Alogenní CD19-cílená CAR-γδT buněčná infuzní terapie u recidivující/refrakterní akutní lymfoblastické leukémie B buněk

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥14 let, pohlaví neuvedeno;
2. Diagnostikována B-ALL podle klasifikace nádorů krvetvorné a lymfoidní tkáně Světové zdravotnické organizace (WHO) (verze 2022);
3. splnit diagnózu relabující/refrakterní leukémie s vyloučením izolovaného extramedulárního relapsu; Pro relabující nebo refrakterní B-ALL, včetně kterékoli z následujících situací: a) Relaps: Recidiva primitivních buněk >5 % v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo extramedulární léze se znovu objeví po kompletní remisi; b) Refrakterní: Primárně refrakterní pacienti, kterým se po standardní indukční chemoterapii nepodaří dosáhnout kompletní remise；mohou být zahrnuti i pacienti s pozitivní měřitelnou reziduální chorobou；
4. Průtoková cytometrie potvrzuje pozitivní expresi CD19 v leukemických buňkách；
5. Odhadované přežití >3 měsíce;
6. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;

7. Životně důležité orgány fungují v souladu s následujícími požadavky:

   7.1 Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %; 7.2Plicní funkce: normální saturace kyslíkem bez doplňování kyslíku; 7.3 Celkový bilirubin (TBil) ≤3×horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3×ULN； 7.4Kreatinin ≤1,5×ULN;

8. Těhotenský test musí být negativní a fertilní neabstinující pacientky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od začátku vlastního screeningu do 1 roku po infuzi buněk. Fertilní pacienti mužského pohlaví s plodnými partnerkami musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od začátku vlastního screeningu do 1 roku po infuzi buněk a neměli by darovat sperma nebo sperma po celou dobu studie；
9. Žádné zjevné dědičné choroby；
10. Subjekt a jeho zákonný zástupce se dobrovolně účastní této studie, rozumí informacím a cílům studie a poskytují informovaný souhlas s podepsaným a datovaným podpisem.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se závažnými autoimunitními onemocněními nebo onemocněními imunodeficience;
2. Pacienti s anamnézou závažných onemocnění centrálního nervového systému, jako jsou nekontrolované záchvaty, mrtvice, těžké poranění mozku vedoucí k afázii, paralýze, demenci, Parkinsonově chorobě, psychiatrickým poruchám atd.;
3. Jakákoli nestabilní onemocnění vyskytující se během období screeningu (včetně mimo jiné): nestabilní angina pectoris, ischemické nebo cerebrovaskulární příhody, infarkt myokardu, závažné arytmie vyžadující léčbu léky (jako je rychlá fibrilace síní, vysokostupňová atrioventrikulární blokáda, ventrikulární tachykardie, fibrilace komor, nebo torsades de pointes), srdeční katetrizace nebo koronární arterie stentování nebo bypass koronární tepny, trombotické nebo embolické příhody.
4. Aktivní reakce štěpu proti hostiteli vyžadující pokračující systémovou léčbu;
5. Přítomnost anti-FMC63 a pozitivní DSA reakce;
6. Pacienti, kteří dříve podstoupili buněčnou terapii CAR-T během 6 měsíců nebo infuzi dárcovských lymfocytů během 6 týdnů před screeningem;
7. Anamnéza nebo souběžné aktivní maligní nádory, s výjimkou vyléčeného neinvazivního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ nebo lokalizovaného karcinomu prostaty nebo duktálního karcinomu prsu in situ bez recidivy po dobu alespoň 2 let;
8. Přítomnost dalších závažných zdravotních stavů, které určí zkoušející, jako je nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes, těžká renální insuficience, těžká plicní dysfunkce atd.;
9. Jiné závažné nebo přetrvávající aktivní infekce;
10. Jiné stavy, které zkoušející považuje za potenciálně zvyšující riziko subjektu nebo interferující s výsledky studie.