Predição baseada em imagens de eventos de taquicardia ventricular em cardiomiopatia não isquêmica (IMPROVE-NICM)
Predição baseada em imagens de eventos de taquicardia ventricular em cardiomiopatia não isquêmica, um estudo multicêntrico internacional - [Estudo IMPROVE-NICM]
A estratificação de risco para morte súbita cardíaca (MSC) em pacientes com cardiomiopatia não isquêmica (NICM) permanece abaixo do ideal. Embora as diretrizes atuais se baseiem na disfunção sistólica ventricular esquerda grave (fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 35%) como principal preditor de risco arrítmico e na indicação clínica de cardioversor desfibrilador implantável (CDI) profilático, essa abordagem parece inadequada, uma vez que os registros relatam que apenas uma minoria de portadores de CDI NICM experimenta um choque apropriado do CDI durante o acompanhamento, enquanto paradas cardíacas extra-hospitalares (OHCA) ocorrem em pacientes com FEVE>35% em até 80% dos casos. Além disso, os principais ensaios de prevenção primária (estudo DANISH, resultado a longo prazo do ensaio SCD-HeFT) não conseguiram demonstrar um benefício líquido de mortalidade do CDI em pacientes com NICM.
Assim como para a maioria das cardiopatias estruturais (DCE), a reentrada relacionada à cicatriz tem sido abordada como o mecanismo fisiopatológico das arritmias ventriculares (AVs) em pacientes com MNIC, sendo o tecido fibrótico o substrato dessa reentrada. A ressonância magnética cardíaca com realce tardio com gadolínio (LGE-CMR) é o padrão ouro para a visualização e caracterização não invasiva da fibrose miocárdica e de acordo com estudos retrospectivos é detectada em quase 30% dos pacientes com NICM.
Nos últimos anos, vários estudos e metanálises subsequentes exploraram a correlação entre RTG detectado por RMC e ocorrência de AVs, mostrando que a presença, extensão, localização (septal vs lateral) e padrão (focal vs multifocal vs anelar) de lesões não isquêmicas a fibrose ajuda na estratificação do risco arrítmico.
No entanto, a heterogeneidade da cicatriz (isto é, composição inerente de cicatrizes densas versus zona limítrofe (BZ), presença de filamentos de miocárdio viável dentro da cicatriz) foi indicada como um potencial novo preditor de AVs. Em um recente registro multicêntrico prospectivo de pacientes com indicação de classe I para terapia de ressincronização cardíaca (TRC) (> 60% com NICM), não apenas a massa cicatricial, mas até mesmo a massa da zona limítrofe (BZ) e a presença de canais BZ foram identificadas como preditores independentes para ocorrência de TV em pacientes com NICM.
Essa massa BZ e canais BZ podem ser identificados automaticamente usando uma plataforma de imagem de pós-processamento disponível comercialmente chamada ADAS 3D LV (ADAS3D Medical SL, Barcelona, Espanha), com autorização FDA 510(k) e aprovação da marca CE. Assim, a massa BZ derivada da RMC pode ser usada como um critério automaticamente reprodutível para reclassificar os pacientes com MCNI com maior risco de desenvolver AV/DF em um período relativamente curto de pelo menos 2 anos.
No presente estudo de coorte, os investigadores procuraram: i) avaliar a utilidade da medição de massa BZ derivada de CMR e identificação de canais de tecido heterogêneo (HTC) (entre outras características de cicatriz derivadas de pós-processamento de imagem) para prever a ocorrência de TV eventos em uma série internacional, retrospectiva, multicêntrica e não selecionada de pacientes com NICM sem evidência prévia de arritmia (estudo principal); ii) validar posteriormente esses preditores de ocorrência de TV em um estudo de coorte multicêntrico coletado prospectivamente (subestudo 1); iii) avaliar retrospectivamente no subconjunto de pacientes com > 1 RTG-CMR realizada como parte da prática clínica padrão se alguma alteração na massa BZ e presença de HTC ocorre ao longo do tempo e se isso se correlaciona com a ocorrência de AVs (subestudo 2).
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Objetivo primário Analisar o desfecho composto de MSC ou TV sustentada (tratada por CDI ou documentada por qualquer método diagnóstico) em pacientes com MNIC e sem evidência prévia de arritmia, de acordo com sua classificação de risco por meio do número de HCT e massa BZ.
Objetivos secundários Subestudo 1
Validar as variáveis identificadas retrospectivamente como preditoras de MSC ou TV sustentada em uma coorte prospectiva de pacientes inscritos consecutivamente com NICM e sem evidência prévia de arritmia.
Subestudo 2 Avaliar retrospectivamente a evolução das características da cicatriz ao longo do tempo e sua implicação prognóstica no subconjunto de pacientes que atendem aos critérios de elegibilidade do projeto principal com pelo menos 2 RMC-LGE disponíveis como parte de seu acompanhamento clínico.
Estudo principal, subestudo 1 e 2
Para analisar a relação entre o desfecho primário e outras variáveis:
- FEVE
- Massa cicatricial
- Massa BZC
- Massa central
- Localização da cicatriz
- Padrão de cicatriz
- Idade
- Genótipo (quando esses dados estiverem disponíveis)
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08022
- Recrutamento
- Teknon Medical Center
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Contato:
- Antonio Berruezo, MD, PhD
- Número de telefone: 669761263
- E-mail: antonio.berruezo@quironsalud.es
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Sevilla, Espanha, 41013
- Recrutamento
- Virgen del Rocío University Hospital
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Contato:
- Juan Acosta, MD, PhD
- Número de telefone: 677851132
- E-mail: juan.acostamartinez@gmail.com
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Milan, Itália, 20089
- Recrutamento
- Humanitas Research Hospital (Rozzano - Milan, Italy)
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Contato:
- Diego Penela, MD, PhD
- Número de telefone: 34647628720
- E-mail: penela.maceda@gmail.com
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Lispon, Portugal, 1500-650
- Recrutamento
- Hospital de la Luz
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Contato:
- Antonio Miguel Ferreira, MD, PhD
- Número de telefone: 351 21 710 4400
- E-mail: miguelferreira.md@sapo.pt
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
Diagnóstico de cardiopatia não isquêmica envolvendo o ventrículo esquerdo, independentemente da FEVE. Este diagnóstico inclui:
- Cardiomiopatia dilatada (CMD)
- Cardiomiopatia ventricular esquerda não dilatada (NDLVC)
- Cardiomiopatia pós-miocardite
- Expectativa de vida > 1 ano com bom estado funcional.
- Consentimento informado assinado.
- Pelo menos uma ressonância magnética cardíaca com realce tardio com gadolínio (RMC-LGE) já realizada.
- Nenhum evento VA no momento do primeiro estudo LGE-CMR.
Critérios de exclusão:
- Gravidez.
- Expectativa de vida < 1 ano ou mau estado funcional (classe funcional NYHA IV).
- Outras doenças cardíacas estruturais concomitantes (por ex. cardiomiopatia isquêmica, congênita, arritmogênica do ventrículo direito, etc.)
- Não há RMC-LGE no momento da inscrição ou dados de RMC-LGE não estão disponíveis.
- Arritmias ventriculares sustentadas previamente documentadas no momento da 1ª RTG-CMR.
- Tratamentos de investigação concomitantes.
- Fatores médicos, geográficos e sociais que tornam a participação no estudo impraticável e incapacidade de dar consentimento informado por escrito. Recusa do paciente em participar do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes com cardiomiopatias não isquêmicas
Os pacientes só serão recrutados se cumprirem TODOS os critérios de inclusão:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que apresentam morte súbita cardíaca, arritmia ventricular sustentada ou terapia com desfibrilador.
Prazo: A partir da data de inclusão (data da primeira CMR) até 100 meses
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O desfecho primário será o composto clínico de morte cardíaca súbita, ou qualquer arritmia ventricular sustentada, ou terapia com desfibrilador
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A partir da data de inclusão (data da primeira CMR) até 100 meses
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Acosta J, Fernandez-Armenta J, Borras R, Anguera I, Bisbal F, Marti-Almor J, Tolosana JM, Penela D, Andreu D, Soto-Iglesias D, Evertz R, Matiello M, Alonso C, Villuendas R, de Caralt TM, Perea RJ, Ortiz JT, Bosch X, Serra L, Planes X, Greiser A, Ekinci O, Lasalvia L, Mont L, Berruezo A. Scar Characterization to Predict Life-Threatening Arrhythmic Events and Sudden Cardiac Death in Patients With Cardiac Resynchronization Therapy: The GAUDI-CRT Study. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Apr;11(4):561-572. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.04.021. Epub 2017 Aug 2.
- Kober L, Thune JJ, Nielsen JC, Haarbo J, Videbaek L, Korup E, Jensen G, Hildebrandt P, Steffensen FH, Bruun NE, Eiskjaer H, Brandes A, Thogersen AM, Gustafsson F, Egstrup K, Videbaek R, Hassager C, Svendsen JH, Hofsten DE, Torp-Pedersen C, Pehrson S; DANISH Investigators. Defibrillator Implantation in Patients with Nonischemic Systolic Heart Failure. N Engl J Med. 2016 Sep 29;375(13):1221-30. doi: 10.1056/NEJMoa1608029. Epub 2016 Aug 27.
- Kadish A, Dyer A, Daubert JP, Quigg R, Estes NA, Anderson KP, Calkins H, Hoch D, Goldberger J, Shalaby A, Sanders WE, Schaechter A, Levine JH; Defibrillators in Non-Ischemic Cardiomyopathy Treatment Evaluation (DEFINITE) Investigators. Prophylactic defibrillator implantation in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2151-8. doi: 10.1056/NEJMoa033088.
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- Di Marco A, Anguera I, Schmitt M, Klem I, Neilan TG, White JA, Sramko M, Masci PG, Barison A, Mckenna P, Mordi I, Haugaa KH, Leyva F, Rodriguez Capitan J, Satoh H, Nabeta T, Dallaglio PD, Campbell NG, Sabate X, Cequier A. Late Gadolinium Enhancement and the Risk for Ventricular Arrhythmias or Sudden Death in Dilated Cardiomyopathy: Systematic Review and Meta-Analysis. JACC Heart Fail. 2017 Jan;5(1):28-38. doi: 10.1016/j.jchf.2016.09.017. Epub 2016 Dec 21. Erratum In: JACC Heart Fail. 2017 Apr;5(4):316. doi: 10.1016/j.jchf.2017.02.006.
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- Poole JE, Olshansky B, Mark DB, Anderson J, Johnson G, Hellkamp AS, Davidson-Ray L, Fishbein DP, Boineau RE, Anstrom KJ, Reinhall PG, Packer DL, Lee KL, Bardy GH; SCD-HeFT Investigators. Long-Term Outcomes of Implantable Cardioverter-Defibrillator Therapy in the SCD-HeFT. J Am Coll Cardiol. 2020 Jul 28;76(4):405-415. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.061.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doença da Valva Aórtica
- Doença do Sistema de Condução Cardíaca
- Laminopatias
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças das válvulas cardíacas
- Estenose Aórtica Subvalvular
- Estenose da Válvula Aórtica
- Cardiomegalia
- Cardiomiopatias
- Cardiomiopatia Hipertrófica
- Cardiomiopatia Dilatada
- Taquicardia
- Taquicardia Ventricular
- Arritmias Cardíacas
Outros números de identificação do estudo
- IMPROVE-NICM
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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