Allogene CD19-gerichte CAR-γδT-celinfusietherapie bij recidiverende/refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥14 jaar, geslacht niet gespecificeerd;
2. Gediagnosticeerd met B-ALL volgens de classificatie van hematopoietische en lymfoïde weefseltumoren van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (versie 2022);
3. Voldoen aan de diagnose recidiverende/refractaire leukemie, met uitzondering van geïsoleerde extramedullaire terugval; Voor recidiverende of refractaire B-ALL, inclusief een van de volgende situaties: a) Terugval: terugkeer van primitieve cellen in het perifere bloed of beenmerg >5% of extramedullaire laesies verschijnen opnieuw na volledige remissie; b) Refractair: Primaire refractaire patiënten die er niet in slagen volledige remissie te bereiken na standaard inductiechemotherapie; patiënten met een positieve meetbare restziekte kunnen ook worden opgenomen;
4. Flowcytometrie bevestigt positieve CD19-expressie in leukemiecellen;
5. Geschatte overleving >3 maanden;
6. Prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;

7. De vitale organen functioneren in overeenstemming met de volgende vereisten:

   7,1Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50%; 7.2Longfunctie: normale zuurstofverzadiging zonder zuurstofsuppletie; 7,3Totaal bilirubine (TBil) ≤3×bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤3×ULN; 7,4Creatinine ≤1,5×ULN;

8. De zwangerschapstest moet negatief zijn en vruchtbare, niet-abstinente vrouwelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf het begin van de zelfscreening tot 1 jaar na de celinfusie. Vruchtbare mannelijke patiënten met vruchtbare partners moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf het begin van de zelfscreening tot 1 jaar na de celinfusie, en mogen gedurende de gehele onderzoeksperiode geen sperma of sperma doneren;
9. Geen duidelijke erfelijke ziekten;
10. De proefpersoon en zijn wettelijke voogd nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek, begrijpen de informatie en doelstellingen van het onderzoek en geven geïnformeerde toestemming met een ondertekende en gedateerde handtekening.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met ernstige auto-immuunziekten of immunodeficiëntieziekten;
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige ziekten van het centrale zenuwstelsel, zoals ongecontroleerde aanvallen, beroerte, ernstig hersenletsel resulterend in afasie, verlamming, dementie, de ziekte van Parkinson, psychiatrische stoornissen, enz.;
3. Alle onstabiele ziekten die optreden binnen de screeningsperiode (inclusief maar niet beperkt tot): onstabiele angina, ischemische of cerebrovasculaire accidenten, myocardinfarct, ernstige aritmieën die medicamenteuze behandeling vereisen (zoals snelle atriale fibrillatie, hooggradig atrioventriculair blok, ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, of torsades de pointes), hartkatheterisatie of coronaire stentplaatsing, of coronaire bypassoperatie, trombotische of embolische gebeurtenissen.
4. Actieve graft-versus-host-ziekte die voortdurende systemische therapie vereist;
5. De aanwezigheid van anti-FMC63 en een positieve DSA-reactie;
6. Patiënten die eerder binnen 6 maanden CAR-T-celtherapie hebben gekregen of binnen 6 weken vóór de screening een donorlymfocyteninfuus hebben gekregen;
7. Voorgeschiedenis van of gelijktijdige actieve kwaadaardige tumoren, met uitzondering van genezen niet-invasieve basaalcel- of plaveiselcelkanker, baarmoederhalskanker in situ of gelokaliseerde prostaatkanker of borstductaal carcinoom in situ zonder recidief gedurende ten minste 2 jaar;
8. Aanwezigheid van andere ernstige medische aandoeningen zoals vastgesteld door de onderzoeker, zoals ongecontroleerde hypertensie of diabetes, ernstige nierinsufficiëntie, ernstige longdisfunctie, enz.;
9. Andere ernstige of aanhoudende actieve infecties;
10. Andere omstandigheden die volgens de onderzoeker mogelijk het risico van de proefpersoon vergroten of de onderzoeksresultaten verstoren.