekateterisering eller stenting av kranspulsårer, eller bypass-operasjoner i koronararterie, trombotiske eller emboliske hendelser.
4. Aktiv graft-versus-host-sykdom som krever fortsatt systemisk terapi;
5. Tilstedeværelsen av anti-FMC63 og en positiv DSA-reaksjon;
6. Pasienter som tidligere har fått CAR-T-cellebehandling innen 6 måneder eller donorlymfocyttinfusjon innen 6 uker før screening;
7. Anamnese med eller samtidig aktive ondartede svulster, unntatt helbredet ikke-invasiv basalcelle- eller plateepitelhudkreft, livmorhalskreft in situ eller lokalisert prostatakreft eller brystkanalkarsinom in situ uten tilbakefall i minst 2 år;
8. Tilstedeværelse av andre alvorlige medisinske tilstander som bestemt av etterforskeren, slik som ukontrollert hypertensjon eller diabetes, alvorlig nyresvikt, alvorlig lungedysfunksjon, etc.;
9. Andre alvorlige eller vedvarende aktive infeksjoner;
10. Andre forhold som etterforskeren vurderer å potensielt øke pasientrisikoen eller forstyrre prøveresultatene.