Allogeniczna terapia infuzyjna komórek CAR-γδT ukierunkowanych na CD19 w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥14 lat, płeć nieokreślona;
2. Zdiagnozowano B-ALL zgodnie z klasyfikacją nowotworów układu krwiotwórczego i tkanki limfatycznej Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (wersja 2022);
3. Spełniają kryteria rozpoznania białaczki nawrotowej/opornej na leczenie, z wyłączeniem izolowanego nawrotu pozaszpikowego; W przypadku nawrotowego lub opornego na leczenie B-ALL, w tym w dowolnej z poniższych sytuacji: a) Nawrót: nawrót komórek pierwotnych w krwi obwodowej lub szpiku kostnym > 5% lub zmiany pozaszpikowe pojawiają się ponownie po całkowitej remisji; b) Pacjenci oporni na leczenie: Pacjenci z pierwotną opornością na leczenie, którym nie udało się osiągnąć całkowitej remisji po standardowej chemioterapii indukcyjnej; można również uwzględnić pacjentów z dodatnią, mierzalną chorobą resztkową;
4. Cytometria przepływowa potwierdza pozytywną ekspresję CD19 w komórkach białaczkowych;
5. Szacowane przeżycie > 3 miesiące;
6. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;

7. Narządy życiowe funkcjonują zgodnie z następującymi wymaganiami:

   7,1 Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%; 7.2 Czynność płuc: normalne nasycenie tlenem bez suplementacji tlenem; 7,3Bilirubina całkowita (TBil) ≤3×górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3×GGN; 7,4Kreatynina ≤1,5×GGN;

8. Test ciążowy musi dać wynik negatywny, a płodne, nieabtynentne pacjentki muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji od rozpoczęcia samodzielnego badania przesiewowego do 1 roku po wlewie komórek. Płodni mężczyźni mający płodne partnerki muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji od rozpoczęcia samodzielnego badania przesiewowego do 1 roku po wlewie komórek i nie powinni oddawać nasienia ani nasienia przez cały okres badania;
9. Brak wyraźnych chorób dziedzicznych;
10. Uczestnik i jego opiekun prawny dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu, rozumieją informacje i cele badania oraz wyrażają świadomą zgodę z podpisanym i datowanym podpisem.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi lub niedoborami odporności;
2. Pacjenci z ciężkimi chorobami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie, takimi jak niekontrolowane drgawki, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu skutkujące afazją, paraliżem, demencją, chorobą Parkinsona, zaburzeniami psychicznymi itp.;
3. Wszelkie niestabilne choroby występujące w okresie przesiewowym (w tym między innymi: niestabilna dusznica bolesna, udary niedokrwienne lub mózgowo-naczyniowe, zawał mięśnia sercowego, ciężkie zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego (takie jak szybkie migotanie przedsionków, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia, częstoskurcz komorowy, migotanie komór, lub torsades de pointes), cewnikowanie serca lub stentowanie tętnicy wieńcowej lub tętnicy wieńcowej operację bajpasów, zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe.
4. Aktywna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi wymagająca kontynuacji leczenia ogólnoustrojowego;
5. Obecność anty-FMC63 i dodatnia reakcja DSA;
6. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali terapię komórkami CAR-T w ciągu 6 miesięcy lub wlew limfocytów dawcy w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym;
7. Czynne nowotwory złośliwe w wywiadzie lub współistniejące, z wyłączeniem wyleczonego nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub zlokalizowanego raka prostaty lub raka przewodowego piersi in situ bez wznowy przez co najmniej 2 lata;
8. Obecność innych poważnych schorzeń określonych przez badacza, takich jak niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca, ciężka niewydolność nerek, ciężka dysfunkcja płuc itp.;
9. Inne ciężkie lub uporczywe aktywne infekcje;
10. Inne stany uznane przez badacza za potencjalnie zwiększające ryzyko pacjenta lub zakłócające wyniki badania.