Bildebasert prediksjon av ventrikulære takykardihendelser ved ikke-iskemisk kardiomyopati (IMPROVE-NICM)
Bildebasert prediksjon av ventrikulære takykardihendelser i ikke-iskemisk kardiomyopati, en internasjonal multisenterstudie - [The IMPROVE-NICM-studien]
Risikostratifisering for plutselig hjertedød (SCD) hos pasienter med ikke-iskemisk kardiomyopati (NICM) er fortsatt suboptimal. Selv om gjeldende retningslinjer er avhengige av alvorlig venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 35 %) som nøkkelprediktor for arytmisk risiko og klinisk indikasjon på profylaktisk implanterbar kardioverter defibrillator (ICD), virker denne tilnærmingen utilstrekkelig, siden registre rapporterer at bare et mindretall av NICM ICD-bærere opplever et passende ICD-sjokk under oppfølging, mens hjertestans utenom sykehus (OHCA) forekommer hos pasienter med LVEF>35 % i opptil 80 % av tilfellene. Dessuten klarte ikke pivotale primærforebyggingsstudier (DANSK studie, langtidsresultat av SCD-HeFT-studien) å demonstrere en netto dødelighetsfordel av ICD hos pasienter med NICM.
Som for de fleste strukturelle hjertesykdommer (SHD), har arrrelatert reentry blitt adressert som den patofysiologiske mekanismen for ventrikulære arytmier (VAs) hos pasienter med NICM, med fibrotisk vev som substratet for denne reentry. Late gadolinium enhancement cardiac magnetic resonance (LGE-CMR) er gullstandarden for ikke-invasiv visualisering og karakterisering av myokardfibrose, og i henhold til retrospektive studier påvises det hos nesten 30 % av pasientene med NICM.
I de siste årene har flere studier og påfølgende metanalyser undersøkt sammenhengen mellom CMR-detektert LGE og forekomst av VA-er, som viser at tilstedeværelse, omfang, plassering (septal vs lateral) og patten (fokal vs multifokal vs ringlignende) av ikke-iskemisk fibrose hjelper til med å stratifisere arytmisk risiko.
Ikke desto mindre har arrheterogenitet (det vil si iboende sammensetning av tette arr vs kantsone (BZ), tilstedeværelse av tråder av levedyktig myokard i arret) blitt indikert som en potensiell ny prediktor for VA. I et nylig prospektivt multisenterregister på pasienter med klasse I indikasjon for hjerteresynkroniseringsterapi (CRT) (>60 % med NICM), ble ikke bare arrmasse, men til og med grensesone (BZ) masse og tilstedeværelse av BZ-kanaler identifisert som uavhengige prediktorer for VT-forekomst hos NICM-pasienter.
Disse BZ-masse- og BZ-kanalene kan identifiseres automatisk ved hjelp av en kommersielt tilgjengelig, etterbehandlingsbildeplattform kalt ADAS 3D LV (ADAS3D Medical SL, Barcelona, Spania), med FDA 510(k)-godkjenning og CE-merkegodkjenning. Dermed kan CMR-avledet BZ-masse brukes som et automatisk reproduserbart kriterium for å omklassifisere de pasientene med NICM med høyest risiko for å utvikle VA/SCD i løpet av en relativt kort periode på minst 2 år.
I denne kohortstudien søkte etterforskerne å: i) evaluere nytten av CMR-avledet BZ-massemåling og identifisering av heterogene vevskanaler (HTC) (blant andre arrkarakteristikker avledet fra bildeetterbehandling) for å forutsi forekomsten av VT hendelser i en internasjonal, retrospektiv, multisenter, uselektert serie pasienter med NICM uten tidligere arytmibevis (hovedstudie); ii) deretter validere disse prediktorene for VT-forekomst i en prospektivt innsamlet multisenter kohortstudie (delstudie 1); iii) retrospektivt evaluere i undergruppen av pasienter med > 1 LGE-CMR utført som en del av standard klinisk praksis om det oppstår endringer i BZ-masse og HTC-tilstedeværelse over tid og om dette korrelerer med forekomst av VA (delstudie 2).
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Primært mål Å analysere det sammensatte resultatet av SCD eller vedvarende VT (enten behandlet med en ICD eller dokumentert med en hvilken som helst diagnostisk metode) hos pasienter med NICM og ingen tidligere arytmibevis, i henhold til deres risikoklassifisering ved hjelp av antall HCT og BZ-masse.
Sekundære mål Delstudie 1
For å validere variablene som retrospektivt er identifisert for å være prediktorer for SCD eller vedvarende VT i en prospektiv kohort av fortløpende innrullerte pasienter med NICM og ingen tidligere arytmibevis.
Delstudie 2 Å retrospektivt evaluere utviklingen av arrkarakteristikker over tid og deres prognostiske implikasjon i undergruppen av pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene for hovedprosjektet med minst 2 LGE-CMR tilgjengelige som en del av deres kliniske oppfølging.
Hovedstudie, delstudie 1 og 2
For å analysere forholdet mellom det primære resultatet og andre variabler:
- LVEF
- Arrmasse
- BZC masse
- Kjernemasse
- Arrplassering
- Arrmønster
- Alder
- Genotype (når disse dataene er tilgjengelige)
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italia, 20089
- Rekruttering
- Humanitas Research Hospital (Rozzano - Milan, Italy)
-
Ta kontakt med:
- Diego Penela, MD, PhD
- Telefonnummer: 34647628720
- E-post: penela.maceda@gmail.com
-
-
-
-
-
Lispon, Portugal, 1500-650
- Rekruttering
- Hospital de la Luz
-
Ta kontakt med:
- Antonio Miguel Ferreira, MD, PhD
- Telefonnummer: 351 21 710 4400
- E-post: miguelferreira.md@sapo.pt
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08022
- Rekruttering
- Teknon Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Antonio Berruezo, MD, PhD
- Telefonnummer: 669761263
- E-post: antonio.berruezo@quironsalud.es
-
Sevilla, Spania, 41013
- Rekruttering
- Virgen del Rocío University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Juan Acosta, MD, PhD
- Telefonnummer: 677851132
- E-post: juan.acostamartinez@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Diagnose av ikke-iskemisk hjertesykdom som involverer venstre ventrikkel, uavhengig av LVEF. Denne diagnosen inkluderer:
- Dilatert kardiomyopati (DCM)
- Ikke-dilatert venstre ventrikkel kardiomyopati (NDLVC)
- Post-myokarditt kardiomyopati
- Forventet levealder på > 1 år med god funksjonsstatus.
- Signert informert samtykke.
- Minst én sen gadoliniumforsterkning-kardial magnetisk resonans (LGE-CMR) er allerede utført.
- Ingen VA-hendelser på tidspunktet for den første LGE-CMR-studien.
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap.
- Forventet levealder < 1 år, eller dårlig funksjonsstatus (NYHA IV funksjonsklasse).
- Andre samtidige strukturelle hjertesykdommer (f. iskemisk, medfødt, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati etc.)
- Ingen LGE-CMR ved påmelding eller LGE-CMR-data ikke tilgjengelig.
- Tidligere dokumentert vedvarende ventrikulære arytmier ved tidspunktet for 1. LGE-CMR.
- Samtidig utredningsbehandlinger.
- Medisinske, geografiske og sosiale faktorer som gjør studiedeltakelse upraktisk, og manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke. Pasientens avslag på å delta i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Pasienter med ikke-iskemiske kardiomyopatier
Pasienter vil kun bli rekruttert hvis de oppfyller ALLE inklusjonskriteriene:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med plutselig hjertedød, vedvarende ventrikkelarytmi eller defibrillatorbehandling.
Tidsramme: Fra inkluderingsdatoen (første CMR-dato) opp til 100 måneder
|
Det primære endepunktet vil være den kliniske sammensetningen av plutselig hjertedød, eller vedvarende ventrikkelarytmi, eller defibrillatorbehandling
|
Fra inkluderingsdatoen (første CMR-dato) opp til 100 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Acosta J, Fernandez-Armenta J, Borras R, Anguera I, Bisbal F, Marti-Almor J, Tolosana JM, Penela D, Andreu D, Soto-Iglesias D, Evertz R, Matiello M, Alonso C, Villuendas R, de Caralt TM, Perea RJ, Ortiz JT, Bosch X, Serra L, Planes X, Greiser A, Ekinci O, Lasalvia L, Mont L, Berruezo A. Scar Characterization to Predict Life-Threatening Arrhythmic Events and Sudden Cardiac Death in Patients With Cardiac Resynchronization Therapy: The GAUDI-CRT Study. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Apr;11(4):561-572. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.04.021. Epub 2017 Aug 2.
- Kober L, Thune JJ, Nielsen JC, Haarbo J, Videbaek L, Korup E, Jensen G, Hildebrandt P, Steffensen FH, Bruun NE, Eiskjaer H, Brandes A, Thogersen AM, Gustafsson F, Egstrup K, Videbaek R, Hassager C, Svendsen JH, Hofsten DE, Torp-Pedersen C, Pehrson S; DANISH Investigators. Defibrillator Implantation in Patients with Nonischemic Systolic Heart Failure. N Engl J Med. 2016 Sep 29;375(13):1221-30. doi: 10.1056/NEJMoa1608029. Epub 2016 Aug 27.
- Kadish A, Dyer A, Daubert JP, Quigg R, Estes NA, Anderson KP, Calkins H, Hoch D, Goldberger J, Shalaby A, Sanders WE, Schaechter A, Levine JH; Defibrillators in Non-Ischemic Cardiomyopathy Treatment Evaluation (DEFINITE) Investigators. Prophylactic defibrillator implantation in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2151-8. doi: 10.1056/NEJMoa033088.
- Gulati A, Jabbour A, Ismail TF, Guha K, Khwaja J, Raza S, Morarji K, Brown TD, Ismail NA, Dweck MR, Di Pietro E, Roughton M, Wage R, Daryani Y, O'Hanlon R, Sheppard MN, Alpendurada F, Lyon AR, Cook SA, Cowie MR, Assomull RG, Pennell DJ, Prasad SK. Association of fibrosis with mortality and sudden cardiac death in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. JAMA. 2013 Mar 6;309(9):896-908. doi: 10.1001/jama.2013.1363. Erratum In: JAMA. 2013 Jul 3;310(1):99.
- Zeppenfeld K, Tfelt-Hansen J, de Riva M, Winkel BG, Behr ER, Blom NA, Charron P, Corrado D, Dagres N, de Chillou C, Eckardt L, Friede T, Haugaa KH, Hocini M, Lambiase PD, Marijon E, Merino JL, Peichl P, Priori SG, Reichlin T, Schulz-Menger J, Sticherling C, Tzeis S, Verstrael A, Volterrani M; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J. 2022 Oct 21;43(40):3997-4126. doi: 10.1093/eurheartj/ehac262. No abstract available.
- Gorgels AP, Gijsbers C, de Vreede-Swagemakers J, Lousberg A, Wellens HJ. Out-of-hospital cardiac arrest--the relevance of heart failure. The Maastricht Circulatory Arrest Registry. Eur Heart J. 2003 Jul;24(13):1204-9. doi: 10.1016/s0195-668x(03)00191-x.
- Leyva F, Taylor RJ, Foley PW, Umar F, Mulligan LJ, Patel K, Stegemann B, Haddad T, Smith RE, Prasad SK. Left ventricular midwall fibrosis as a predictor of mortality and morbidity after cardiac resynchronization therapy in patients with nonischemic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2012 Oct 23;60(17):1659-67. doi: 10.1016/j.jacc.2012.05.054. Epub 2012 Sep 26.
- Di Marco A, Brown PF, Bradley J, Nucifora G, Claver E, de Frutos F, Dallaglio PD, Comin-Colet J, Anguera I, Miller CA, Schmitt M. Improved Risk Stratification for Ventricular Arrhythmias and Sudden Death in Patients With Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2021 Jun 15;77(23):2890-2905. doi: 10.1016/j.jacc.2021.04.030.
- Eichhorn C, Koeckerling D, Reddy RK, Ardissino M, Rogowski M, Coles B, Hunziker L, Greulich S, Shiri I, Frey N, Eckstein J, Windecker S, Kwong RY, Siontis GCM, Grani C. Risk Stratification in Nonischemic Dilated Cardiomyopathy Using CMR Imaging: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA. 2024 Sep 19;332(18):1535-50. doi: 10.1001/jama.2024.13946. Online ahead of print.
- Di Marco A, Anguera I, Schmitt M, Klem I, Neilan TG, White JA, Sramko M, Masci PG, Barison A, Mckenna P, Mordi I, Haugaa KH, Leyva F, Rodriguez Capitan J, Satoh H, Nabeta T, Dallaglio PD, Campbell NG, Sabate X, Cequier A. Late Gadolinium Enhancement and the Risk for Ventricular Arrhythmias or Sudden Death in Dilated Cardiomyopathy: Systematic Review and Meta-Analysis. JACC Heart Fail. 2017 Jan;5(1):28-38. doi: 10.1016/j.jchf.2016.09.017. Epub 2016 Dec 21. Erratum In: JACC Heart Fail. 2017 Apr;5(4):316. doi: 10.1016/j.jchf.2017.02.006.
- Halliday BP, Baksi AJ, Gulati A, Ali A, Newsome S, Izgi C, Arzanauskaite M, Lota A, Tayal U, Vassiliou VS, Gregson J, Alpendurada F, Frenneaux MP, Cook SA, Cleland JGF, Pennell DJ, Prasad SK. Outcome in Dilated Cardiomyopathy Related to the Extent, Location, and Pattern of Late Gadolinium Enhancement. JACC Cardiovasc Imaging. 2019 Aug;12(8 Pt 2):1645-1655. doi: 10.1016/j.jcmg.2018.07.015. Epub 2018 Sep 12.
- Lehrke S, Lossnitzer D, Schob M, Steen H, Merten C, Kemmling H, Pribe R, Ehlermann P, Zugck C, Korosoglou G, Giannitsis E, Katus HA. Use of cardiovascular magnetic resonance for risk stratification in chronic heart failure: prognostic value of late gadolinium enhancement in patients with non-ischaemic dilated cardiomyopathy. Heart. 2011 May;97(9):727-32. doi: 10.1136/hrt.2010.205542. Epub 2010 Nov 20.
- Halliday BP, Cleland JGF, Goldberger JJ, Prasad SK. Personalizing Risk Stratification for Sudden Death in Dilated Cardiomyopathy: The Past, Present, and Future. Circulation. 2017 Jul 11;136(2):215-231. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.027134.
- Dukkipati SR, Koruth JS, Choudry S, Miller MA, Whang W, Reddy VY. Catheter Ablation of Ventricular Tachycardia in Structural Heart Disease: Indications, Strategies, and Outcomes-Part II. J Am Coll Cardiol. 2017 Dec 12;70(23):2924-2941. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.030.
- Poole JE, Olshansky B, Mark DB, Anderson J, Johnson G, Hellkamp AS, Davidson-Ray L, Fishbein DP, Boineau RE, Anstrom KJ, Reinhall PG, Packer DL, Lee KL, Bardy GH; SCD-HeFT Investigators. Long-Term Outcomes of Implantable Cardioverter-Defibrillator Therapy in the SCD-HeFT. J Am Coll Cardiol. 2020 Jul 28;76(4):405-415. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.061.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Aortaklaffsykdom
- Sykdom i hjertets ledningssystem
- Laminopatier
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Hjerteklaffsykdommer
- Aortastenose, subvalvulær
- Aortaklaffstenose
- Kardiomegali
- Kardiomyopatier
- Kardiomyopati, hypertrofisk
- Kardiomyopati, utvidet
- Takykardi
- Takykardi, Ventrikulær
- Arytmier, hjerte
Andre studie-ID-numre
- IMPROVE-NICM
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .