Bildbaserad förutsägelse av ventrikulär takykardihändelser vid icke-ischemisk kardiomyopati (IMPROVE-NICM)
Bildbaserad förutsägelse av ventrikulära takykardihändelser i icke-ischemisk kardiomyopati, en internationell multicenterstudie - [The IMPROVE-NICM-studien]
Riskstratifiering för plötslig hjärtdöd (SCD) hos patienter med icke-ischemisk kardiomyopati (NICM) är fortfarande suboptimal. Även om nuvarande riktlinjer förlitar sig på allvarlig vänsterkammarsystolisk dysfunktion (vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 35 %) som nyckelprediktor för arytmisk risk och klinisk indikation på profylaktisk implanterbar cardioverter-defibrillator (ICD), verkar detta tillvägagångssätt otillräckligt, eftersom register rapporterar att endast en minoritet av NICM ICD-bärare upplever en lämplig ICD-chock under uppföljning, medan hjärtstillestånd utanför sjukhus (OHCA) förekommer hos patienter med LVEF>35 % i upp till 80 % av fallen. Dessutom misslyckades pivotala primärpreventionsstudier (DANSK studie, långtidsresultat av SCD-HeFT-studien) att visa en nettomortalitetsfördel med ICD hos patienter med NICM.
Som för de flesta strukturella hjärtsjukdomar (SHD), har ärrrelaterat återinträde behandlats som den patofysiologiska mekanismen för ventrikulära arytmier (VAs) hos patienter med NICM, med fibrotisk vävnad som substratet för denna återinträde. Late gadolinium enhancement cardiac magnetic resonance (LGE-CMR) är guldstandarden för icke-invasiv visualisering och karakterisering av myokardfibros och detekteras enligt retrospektiva studier hos nästan 30 % av patienterna med NICM.
Under de senaste åren har flera studier och efterföljande metanalyser undersökt korrelationen mellan CMR-detekterad LGE och förekomsten av VA, vilket visar att närvaro, omfattning, lokalisering (septum vs lateral) och patten (fokal vs multifokal vs ringliknande) av icke-ischemi fibros hjälper till att stratifiera arytmisk risk.
Icke desto mindre har ärrheterogenitet (det vill säga inneboende sammansättning av täta ärr kontra gränszon (BZ), närvaro av trådar av livskraftigt myokardium i ärret) indikerats som en potentiell ny prediktor för VA. I ett färskt prospektivt multicenterregister på patienter med klass I-indikation för hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) (>60 % med NICM) identifierades inte bara ärrmassan, utan även gränszonens (BZ) massa och närvaron av BZ-kanaler som oberoende prediktorer för VT-förekomst hos NICM-patienter.
Dessa BZ-mass- och BZ-kanaler kan identifieras automatiskt med hjälp av en kommersiellt tillgänglig, efterbehandlingsbildplattform som heter ADAS 3D LV (ADAS3D Medical SL, Barcelona, Spanien), med FDA 510(k) Clearance och CE-märkningsgodkännande. Således kan CMR-härledd BZ-massa användas som ett automatiskt reproducerbart kriterium för att omklassificera de patienter med NICM som löper störst risk för att utveckla VAs/SCD under en relativt kort period på minst 2 år.
I den aktuella kohortstudien försökte forskarna: i) utvärdera användbarheten av CMR-härledd BZ-massamätning och identifiering av heterogena vävnadskanaler (HTC) (bland andra ärregenskaper härledda från bildefterbehandling) för att förutsäga förekomsten av VT händelser i en internationell, retrospektiv, multicenter, oselekterad serie patienter med NICM utan tidigare arytmibevis (huvudstudie); ii) därefter validera dessa prediktorer för VT-förekomst i en prospektivt insamlad multicenterkohortstudie (delstudie 1); iii) retrospektivt utvärdera i undergruppen av patienter med > 1 LGE-CMR utförd som en del av standard klinisk praxis om någon förändring i BZ-massa och HTC-närvaro inträffar över tid och om detta korrelerar med förekomsten av VA (delstudie 2).
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Primärt mål Att analysera det sammansatta resultatet av SCD eller ihållande VT (antingen behandlad med en ICD eller dokumenterad med någon diagnostisk metod) hos patienter med NICM och inga tidigare arytmibevis, enligt deras riskklassificering med hjälp av antal HCT- och BZ-massa.
Sekundära mål Delstudie 1
Att validera de variabler som retrospektivt identifierats som prediktorer för SCD eller ihållande VT i en prospektiv kohort av konsekutivt inskrivna patienter med NICM och inga tidigare arytmibevis.
Delstudie 2 Att retrospektivt utvärdera utvecklingen av ärregenskaper över tid och deras prognostiska implikation i undergruppen av patienter som uppfyller behörighetskriterierna för huvudprojektet med minst 2 LGE-CMR tillgängliga som en del av deras kliniska uppföljning.
Huvudstudie, delstudie 1 och 2
För att analysera sambandet mellan det primära resultatet och andra variabler:
- LVEF
- Ärrmassa
- BZC massa
- Kärnmassa
- Ärrplats
- Ärrmönster
- Åldras
- Genotyp (när denna data är tillgänglig)
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Milan, Italien, 20089
- Rekrytering
- Humanitas Research Hospital (Rozzano - Milan, Italy)
-
Kontakt:
- Diego Penela, MD, PhD
- Telefonnummer: 34647628720
- E-post: penela.maceda@gmail.com
-
-
-
-
-
Lispon, Portugal, 1500-650
- Rekrytering
- Hospital de la Luz
-
Kontakt:
- Antonio Miguel Ferreira, MD, PhD
- Telefonnummer: 351 21 710 4400
- E-post: miguelferreira.md@sapo.pt
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08022
- Rekrytering
- Teknon Medical Center
-
Kontakt:
- Antonio Berruezo, MD, PhD
- Telefonnummer: 669761263
- E-post: antonio.berruezo@quironsalud.es
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Rekrytering
- Virgen del Rocío University Hospital
-
Kontakt:
- Juan Acosta, MD, PhD
- Telefonnummer: 677851132
- E-post: juan.acostamartinez@gmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Diagnos av icke-ischemisk hjärtsjukdom som involverar vänster ventrikel, oavsett LVEF. Denna diagnos inkluderar:
- Dilaterad kardiomyopati (DCM)
- Icke-dilaterad vänsterkammarkardiomyopati (NDLVC)
- Kardiomyopati efter myokardit
- Förväntad livslängd > 1 år med god funktionsstatus.
- Undertecknat informerat samtycke.
- Minst en sen gadoliniumförstärkning-hjärtmagnetisk resonans (LGE-CMR) har redan utförts.
- Inga VA-händelser vid tidpunkten för den första LGE-CMR-studien.
Uteslutningskriterier:
- Graviditet.
- Förväntad livslängd < 1 år, eller dålig funktionsstatus (NYHA IV funktionsklass).
- Andra samtidiga strukturella hjärtsjukdomar (t. ischemisk, medfödd, arytmogen höger ventrikulär kardiomyopati etc.)
- Ingen LGE-CMR vid tidpunkten för registreringen eller LGE-CMR-data inte tillgänglig.
- Tidigare dokumenterade ihållande ventrikulära arytmier vid tidpunkten för 1:a LGE-CMR.
- Samtidiga utredningsbehandlingar.
- Medicinska, geografiska och sociala faktorer som gör studiedeltagande opraktiskt, och oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke. Patientens vägran att delta i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Patienter med icke-ischemiska kardiomyopatier
Patienter kommer endast att rekryteras om de uppfyller ALLA inklusionskriterier:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter som uppvisar en av plötslig hjärtdöd, ihållande ventrikulär arytmi eller defibrillatorterapi.
Tidsram: Från införandedatum (första CMR-datum) upp till 100 månader
|
Det primära effektmåttet kommer att vara den kliniska sammansättningen av plötslig hjärtdöd, eller någon ihållande ventrikulär arytmi, eller defibrillatorterapi
|
Från införandedatum (första CMR-datum) upp till 100 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Acosta J, Fernandez-Armenta J, Borras R, Anguera I, Bisbal F, Marti-Almor J, Tolosana JM, Penela D, Andreu D, Soto-Iglesias D, Evertz R, Matiello M, Alonso C, Villuendas R, de Caralt TM, Perea RJ, Ortiz JT, Bosch X, Serra L, Planes X, Greiser A, Ekinci O, Lasalvia L, Mont L, Berruezo A. Scar Characterization to Predict Life-Threatening Arrhythmic Events and Sudden Cardiac Death in Patients With Cardiac Resynchronization Therapy: The GAUDI-CRT Study. JACC Cardiovasc Imaging. 2018 Apr;11(4):561-572. doi: 10.1016/j.jcmg.2017.04.021. Epub 2017 Aug 2.
- Kober L, Thune JJ, Nielsen JC, Haarbo J, Videbaek L, Korup E, Jensen G, Hildebrandt P, Steffensen FH, Bruun NE, Eiskjaer H, Brandes A, Thogersen AM, Gustafsson F, Egstrup K, Videbaek R, Hassager C, Svendsen JH, Hofsten DE, Torp-Pedersen C, Pehrson S; DANISH Investigators. Defibrillator Implantation in Patients with Nonischemic Systolic Heart Failure. N Engl J Med. 2016 Sep 29;375(13):1221-30. doi: 10.1056/NEJMoa1608029. Epub 2016 Aug 27.
- Kadish A, Dyer A, Daubert JP, Quigg R, Estes NA, Anderson KP, Calkins H, Hoch D, Goldberger J, Shalaby A, Sanders WE, Schaechter A, Levine JH; Defibrillators in Non-Ischemic Cardiomyopathy Treatment Evaluation (DEFINITE) Investigators. Prophylactic defibrillator implantation in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2151-8. doi: 10.1056/NEJMoa033088.
- Gulati A, Jabbour A, Ismail TF, Guha K, Khwaja J, Raza S, Morarji K, Brown TD, Ismail NA, Dweck MR, Di Pietro E, Roughton M, Wage R, Daryani Y, O'Hanlon R, Sheppard MN, Alpendurada F, Lyon AR, Cook SA, Cowie MR, Assomull RG, Pennell DJ, Prasad SK. Association of fibrosis with mortality and sudden cardiac death in patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. JAMA. 2013 Mar 6;309(9):896-908. doi: 10.1001/jama.2013.1363. Erratum In: JAMA. 2013 Jul 3;310(1):99.
- Zeppenfeld K, Tfelt-Hansen J, de Riva M, Winkel BG, Behr ER, Blom NA, Charron P, Corrado D, Dagres N, de Chillou C, Eckardt L, Friede T, Haugaa KH, Hocini M, Lambiase PD, Marijon E, Merino JL, Peichl P, Priori SG, Reichlin T, Schulz-Menger J, Sticherling C, Tzeis S, Verstrael A, Volterrani M; ESC Scientific Document Group. 2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J. 2022 Oct 21;43(40):3997-4126. doi: 10.1093/eurheartj/ehac262. No abstract available.
- Gorgels AP, Gijsbers C, de Vreede-Swagemakers J, Lousberg A, Wellens HJ. Out-of-hospital cardiac arrest--the relevance of heart failure. The Maastricht Circulatory Arrest Registry. Eur Heart J. 2003 Jul;24(13):1204-9. doi: 10.1016/s0195-668x(03)00191-x.
- Leyva F, Taylor RJ, Foley PW, Umar F, Mulligan LJ, Patel K, Stegemann B, Haddad T, Smith RE, Prasad SK. Left ventricular midwall fibrosis as a predictor of mortality and morbidity after cardiac resynchronization therapy in patients with nonischemic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2012 Oct 23;60(17):1659-67. doi: 10.1016/j.jacc.2012.05.054. Epub 2012 Sep 26.
- Di Marco A, Brown PF, Bradley J, Nucifora G, Claver E, de Frutos F, Dallaglio PD, Comin-Colet J, Anguera I, Miller CA, Schmitt M. Improved Risk Stratification for Ventricular Arrhythmias and Sudden Death in Patients With Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2021 Jun 15;77(23):2890-2905. doi: 10.1016/j.jacc.2021.04.030.
- Eichhorn C, Koeckerling D, Reddy RK, Ardissino M, Rogowski M, Coles B, Hunziker L, Greulich S, Shiri I, Frey N, Eckstein J, Windecker S, Kwong RY, Siontis GCM, Grani C. Risk Stratification in Nonischemic Dilated Cardiomyopathy Using CMR Imaging: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA. 2024 Sep 19;332(18):1535-50. doi: 10.1001/jama.2024.13946. Online ahead of print.
- Di Marco A, Anguera I, Schmitt M, Klem I, Neilan TG, White JA, Sramko M, Masci PG, Barison A, Mckenna P, Mordi I, Haugaa KH, Leyva F, Rodriguez Capitan J, Satoh H, Nabeta T, Dallaglio PD, Campbell NG, Sabate X, Cequier A. Late Gadolinium Enhancement and the Risk for Ventricular Arrhythmias or Sudden Death in Dilated Cardiomyopathy: Systematic Review and Meta-Analysis. JACC Heart Fail. 2017 Jan;5(1):28-38. doi: 10.1016/j.jchf.2016.09.017. Epub 2016 Dec 21. Erratum In: JACC Heart Fail. 2017 Apr;5(4):316. doi: 10.1016/j.jchf.2017.02.006.
- Halliday BP, Baksi AJ, Gulati A, Ali A, Newsome S, Izgi C, Arzanauskaite M, Lota A, Tayal U, Vassiliou VS, Gregson J, Alpendurada F, Frenneaux MP, Cook SA, Cleland JGF, Pennell DJ, Prasad SK. Outcome in Dilated Cardiomyopathy Related to the Extent, Location, and Pattern of Late Gadolinium Enhancement. JACC Cardiovasc Imaging. 2019 Aug;12(8 Pt 2):1645-1655. doi: 10.1016/j.jcmg.2018.07.015. Epub 2018 Sep 12.
- Lehrke S, Lossnitzer D, Schob M, Steen H, Merten C, Kemmling H, Pribe R, Ehlermann P, Zugck C, Korosoglou G, Giannitsis E, Katus HA. Use of cardiovascular magnetic resonance for risk stratification in chronic heart failure: prognostic value of late gadolinium enhancement in patients with non-ischaemic dilated cardiomyopathy. Heart. 2011 May;97(9):727-32. doi: 10.1136/hrt.2010.205542. Epub 2010 Nov 20.
- Halliday BP, Cleland JGF, Goldberger JJ, Prasad SK. Personalizing Risk Stratification for Sudden Death in Dilated Cardiomyopathy: The Past, Present, and Future. Circulation. 2017 Jul 11;136(2):215-231. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.027134.
- Dukkipati SR, Koruth JS, Choudry S, Miller MA, Whang W, Reddy VY. Catheter Ablation of Ventricular Tachycardia in Structural Heart Disease: Indications, Strategies, and Outcomes-Part II. J Am Coll Cardiol. 2017 Dec 12;70(23):2924-2941. doi: 10.1016/j.jacc.2017.10.030.
- Poole JE, Olshansky B, Mark DB, Anderson J, Johnson G, Hellkamp AS, Davidson-Ray L, Fishbein DP, Boineau RE, Anstrom KJ, Reinhall PG, Packer DL, Lee KL, Bardy GH; SCD-HeFT Investigators. Long-Term Outcomes of Implantable Cardioverter-Defibrillator Therapy in the SCD-HeFT. J Am Coll Cardiol. 2020 Jul 28;76(4):405-415. doi: 10.1016/j.jacc.2020.05.061.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Aortaklaffssjukdom
- Sjukdom i hjärtats ledningssystem
- Laminopatier
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Patologiska processer
- Hjärtsjukdom
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Hjärtklaffssjukdomar
- Aortastenos, subvalvulär
- Aortaklaffstenos
- Kardiomegali
- Kardiomyopatier
- Kardiomyopati, hypertrofisk
- Kardiomyopati, dilaterad
- Takykardi
- Takykardi, Ventrikulär
- Arytmier, hjärt
Andra studie-ID-nummer
- IMPROVE-NICM
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .