Billedbaseret forudsigelse af ventrikulære takykardihændelser ved ikke-iskæmisk kardiomyopati (IMPROVE-NICM)
Billedbaseret forudsigelse af ventrikulær takykardihændelser i ikke-iskæmisk kardiomyopati, en international multicenterundersøgelse - [The IMPROVE-NICM-undersøgelsen]
Risikostratificering for pludselig hjertedød (SCD) hos patienter med ikke-iskæmisk kardiomyopati (NICM) forbliver suboptimal. Selvom de nuværende retningslinjer er afhængige af alvorlig venstre ventrikulær systolisk dysfunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 35%) som nøgleprædiktor for arytmisk risiko og klinisk indikation af profylaktisk implanterbar cardioverter defibrillator (ICD), synes denne tilgang utilstrækkelig, da registre rapporterer, at kun et mindretal af NICM ICD-bærere oplever et passende ICD-chok under opfølgning, hvorimod hjertestop uden for hospitalet (OHCA) forekommer hos patienter med LVEF>35 % i op til 80 % af tilfældene. Desuden kunne pivotale primære forebyggelsesforsøg (DANSK forsøg, langsigtet resultat af SCD-HeFT forsøget) ikke påvise en nettodødelighedsfordel ved ICD hos patienter med NICM.
Som for de fleste strukturelle hjertesygdomme (SHD) er arrelateret genindtræden blevet behandlet som den patofysiologiske mekanisme for ventrikulære arytmier (VA'er) hos patienter med NICM, hvor fibrotisk væv er substratet for denne genindtræden. Late gadolinium enhancement cardiac magnetic resonance (LGE-CMR) er guldstandarden for den ikke-invasive visualisering og karakterisering af myokardiefibrosen og er ifølge retrospektive undersøgelser påvist hos næsten 30 % af patienterne med NICM.
I de seneste år har adskillige undersøgelser og efterfølgende metanalyser undersøgt sammenhængen mellem CMR-detekteret LGE og forekomsten af VA'er, hvilket viser, at tilstedeværelse, omfang, placering (septal vs lateral) og patten (fokal vs multifokal vs ringlignende) af ikke-iskæmisk fibrose hjælper med at stratificere arytmisk risiko.
Ikke desto mindre er ar-heterogenitet (det vil sige iboende sammensætning af tætte ar vs grænsezone (BZ), tilstedeværelse af tråde af levedygtigt myokardium i arret) blevet indikeret som en potentiel ny forudsigelse for VA'er. I et nyligt prospektivt multicenterregister på patienter med klasse I indikation for kardial resynkroniseringsterapi (CRT) (>60 % med NICM) blev ikke kun armasse, men endda grænsezonemasse (BZ) og tilstedeværelse af BZ-kanaler identificeret som uafhængige forudsigere for VT-forekomst hos NICM-patienter.
Disse BZ-masse- og BZ-kanaler kan automatisk identificeres ved hjælp af en kommercielt tilgængelig, post-processing billedbehandlingsplatform ved navn ADAS 3D LV (ADAS3D Medical SL, Barcelona, Spanien), med FDA 510(k) Clearance og CE-mærkegodkendelse. Således kan CMR-afledt BZ-masse bruges som et automatisk reproducerbart kriterium til at omklassificere de patienter med NICM med størst risiko for at udvikle VA'er/SCD i en relativt kort periode på mindst 2 år.
I den nuværende kohorteundersøgelse søgte efterforskerne at: i) evaluere anvendeligheden af CMR-afledt BZ-massemåling og identifikation af heterogene vævskanaler (HTC) (blandt andre arkarakteristika afledt af billedefterbehandling) for at forudsige forekomsten af VT hændelser i en international, retrospektiv, multicenter, uselekteret serie af patienter med NICM uden tidligere arytmibevis (hovedstudie); ii) efterfølgende validere disse prædiktorer for VT-forekomst i et prospektivt indsamlet multicenter kohortestudie (delstudie 1); iii) retrospektivt evaluere i undergruppen af patienter med > 1 LGE-CMR udført som en del af standard klinisk praksis, hvis der sker en ændring i BZ-masse og HTC-tilstedeværelse over tid, og hvis dette korrelerer med forekomsten af VA'er (delundersøgelse 2).
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Primært mål At analysere det sammensatte resultat af SCD eller vedvarende VT (enten behandlet med en ICD eller dokumenteret ved en hvilken som helst diagnostisk metode) hos patienter med NICM og ingen tidligere arytmi-evidens, i henhold til deres risikoklassificering ved hjælp af antallet af HCT og BZ-masse.
Sekundære mål Delstudie 1
At validere de variabler, der retrospektivt er identificeret som prædiktorer for SCD eller vedvarende VT i en prospektiv kohorte af konsekutivt indskrevne patienter med NICM og ingen tidligere arytmibevis.
Delstudie 2 Til retrospektiv evaluering af udviklingen af arkarakteristika over tid og deres prognostiske implikation i delmængden af patienter, der opfylder berettigelseskriterierne for hovedprojektet med mindst 2 LGE-CMR'er tilgængelige som en del af deres kliniske opfølgning.
Hovedundersøgelse, delstudie 1 og 2
For at analysere sammenhængen mellem det primære resultat og andre variable:
- LVEF
- Armasse
- BZC masse
- Kernemasse
- Ar placering
- Ar mønster
- Alder
- Genotype (når disse data er tilgængelige)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20089
- Rekruttering
- Humanitas Research Hospital (Rozzano - Milan, Italy)
-
Kontakt:
- Diego Penela, MD, PhD
- Telefonnummer: 34647628720
- E-mail: penela.maceda@gmail.com
-
-
-
-
-
Lispon, Portugal, 1500-650
- Rekruttering
- Hospital de la Luz
-
Kontakt:
- Antonio Miguel Ferreira, MD, PhD
- Telefonnummer: 351 21 710 4400
- E-mail: miguelferreira.md@sapo.pt
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08022
- Rekruttering
- Teknon Medical Center
-
Kontakt:
- Antonio Berruezo, MD, PhD
- Telefonnummer: 669761263
- E-mail: antonio.berruezo@quironsalud.es
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Rekruttering
- Virgen del Rocio University Hospital
-
Kontakt:
- Juan Acosta, MD, PhD
- Telefonnummer: 677851132
- E-mail: juan.acostamartinez@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Diagnose af ikke-iskæmisk hjertesygdom, der involverer venstre ventrikel, uanset LVEF. Denne diagnose inkluderer:
- Dilateret kardiomyopati (DCM)
- Ikke-dilateret venstre ventrikulær kardiomyopati (NDLVC)
- Post-myocarditis kardiomyopati
- Forventet levetid på > 1 år med god funktionsstatus.
- Underskrevet informeret samtykke.
- Mindst én sen gadoliniumforstærkning-cardiac magnetic resonance (LGE-CMR) er allerede udført.
- Ingen VA-hændelser på tidspunktet for det 1. LGE-CMR-studie.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet.
- Forventet levetid på < 1 år eller dårlig funktionsstatus (NYHA IV funktionsklasse).
- Andre samtidige strukturelle hjertesygdomme (f. iskæmisk, medfødt, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati osv.)
- Ingen LGE-CMR på tilmeldingstidspunktet eller LGE-CMR-data er ikke tilgængelige.
- Tidligere dokumenterede vedvarende ventrikulære arytmier på tidspunktet for 1. LGE-CMR.
- Samtidige udredningsbehandlinger.
- Medicinske, geografiske og sociale faktorer, der gør studiedeltagelse upraktisk, og manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke. Patientens afvisning af at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Patienter med ikke-iskæmiske kardiomyopatier
Patienter vil kun blive rekrutteret, hvis de opfylder ALLE inklusionskriterierne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med pludselig hjertedød, vedvarende ventrikulær arytmi eller defibrillatorbehandling.
Tidsramme: Fra optagelsesdatoen (første CMR-dato) op til 100 måneder
|
Det primære endepunkt vil være den kliniske sammensætning af pludselig hjertedød eller enhver vedvarende ventrikulær arytmi eller defibrillatorbehandling
|
Fra optagelsesdatoen (første CMR-dato) op til 100 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Acosta J, Fernandez-Armenta J, Borras R, Anguera I, Bisbal F, Marti-Almor J, Tolosana JM, Penela D, Andreu D, Soto-Iglesias D, Evertz R, Matiello M, Alonso C, Villuendas R, de Caralt TM, Perea RJ, Ortiz JT, Bosch X, Serra L, Planes X, Greiser A, Ekinci O, Lasalvia L, Mont L, Berruezo A. Scar Characterization to Predict Life-Threatening Arrhythmic Events and Sudden Cardiac Death in Patients With Cardiac Resynchronization Therapy: The GAUDI-CRT Study. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Apr;11(4):561-572. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.04.021. Epub 2017 Aug 2.
- Kober L, Thune JJ, Nielsen JC, Haarbo J, Videbaek L, Korup E, Jensen G, Hildebrandt P, Steffensen FH, Bruun NE, Eiskjaer H, Brandes A, Thogersen AM, Gustafsson F, Egstrup K, Videbaek R, Hassager C, Svendsen JH, Hofsten DE, Torp-Pedersen C, Pehrson S; DANISH Investigators. Defibrillator Implantation in Patients with Nonischemic Systolic Heart Failure. N Engl J Med. 2016 Sep 29;375(13):1221-30. doi: 10.1056/NEJMoa1608029. Epub 2016 Aug 27.
- Kadish A, Dyer A, Daubert JP, Quigg R, Estes NA, Anderson KP, Calkins H, Hoch D, Goldberger J, Shalaby A, Sanders WE, Schaechter A, Levine JH; Defibrillators in Non-Ischemic Cardiomyopathy Treatment Evaluation (DEFINITE) Investigators. Prophylactic defibrillator implantation in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2151-8. doi: 10.1056/NEJMoa033088.
- Gulati A, Jabbour A, Ismail TF, Guha K, Khwaja J, Raza S, Morarji K, Brown TD, Ismail NA, Dweck MR, Di Pietro E, Roughton M, Wage R, Daryani Y, O'Hanlon R, Sheppard MN, Alpendurada F, Lyon AR, Cook SA, Cowie MR, Assomull RG, Pennell DJ, Prasad SK. Association of fibrosis with mortality and sudden cardiac death in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. JAMA. 2013 Mar 6;309(9):896-908. doi: 10.1001/jama.2013.1363. Erratum In: JAMA. 2013 Jul 3;310(1):99.
- Zeppenfeld K, Tfelt-Hansen J, de Riva M, Winkel BG, Behr ER, Blom NA, Charron P, Corrado D, Dagres N, de Chillou C, Eckardt L, Friede T, Haugaa KH, Hocini M, Lambiase PD, Marijon E, Merino JL, Peichl P, Priori SG, Reichlin T, Schulz-Menger J, Sticherling C, Tzeis S, Verstrael A, Volterrani M; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J. 2022 Oct 21;43(40):3997-4126. doi: 10.1093/eurheartj/ehac262. No abstract available.
- Gorgels AP, Gijsbers C, de Vreede-Swagemakers J, Lousberg A, Wellens HJ. Out-of-hospital cardiac arrest--the relevance of heart failure. The Maastricht Circulatory Arrest Registry. Eur Heart J. 2003 Jul;24(13):1204-9. doi: 10.1016/s0195-668x(03)00191-x.
- Leyva F, Taylor RJ, Foley PW, Umar F, Mulligan LJ, Patel K, Stegemann B, Haddad T, Smith RE, Prasad SK. Left ventricular midwall fibrosis as a predictor of mortality and morbidity after cardiac resynchronization therapy in patients with nonischemic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2012 Oct 23;60(17):1659-67. doi: 10.1016/j.jacc.2012.05.054. Epub 2012 Sep 26.
- Di Marco A, Brown PF, Bradley J, Nucifora G, Claver E, de Frutos F, Dallaglio PD, Comin-Colet J, Anguera I, Miller CA, Schmitt M. Improved Risk Stratification for Ventricular Arrhythmias and Sudden Death in Patients With Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2021 Jun 15;77(23):2890-2905. doi: 10.1016/j.jacc.2021.04.030.
- Eichhorn C, Koeckerling D, Reddy RK, Ardissino M, Rogowski M, Coles B, Hunziker L, Greulich S, Shiri I, Frey N, Eckstein J, Windecker S, Kwong RY, Siontis GCM, Grani C. Risk Stratification in Nonischemic Dilated Cardiomyopathy Using CMR Imaging: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA. 2024 Sep 19;332(18):1535-50. doi: 10.1001/jama.2024.13946. Online ahead of print.
- Di Marco A, Anguera I, Schmitt M, Klem I, Neilan TG, White JA, Sramko M, Masci PG, Barison A, Mckenna P, Mordi I, Haugaa KH, Leyva F, Rodriguez Capitan J, Satoh H, Nabeta T, Dallaglio PD, Campbell NG, Sabate X, Cequier A. Late Gadolinium Enhancement and the Risk for Ventricular Arrhythmias or Sudden Death in Dilated Cardiomyopathy: Systematic Review and Meta-Analysis. JACC Heart Fail. 2017 Jan;5(1):28-38. doi: 10.1016/j.jchf.2016.09.017. Epub 2016 Dec 21. Erratum In: JACC Heart Fail. 2017 Apr;5(4):316. doi: 10.1016/j.jchf.2017.02.006.
- Halliday BP, Baksi AJ, Gulati A, Ali A, Newsome S, Izgi C, Arzanauskaite M, Lota A, Tayal U, Vassiliou VS, Gregson J, Alpendurada F, Frenneaux MP, Cook SA, Cleland JGF, Pennell DJ, Prasad SK. Outcome in Dilated Cardiomyopathy Related to the Extent, Location, and Pattern of Late Gadolinium Enhancement. JACC Cardiovasc Imaging. 2019 Aug;12(8 Pt 2):1645-1655. doi: 10.1016/j.jcmg.2018.07.015. Epub 2018 Sep 12.
- Lehrke S, Lossnitzer D, Schob M, Steen H, Merten C, Kemmling H, Pribe R, Ehlermann P, Zugck C, Korosoglou G, Giannitsis E, Katus HA. Use of cardiovascular magnetic resonance for risk stratification in chronic heart failure: prognostic value of late gadolinium enhancement in patients with non-ischaemic dilated cardiomyopathy. Heart. 2011 May;97(9):727-32. doi: 10.1136/hrt.2010.205542. Epub 2010 Nov 20.
- Halliday BP, Cleland JGF, Goldberger JJ, Prasad SK. Personalizing Risk Stratification for Sudden Death in Dilated Cardiomyopathy: The Past, Present, and Future. Circulation. 2017 Jul 11;136(2):215-231. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.027134.
- Dukkipati SR, Koruth JS, Choudry S, Miller MA, Whang W, Reddy VY. Catheter Ablation of Ventricular Tachycardia in Structural Heart Disease: Indications, Strategies, and Outcomes-Part II. J Am Coll Cardiol. 2017 Dec 12;70(23):2924-2941. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.030.
- Poole JE, Olshansky B, Mark DB, Anderson J, Johnson G, Hellkamp AS, Davidson-Ray L, Fishbein DP, Boineau RE, Anstrom KJ, Reinhall PG, Packer DL, Lee KL, Bardy GH; SCD-HeFT Investigators. Long-Term Outcomes of Implantable Cardioverter-Defibrillator Therapy in the SCD-HeFT. J Am Coll Cardiol. 2020 Jul 28;76(4):405-415. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.061.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Aortaklapsygdom
- Sygdom i hjertets ledningssystem
- Laminopatier
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Hjerteklapsygdomme
- Aortastenose, subvalvulær
- Aortaklapstenose
- Kardiomegali
- Kardiomyopatier
- Kardiomyopati, hypertrofisk
- Kardiomyopati, dilateret
- Takykardi
- Takykardi, Ventrikulær
- Arytmier, hjerte
Andre undersøgelses-id-numre
- IMPROVE-NICM
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .