Fedtvævsdysfunktion ved type 2-diabetes og dens reversibilitet ved fedmekirurgi (ADIDYS)

ABSTRAKT Baggrund: Insulinresistens (IR) spiller en stor rolle i patogenesen af ​​type 2-diabetes (T2D). Fedtvævsdysfunktion (AT), der fører til systemisk lavgradig inflammation og ektopisk lipidaflejring, spiller en vigtig rolle i fedme-induceret IR, men dens rolle i T2D-patogenese, og i hvilket omfang insulinsensibiliserende interventioner kan vende AT-dysfunktion, skal endnu afklares.

Hypotese/formål: At teste hypoteserne 1) at T2D er forbundet med overdreven AT-dysfunktion sammenlignet med fedme alene, 2) at øget insulinfølsomhed og remission af T2D efter fedmekirurgi delvist forklares af forbedret AT-funktion Forskningsplan: Nye markører for overdreven AT-dysfunktion vil blive identificeret og undersøgt sammen med kendte markører for AT-dysfunktion hos patienter med T2D sammenlignet med ikke-diabetiske overvægtige og magre individer. Derefter vil virkningerne af fedmekirurgi på alle disse markører for AT-dysfunktion ved fedme og T2D blive undersøgt. Fedtvævs- og skeletmuskelbiopsier og blodprøver vil blive brugt til 1) næste generations RNA-sekventering, 2) målrettet analyse af mRNA og proteinindhold/aktiviteter, 3) metabolomik, 4) morfologisk analyse og 5) analyse af adipokiner/myokiner. Abnormiteter i T2D og ændringer som reaktion på fedmekirurgi vil være relateret til substratmetabolisme, insulinfølsomhed og sekretion og insulinsignalering i muskler.

Perspektiver: Dette projekt giver ny indsigt i AT-dysfunktions rolle i T2D-patogenese hos mennesker og potentialet af fedmekirurgi til at vende AT-dysfunktion og forbedre insulinfølsomheden. Vi forventer i sidste ende, at dette vil hjælpe os med at identificere nye farmaceutiske mål til behandling af IR.