Op afbeeldingen gebaseerde voorspelling van ventriculaire tachycardiegebeurtenissen bij niet-ischemische cardiomyopathie (IMPROVE-NICM)
Op afbeeldingen gebaseerde voorspelling van ventriculaire tachycardiegebeurtenissen bij niet-ischemische cardiomyopathie, een internationale multicenterstudie - [De IMPROVE-NICM-studie]
Risicostratificatie voor plotselinge hartdood (SCD) bij patiënten met niet-ischemische cardiomyopathie (NICM) blijft suboptimaal. Hoewel de huidige richtlijnen uitgaan van ernstige systolische disfunctie van het linkerventrikel (linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 35%) als belangrijke voorspeller van het aritmische risico en de klinische indicatie van een profylactische implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD), lijkt deze benadering ontoereikend, aangezien registers melden dat alleen een minderheid van de NICM ICD-dragers ervaart een passende ICD-shock tijdens de follow-up, terwijl hartstilstand buiten het ziekenhuis (OHCA) voorkomt bij patiënten met LVEF>35% in maximaal 80% van de gevallen. Bovendien slaagden cruciale primaire preventiestudies (DANISH-studie, langetermijnuitkomst van de SCD-HeFT-studie) er niet in om een netto mortaliteitsvoordeel van ICD aan te tonen bij patiënten met NICM.
Zoals bij de meeste structurele hartziekten (SHD) wordt littekengerelateerde terugkeer beschouwd als het pathofysiologische mechanisme van ventriculaire aritmieën (VA's) bij patiënten met NICM, waarbij fibrotisch weefsel het substraat is van deze terugkeer. Late gadoliniumverbetering cardiale magnetische resonantie (LGE-CMR) is de gouden standaard voor de niet-invasieve visualisatie en karakterisering van myocardiale fibrose en wordt volgens retrospectieve onderzoeken gedetecteerd bij bijna 30% van de patiënten met NICM.
In de afgelopen jaren hebben verschillende onderzoeken en daaropvolgende metanalyses de correlatie onderzocht tussen CMR-gedetecteerde LGE en het optreden van VA's, waaruit blijkt dat de aanwezigheid, omvang, locatie (septum versus lateraal) en patten (focaal versus multifocaal versus ringachtig) van niet-ischemische fibrose helpt bij het stratificeren van het aritmische risico.
Desalniettemin is littekenheterogeniteit (dat wil zeggen de inherente samenstelling van dichte littekens versus grenszone (BZ), aanwezigheid van strengen levensvatbaar myocardium in het litteken) aangegeven als een potentiële nieuwe voorspeller van VA's. In een recent prospectief multicenter register bij patiënten met klasse I-indicatie voor cardiale resynchronisatietherapie (CRT) (>60% met NICM) werden niet alleen de littekenmassa, maar zelfs de massa van de grenszone (BZ) en de aanwezigheid van BZ-kanalen geïdentificeerd als onafhankelijke voorspellers. voor het optreden van VT bij NICM-patiënten.
Deze BZ-massa en BZ-kanalen kunnen automatisch worden geïdentificeerd met behulp van een in de handel verkrijgbaar post-processing beeldvormingsplatform genaamd ADAS 3D LV (ADAS3D Medical SL, Barcelona, Spanje), met FDA 510(k)-goedkeuring en CE-markering. De CMR-afgeleide BZ-massa zou dus kunnen worden gebruikt als een automatisch reproduceerbaar criterium om die patiënten met NICM met het hoogste risico op het ontwikkelen van VA's/SCD in een relatief korte periode van ten minste twee jaar opnieuw te classificeren.
In de huidige cohortstudie probeerden de onderzoekers: i) het nut van CMR-afgeleide BZ-massameting en identificatie van heterogene weefselkanalen (HTC) (naast andere littekenkenmerken afgeleid van beeldnabewerking) te evalueren om het optreden van VT te voorspellen gebeurtenissen in een internationale, retrospectieve, multicentrische, niet-geselecteerde reeks patiënten met NICM zonder eerder bewijs van aritmie (hoofdonderzoek); ii) vervolgens deze voorspellers van het optreden van VT valideren in een prospectief verzamelde multicenter cohortstudie (deelstudie 1); iii) retrospectief evalueren in de subgroep van patiënten met > 1 LGE-CMR uitgevoerd als onderdeel van de standaard klinische praktijk of er in de loop van de tijd enige verandering in BZ-massa en HTC-aanwezigheid optreedt en of dit correleert met het optreden van VA's (deelonderzoek 2).
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Primaire doelstelling Het analyseren van de samengestelde uitkomst van SCD of aanhoudende VT (ofwel behandeld door een ICD of gedocumenteerd door een diagnostische methode) bij patiënten met NICM en zonder eerder bewijs van aritmie, volgens hun risicoclassificatie door middel van het aantal HCT- en BZ-massa.
Secundaire doelstellingen Deelonderzoek 1
Om de variabelen te valideren die achteraf zijn geïdentificeerd als voorspellers van SCD of aanhoudende VT in een prospectief cohort van opeenvolgend ingeschreven patiënten met NICM en zonder eerder bewijs van aritmie.
Deelonderzoek 2 Retrospectief evalueren van de evolutie van littekenkarakteristieken in de loop van de tijd en hun prognostische implicatie in de subgroep van patiënten die voldoen aan de geschiktheidscriteria van het hoofdproject met ten minste 2 LGE-CMR's beschikbaar als onderdeel van hun klinische follow-up.
Hoofdonderzoek, deelonderzoek 1 en 2
Om de relatie tussen de primaire uitkomst en andere variabelen te analyseren:
- LVEF
- Littekenmassa
- BZC-massa
- Kern massa
- Litteken locatie
- Littekenpatroon
- Leeftijd
- Genotype (wanneer deze gegevens beschikbaar zijn)
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië, 20089
- Werving
- Humanitas Research Hospital (Rozzano - Milan, Italy)
-
Contact:
- Diego Penela, MD, PhD
- Telefoonnummer: 34647628720
- E-mail: penela.maceda@gmail.com
-
-
-
-
-
Lispon, Portugal, 1500-650
- Werving
- Hospital de la Luz
-
Contact:
- Antonio Miguel Ferreira, MD, PhD
- Telefoonnummer: 351 21 710 4400
- E-mail: miguelferreira.md@sapo.pt
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08022
- Werving
- Teknon Medical Center
-
Contact:
- Antonio Berruezo, MD, PhD
- Telefoonnummer: 669761263
- E-mail: antonio.berruezo@quironsalud.es
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Werving
- Virgen del Rocío University Hospital
-
Contact:
- Juan Acosta, MD, PhD
- Telefoonnummer: 677851132
- E-mail: juan.acostamartinez@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Diagnose van niet-ischemische hartziekte waarbij de linker hartkamer betrokken is, ongeacht LVEF. Deze diagnose omvat:
- Gedilateerde cardiomyopathie (DCM)
- Niet-gedilateerde linkerventrikelcardiomyopathie (NDLVC)
- Post-myocarditis cardiomyopathie
- Levensverwachting > 1 jaar bij een goede functionele status.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
- Er is al minstens één late gadoliniumverbetering-cardiale magnetische resonantie (LGE-CMR) uitgevoerd.
- Geen VA-gebeurtenissen ten tijde van de eerste LGE-CMR-studie.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap.
- Levensverwachting < 1 jaar, of slechte functionele status (NYHA IV functionele klasse).
- Andere bijkomende structurele hartziekten (bijv. ischemische, congenitale, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie enz.)
- Geen LGE-CMR op het moment van inschrijving of LGE-CMR-gegevens niet beschikbaar.
- Eerder gedocumenteerde aanhoudende ventriculaire aritmieën ten tijde van de eerste LGE-CMR.
- Gelijktijdige onderzoeksbehandelingen.
- Medische, geografische en sociale factoren die deelname aan het onderzoek onpraktisch maken, en het onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Weigering van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Patiënten met niet-ischemische cardiomyopathieën
Patiënten worden alleen gerekruteerd als ze aan ALLE inclusiecriteria voldoen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met plotselinge hartdood, aanhoudende ventriculaire aritmie of defibrillatortherapie.
Tijdsspanne: Vanaf de opnamedatum (eerste CMR-datum) tot 100 maanden
|
Het primaire eindpunt zal de klinische samenstelling zijn van plotselinge hartdood, of enige aanhoudende ventriculaire aritmie, of defibrillatortherapie.
|
Vanaf de opnamedatum (eerste CMR-datum) tot 100 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Acosta J, Fernandez-Armenta J, Borras R, Anguera I, Bisbal F, Marti-Almor J, Tolosana JM, Penela D, Andreu D, Soto-Iglesias D, Evertz R, Matiello M, Alonso C, Villuendas R, de Caralt TM, Perea RJ, Ortiz JT, Bosch X, Serra L, Planes X, Greiser A, Ekinci O, Lasalvia L, Mont L, Berruezo A. Scar Characterization to Predict Life-Threatening Arrhythmic Events and Sudden Cardiac Death in Patients With Cardiac Resynchronization Therapy: The GAUDI-CRT Study. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Apr;11(4):561-572. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.04.021. Epub 2017 Aug 2.
- Kober L, Thune JJ, Nielsen JC, Haarbo J, Videbaek L, Korup E, Jensen G, Hildebrandt P, Steffensen FH, Bruun NE, Eiskjaer H, Brandes A, Thogersen AM, Gustafsson F, Egstrup K, Videbaek R, Hassager C, Svendsen JH, Hofsten DE, Torp-Pedersen C, Pehrson S; DANISH Investigators. Defibrillator Implantation in Patients with Nonischemic Systolic Heart Failure. N Engl J Med. 2016 Sep 29;375(13):1221-30. doi: 10.1056/NEJMoa1608029. Epub 2016 Aug 27.
- Kadish A, Dyer A, Daubert JP, Quigg R, Estes NA, Anderson KP, Calkins H, Hoch D, Goldberger J, Shalaby A, Sanders WE, Schaechter A, Levine JH; Defibrillators in Non-Ischemic Cardiomyopathy Treatment Evaluation (DEFINITE) Investigators. Prophylactic defibrillator implantation in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2151-8. doi: 10.1056/NEJMoa033088.
- Gulati A, Jabbour A, Ismail TF, Guha K, Khwaja J, Raza S, Morarji K, Brown TD, Ismail NA, Dweck MR, Di Pietro E, Roughton M, Wage R, Daryani Y, O'Hanlon R, Sheppard MN, Alpendurada F, Lyon AR, Cook SA, Cowie MR, Assomull RG, Pennell DJ, Prasad SK. Association of fibrosis with mortality and sudden cardiac death in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. JAMA. 2013 Mar 6;309(9):896-908. doi: 10.1001/jama.2013.1363. Erratum In: JAMA. 2013 Jul 3;310(1):99.
- Zeppenfeld K, Tfelt-Hansen J, de Riva M, Winkel BG, Behr ER, Blom NA, Charron P, Corrado D, Dagres N, de Chillou C, Eckardt L, Friede T, Haugaa KH, Hocini M, Lambiase PD, Marijon E, Merino JL, Peichl P, Priori SG, Reichlin T, Schulz-Menger J, Sticherling C, Tzeis S, Verstrael A, Volterrani M; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J. 2022 Oct 21;43(40):3997-4126. doi: 10.1093/eurheartj/ehac262. No abstract available.
- Gorgels AP, Gijsbers C, de Vreede-Swagemakers J, Lousberg A, Wellens HJ. Out-of-hospital cardiac arrest--the relevance of heart failure. The Maastricht Circulatory Arrest Registry. Eur Heart J. 2003 Jul;24(13):1204-9. doi: 10.1016/s0195-668x(03)00191-x.
- Leyva F, Taylor RJ, Foley PW, Umar F, Mulligan LJ, Patel K, Stegemann B, Haddad T, Smith RE, Prasad SK. Left ventricular midwall fibrosis as a predictor of mortality and morbidity after cardiac resynchronization therapy in patients with nonischemic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2012 Oct 23;60(17):1659-67. doi: 10.1016/j.jacc.2012.05.054. Epub 2012 Sep 26.
- Di Marco A, Brown PF, Bradley J, Nucifora G, Claver E, de Frutos F, Dallaglio PD, Comin-Colet J, Anguera I, Miller CA, Schmitt M. Improved Risk Stratification for Ventricular Arrhythmias and Sudden Death in Patients With Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2021 Jun 15;77(23):2890-2905. doi: 10.1016/j.jacc.2021.04.030.
- Eichhorn C, Koeckerling D, Reddy RK, Ardissino M, Rogowski M, Coles B, Hunziker L, Greulich S, Shiri I, Frey N, Eckstein J, Windecker S, Kwong RY, Siontis GCM, Grani C. Risk Stratification in Nonischemic Dilated Cardiomyopathy Using CMR Imaging: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA. 2024 Sep 19;332(18):1535-50. doi: 10.1001/jama.2024.13946. Online ahead of print.
- Di Marco A, Anguera I, Schmitt M, Klem I, Neilan TG, White JA, Sramko M, Masci PG, Barison A, Mckenna P, Mordi I, Haugaa KH, Leyva F, Rodriguez Capitan J, Satoh H, Nabeta T, Dallaglio PD, Campbell NG, Sabate X, Cequier A. Late Gadolinium Enhancement and the Risk for Ventricular Arrhythmias or Sudden Death in Dilated Cardiomyopathy: Systematic Review and Meta-Analysis. JACC Heart Fail. 2017 Jan;5(1):28-38. doi: 10.1016/j.jchf.2016.09.017. Epub 2016 Dec 21. Erratum In: JACC Heart Fail. 2017 Apr;5(4):316. doi: 10.1016/j.jchf.2017.02.006.
- Halliday BP, Baksi AJ, Gulati A, Ali A, Newsome S, Izgi C, Arzanauskaite M, Lota A, Tayal U, Vassiliou VS, Gregson J, Alpendurada F, Frenneaux MP, Cook SA, Cleland JGF, Pennell DJ, Prasad SK. Outcome in Dilated Cardiomyopathy Related to the Extent, Location, and Pattern of Late Gadolinium Enhancement. JACC Cardiovasc Imaging. 2019 Aug;12(8 Pt 2):1645-1655. doi: 10.1016/j.jcmg.2018.07.015. Epub 2018 Sep 12.
- Lehrke S, Lossnitzer D, Schob M, Steen H, Merten C, Kemmling H, Pribe R, Ehlermann P, Zugck C, Korosoglou G, Giannitsis E, Katus HA. Use of cardiovascular magnetic resonance for risk stratification in chronic heart failure: prognostic value of late gadolinium enhancement in patients with non-ischaemic dilated cardiomyopathy. Heart. 2011 May;97(9):727-32. doi: 10.1136/hrt.2010.205542. Epub 2010 Nov 20.
- Halliday BP, Cleland JGF, Goldberger JJ, Prasad SK. Personalizing Risk Stratification for Sudden Death in Dilated Cardiomyopathy: The Past, Present, and Future. Circulation. 2017 Jul 11;136(2):215-231. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.027134.
- Dukkipati SR, Koruth JS, Choudry S, Miller MA, Whang W, Reddy VY. Catheter Ablation of Ventricular Tachycardia in Structural Heart Disease: Indications, Strategies, and Outcomes-Part II. J Am Coll Cardiol. 2017 Dec 12;70(23):2924-2941. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.030.
- Poole JE, Olshansky B, Mark DB, Anderson J, Johnson G, Hellkamp AS, Davidson-Ray L, Fishbein DP, Boineau RE, Anstrom KJ, Reinhall PG, Packer DL, Lee KL, Bardy GH; SCD-HeFT Investigators. Long-Term Outcomes of Implantable Cardioverter-Defibrillator Therapy in the SCD-HeFT. J Am Coll Cardiol. 2020 Jul 28;76(4):405-415. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.061.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekte van de aortaklep
- Ziekte van het hartgeleidingssysteem
- Laminopathieën
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Ziekten van de hartklep
- Aortastenose, subvalvular
- Aortaklepstenose
- Cardiomegalie
- Cardiomyopathieën
- Cardiomyopathie, hypertrofie
- Cardiomyopathie, verwijd
- Tachycardie
- Tachycardie, ventriculair
- Aritmieën, hart
Andere studie-ID-nummers
- IMPROVE-NICM
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .