- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06855342
Potentiel okulær billeddannelse til evaluering af intrakranielt tryk (POICCP)
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Hævet ICP forekommer i mange alvorlige neurologiske tilstande, herunder idiopatisk intrakraniel hypertension (IIH), subarachnoid blødning, hæmoragisk cerebrovaskulære ulykker (CVA), meningitis, intrakranielle tumorer og traumatiske hjerneskade (TBI), og hvis uudmagtet eller uovertruffen kan ført til blindhed, hjerneskade og traumatisk hjerneskade (TBI), og hvis uudmagtet eller uovertruffen kan ført til blinde, til blindhed, hjerneskade og traumatiske. Behovet for nøjagtigt at bestemme, at ICP er et hyppigt klinisk dilemma inden for øjenlæge, neurologi, neurokirurgi og nødsituation og kritisk pleje, og traditionelt har været afhængig af en kombination af klinisk evaluering og måling med lumbar punkteringer (LPS) eller den kirurgiske indsættelse af transkraniale tryktranser (ICP -bolte), med eller uden yderligere computer) og CT) Andetisk Andetisk ANDERINION Imaging (MRI) scanninger, som ofte kræves i tilfælde af mistænkt akut forhøjet ICP. Disse invasive tests er de eneste direkte metoder til måling af ICP og bærer risici ved smerte, post-procedurel hovedpine og cerebrospinalvæske (CSF) lækkende, intrakraniel blødning, infektion, neuronal og kortikal skade og sjældent død. Der er tilknyttede sundhedsvæsen og patientomkostninger, da disse tests er kumulativt dyre og generelt kræver indpatientoptagelse og overvågning (med undtagelse af relativt få enheder, der er velbevandret med og ressourcer til LPS-case). I betragtning af disse risici har evalueringen af pragmatiske, ikke-invasive metoder til ICP-måling, der er acceptabel for patienterne, tiltrukket stigende interesse, som har inkluderet ultralydsoptisk nerveskedediametermåling, transkranial Doppler, pupillometri og tympanisk membranforskydning, blandt andre.
Tilstedeværelsen eller fraværet af SVP ved funduscopisk undersøgelse har været en længe brugt af klinikere til at evaluere sandsynligheden for hævet ICP. Først beskrevet af Coccius fandt tidlige mekanistiske in-humane studier, at SVP'er forsvinder, når ICP stiger over ca. 20 +/- 2,5 cmh2O. På grundlag af klinikerbestemmelse alene (ved fundusundersøgelse) er SVP'er estimeret til at være til stede i 70-80% af alle øjne og 80-90% af alle individer med formodentlig normal ICP, med en følsomhed på 0,89 og positiv forudsigelsesværdi på 0,88 for ekskluderet hævet ICP. SVP'er involverer klassisk kun korte segmenter af nethindevener, normalt på eller i nærheden af kanten af den optiske skive, og teoretiseres til at opstå på grund af forskelle i stigningen og faldet af det intraokulære tryk (IOP) og cerebrospinalvæske (CSF) pulstryk (PP) med hjertecyklen. Under normale fysiologiske tilstande er det gennemsnitlige retinal venøse tryk (RVP) konsekvent højere end gennemsnitlig IOP, som opretholder kontinuerlig okulær venøs udstrømning. Da nethindevener er tyndvæggede og mangler stivhed, overføres svingninger i det omgivende tryk direkte til karene. IOP stiger og falder med ca. 1,5 mmHg i henholdsvis systol og diastol, og denne trykvarians overføres direkte til nethindevener. Retinalvenerne konvergerer ind i den centrale nethindeven (CRV), der passerer gennem Lamina Cribrosa med den optiske nerve, hvorefter nerveskeden 10 mm går bag kloden, og går ind i det subarachnoide rum, hvor det bliver underlagt ændringer i CSF PP. I modsætning til IOP stiger og falder CSF PP kun med 0,5 mmHg under systol og diastol, således at den transmitterede stigning i IOP forårsager RVP til 1 mmHg højere end CSF PP i forhold til dets normale trykforskel, og det modsatte sker i diastole. Dette har virkningen af at få den del af CRV, der er mest underlagt denne trykforskel (normalt proximal til den optiske skive) til at kollapse under systol, når blodudstrømningen øges, og at udvide i diastol, når blodudstrømningen falder, ifølge Poiseuilles lov, der siger, at strømningshastigheden er direkte proportional med trykgradienten. Denne effekt mindskes, jo længere venen er væk fra disken, hvor den dæmpes af omgivende strukturer, hvilket forklarer, hvorfor SVP'er generelt er mest synlige i korte segmenter af vener i nærheden af disken. I situationer med hævet ICP teoretiseres dæmpning og tab af SVP'er til at forekomme på grund af en stigning i CSF PP, der øges på en lineær måde med ICP. Til sidst når ICP nærmer sig eller overstiger 20 cmh2O, matcher CSF PP, at IOP -pulstrykket får SVP'er til at forsvinde.
SVP -synligheden kan også ændre sig uafhængigt af ICP, for eksempel i situationer med nethindeven -okklusioner og arterielle okklusioner, som unormalt kan ændre RVP og direkte skade nethindebeholdere, der fører til formindskelse af en synlig SVP. SVP'er er også rapporteret som at forekomme mindre hyppigt hos patienter med åbenvinklet glaukom (OAG) og normal spænding glaukom (NTG) med faldende SVP-synlighed forbundet med stigende funktionelt felttab, skønt den nøjagtige mekanisme er uklar. Orbit-relateret patologi, såsom skjoldbruskkirtelens øjensygdom (TED), er også rapporteret at forårsage fravær af SVP'er, formodentlig på grund af den eksterne trykteffekt på den optiske nerve, der forårsager hævet retrolaminar venøst tryk. Som nævnt ovenfor kan 10% (eller flere) af individer i voksne populationer uden kendte problemer relateret til intrakranielt tryk have en fraværende SVP bestemt gennem klinikerundersøgelse alene, selvom det godt er rapporteret, at høje inter-observervariabilitet og den generelle inkludering af glaukomatiske patienter i tidligere kohorter måske har tilsluttet dette konstatering. En sidste overvejelse er virkningen af patientens holdning på SVP -synligheden. Undersøgelser, der beskriver SVP'er, har typisk patienter sat oprejst og lodret, stillet på en spaltelampe eller fundusbilledeoptagelsesenhed, men det er blevet påvist, at ændring af holdning fra en lodret til lateral decubitus-position (hvilket hæver ICP med ~ 8-10 cmh2o) kan reducere SVP-amplitude med meget som ~ 18% i sunde deltagere med synlige SVP'er.
Undersøgelser, der anvender videooptagelse af optiske diskpulsationer, for eksempel ved hjælp af OLT -enheder, har vist, at optiske diskoptagelser med høj troværdighed kan øge detektionshastigheden for SVP'er op til 99% hos raske voksne patienter med ellers normale optiske diske, hvilket øger den levedygtige anvendelighed af SVP'er som en biomarker til at estimere ICP. Yderligere fordele ved at bruge videooptagelsesenheder inkluderer kapacitet til at registrere optaget video, der giver mulighed for påvisning, verifikation og kvantificering af SVP'er, muligheden for at bruge forskellige lysbølgelængder til forbedring af fartøjskontrast og synlighed (såsom infra-rød og rødfri billeddannelse) og forbedret opløsning takket være sofistikeret optik og efterbehandlingssoftware. Undersøgelser har vist, at OLT-videoer sammenlignet med standard fundus-spaltelampundersøgelse forbedrer synligheden af SVP'er fra 48,6% til 86,7% af patienterne, især for patienter med mere subtile SVP'er, med en høj inter-rater pålidelighed på 0,82 (Cohen A). De samme undersøgelser har også rapporteret signifikant højere gennemsnitlig 24-timers ICP og 24-timers pulsamplitude hos patienter uden SVP sammenlignet med patienter med SVP til stede, og en signifikant sammenhæng mellem højere ICP og reduceret SVP-kvalitet. De vigtigste ulemper ved bredere brug af OLT-enheder til ikke-invasivt at vurdere ICP inkluderer den begrænsede bærbarhed af enhederne, den træning, der kræves for at erhverve og fortolke billeder af høj kvalitet og vanskeligheder med at fange billeder hos patienter, der ikke kan sidde lodret.
For at overvinde begrænsningerne i videooptagelse på OLT-placering af fast position udvikles håndholdte fundusvideooptagelsesenheder i stigende grad og evalueres, enten som specialbyggede fristående videooptagelsesplatforme (såsom picam eller Zeiss Visuscout) eller i form af smartphone/enheds-vedhæftede filer til Ophthalmoscopes (såsom panoptic plus ophthtalmoscope, ppo). Ovenstående undersøgelse, der rapporterede reduktion i SVP-amplitude på 18%, der sammenlignede lodret med lateral decubitus-posturing, målte SVP-amplitude som en funktion af forskel i venøs pixeltæthed mellem maksimal og minimal kar-diameter på videoer registreret af en tablet-monteret oftalmoskop, der opsamler med 30 rammer pr. Sekund (FPS). Dette giver mulighed for SVP-detektion hos personer, der ellers ikke ville være i stand til at rumme ved et spaltelampe til klinikervurdering. Den største ulempe ved dette og andre undersøgelser af håndholdte enheder har været manglen på data og kvantificering af SVP-metrics hos personer med hævet ICP, fravær af sammenligning med mere etablerede optiske diskvideooptagelsesenheder, såsom OLT, og behovet for ekspert klinikeranalyse eller efterbehandling. Derudover har fremskridt inden for videooptagelsesteknologi ført til de nylige betydelige forbedringer i videokvalitet med nuværende generations smartphones i stand til at fange 4K-opløsningsvideoer, der giver high-fidelity-videoer af fundus.
Funktionerne i moderne billeddannelseshardware har muliggjort bedre visualisering af nethinden og den optiske disk end nogensinde før, selv ved hjælp af håndholdte enheder. Derfor findes der mulighed for et automatiseret værktøj, der kan bruges til at detektere, lokalisere og kvantificere SVP'er. Dette kan igen fodre ind i udviklingen af automatiserede værktøjer til at estimere samtidigt ICP ved hjælp af disse billeddannelsesdata, som ville have anvendelser i diagnosen og overvågningen af lidelser forbundet med hævet ICP. Dette kan potentielt spare patienter fra i øjeblikket krævede invasive tests af ICP -måling inklusive LPS eller intrakranielle bolte, i hospital og samfundsindstillinger.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: King's Ophthalmology Research Unit
- Telefonnummer: +44 203 299 7791
- E-mail: kch-tr.ophthalmologyresearch@nhs.net
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
- Rekruttering
- King's Ophthalmology Research Unit
-
Kontakt:
- King's Ophthalmology Research Unit
- Telefonnummer: +44 203 299 7791
- E-mail: kch-tr.ophthalmologyresearch@nhs.net
-
Ledende efterforsker:
- Timothy L Jackson, FRCOphth PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Sunde kontroller:
Inkluderingskriterier:
- I alderen ≥18 år
- Formodet normal ICP, der gennemgår rutinemæssig mydriatisk oftalmologi OLT -scanninger.
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig medieopacitet, der begrænser erhvervelse af retinal vene -billeddannelse og videooptagelse i begge øjne.
- Nuværende eller tidligere bevis for glaukom, glaukom mistænkt, familiehistorie af glaukom i en 1. grad pårørende eller ikke-glaukomrelateret optisk neuropati i begge øjne.
- Retinal vene eller arterie okklusioner i begge øjne (gren eller central).
- Aktiv eller historie med proliferativ diabetisk retinopati eller diabetisk papillitis i begge øjne.
- Symptomer og/eller tegn på, at efterforskerens mening indikerer et mulig hævet intrakranielt pres.
- Nuværende eller tidligere historie med lidelser, der påvirker det intrakranielle pres, herunder, men ikke begrænset til, idiopatisk intrakraniel hypertension, hydrocephalus, epilepsi, intrakranielle blødninger, rumoptagende læsioner eller tumorer, traumatisk hjerneskade, nervøs systeminflammatoriske eller infektionsmæssige forskydninger, forsinkede neuro-skanske diskraniale, neurosoversioner. Radiologisk bekræftet iskæmisk slagtilfælde er tilladt, forudsat at patienten ikke udviklede et efterfølgende hæmoragisk slagtilfælde eller kræver neurokirurgisk intervention.
- Nuværende eller nyere (6 måneder) historie med medicinbrug, der påvirker intrakranielt tryk inklusive steroider, vitamin A -analoger, tetracycliner, rekombinant væksthormon, lithium, nitrofurantoin, nalidixinsyre, sulfenazon, cyclosporin, amiodaron.
- Bedbundne patienter.
- Patienter, der efter efterforskerens mening ville være uvillige eller ude af stand til at give skriftligt informeret samtykke eller gennemgå testprocedurerne som beskrevet i protokollen.
Patienter på grund af gennemgå lumbale punktering eller intrakraniel trykboltovervågning:
Inkludering:
- I alderen ≥18 år.
- Patienter på grund af at gennemgå lumbale punktering med måling af åbning og lukning af CSF -tryk
- Patienter på grund af at gennemgå kontinuerlig ICP -overvågning
Undtagelse:
2. nuværende eller tidligere bevis for glaukom eller glaukom mistænkt i begge øjne.
3. nethindeven eller arterie okklusioner i begge øjne (gren eller central).
4. sengebundne patienter.
5. Patienter, der efter efterforskerens mening ville være uvillige eller ikke i stand til at give skriftligt informeret samtykke eller gennemgå testprocedurerne som beskrevet i protokollen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Sunde kontroldeltagere
|
|
Mistænkt hævet intrakranielt tryk - på grund af gennemgå lumbale punktering
|
|
Mistænkt hævet intrakranielt tryk - på grund af gennemgået intrakranielt trykovervågning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• At erhverve et multimodalt datasæt med kliniske data, OLT-scanninger og SVP-billeder og videoer af høj kvalitet for at hjælpe udviklingen af automatiserede værktøjer til at detektere og kvantificere SVP'er.
Tidsramme: Fra tilmelding til sidste undersøgelsesbesøg (valgfrit 3 yderligere besøg inden for 12 måneder)
|
At erhverve et multimodalt datasæt med kliniske data, OLT-scanninger og SVP-billeder og videoer af høj kvalitet for at hjælpe udviklingen af automatiserede værktøjer til at detektere og kvantificere SVP'er.
|
Fra tilmelding til sidste undersøgelsesbesøg (valgfrit 3 yderligere besøg inden for 12 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
• At bestemme deltagerrekrutteringsgraden inden for rekrutteringstid
Tidsramme: Fra studieaktivering til slutningen af rekrutteringsperioden for studiet, forventet at være 12 måneder
|
Fra studieaktivering til slutningen af rekrutteringsperioden for studiet, forventet at være 12 måneder
|
|
For at bestemme skærmfejlfrekvensen inden for rekrutteringens tidsramme
Tidsramme: Fra studieaktivering til slutningen af rekrutteringsperioden for studiet, forventet at være 12 måneder
|
Fra studieaktivering til slutningen af rekrutteringsperioden for studiet, forventet at være 12 måneder
|
|
For at bestemme undersøgelsesprocenten
Tidsramme: Fra studieaktivering til slutningen af rekrutteringsperioden for studiet, forventet at være 12 måneder
|
Fra studieaktivering til slutningen af rekrutteringsperioden for studiet, forventet at være 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KCH23-137 / IRAS 324282
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .