Forudsigelig værdi af PREMM5, MMRPREDICT og Universal Tumor Screening for Lynch Syndrome i Vietnam (Predict_LS_VN)

Baggrund og begrundelse for kolorektal kræft (CRC) er en af ​​de mest udbredte maligniteter over hele verden og den anden førende årsag til kræftrelaterede dødsfald. Cirka 5-6% af CRC-tilfælde er forbundet med arvelige kræftsyndromer, hvor Lynch Syndrome (LS) er det mest almindelige. LS er resultatet af kimlinjemutationer i mismatch -reparationsgener (MMR) gener (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 og EPCAM), som fører til mikrosatellit -ustabilitet (MSI) og en øget risiko for CRC, endometrial og andre ekstrakoloniske maligniteter.

På trods af sin betydning forbliver LS underdiagnostiseret, især i asiatiske populationer, på grund af begrænsningerne i traditionelle screeningskriterier, såsom Amsterdam II og de reviderede Bethesda -retningslinjer, som har lav følsomhed til at identificere LS -patienter. Som svar er universal tumorbaseret screening ved anvendelse af MSI-test og immunohistokemi (IHC) for MMR-proteintab blevet foreslået som et effektivt alternativ. Derudover er forudsigelsesmodeller såsom PREMM5 og MMRPREDICT blevet udviklet til at estimere LS -risiko baseret på klinisk og familiehistorie.

Imidlertid er disse modeller og tumor screeningsstrategier ikke valideret i den vietnamesiske befolkning. Denne undersøgelse har til formål at evaluere og sammenligne den forudsigelige ydeevne for forskellige screeningsmetoder for LS hos vietnamesiske CRC -patienter og derved optimere genetisk testvalg og tidlig diagnose.

Undersøgelsesdesign og indstilling

Dette er en tværsnitsundersøgelse udført på to større hospitaler i Vietnam:

• University Medical Center ved Ho Chi Minh City - GI Endoscopy Department
• Nguyen Tri Phuong Hospital - GI -endoskopi & gastrointestinal kirurgi afdelinger Undersøgelsen tilmelder CRC -patienter i alderen 18-70 år, der gennemgår koloskopi med mistænkte tumorer og derefter diagnosticeres med kolorektal adenocarcinom.

Mål

Primært mål:

- At vurdere den forudsigelige værdi af PREMM5, MMRPREDICT og Universal Tumor -screeningsstrategi til påvisning af Lynch -syndrom hos CRC -patienter.

Sekundære mål:

• For at bestemme forekomsten af ​​Lynch -syndrom baseret på kimline MMR -genmutationstest.
• At beskrive de kliniske egenskaber ved Lynch-syndrom-associerede CRC'er.
• For at beskrive de endoskopiske og histopatologiske træk ved Lynch-syndrom-associerede CRC'er
• For at sammenligne den diagnostiske nøjagtighed (AUC-ROC, følsomhed, specificitet, positiv forudsigelsesværdi (PPV) og negativ forudsigelsesværdi (NPV)) af forskellige screeningsmodeller og kriterier, herunder Amsterdam II, reviderede Bethesda-retningslinjer, PREMM5, MMRPREDICT og Universal Tumor Screening.

Undersøgelsesprocedurer Patient tilmelding og prøveindsamling

Kvalificerede patienter vil:

• Giv informeret samtykke inden deltagelse.

• Udfyld et medicinsk historie spørgeskema, der vurderer:

  • Familiehistorie med CRC og LS-relaterede kræftformer.
  • Personlig historie med CRC, endometrial og andre ekstrakoloniske maligniteter.
  • Kliniske symptomer og livsstilsrisikofaktorer.
• Sørg for en 2 ml blodprøve til genetisk test af kimline.

Laboratorieanalyse

• Histopatologisk evaluering: Tumorbiopsiprøver vil blive fikseret i formalin, snittet og farvet for hæmatoxylin-eosin (H&E) evaluering.
• MMR -proteinekspression: IHC vil vurdere tabet af MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2 -ekspression.
• BRAF V600E -mutation & MLH1 -methylering: Tumorer med MLH1/PMS2 -tab vil gennemgå yderligere test for at bestemme sporadiske vs. arvelige LS -tilfælde.
• Germline MMR-mutationstest: Alle blodprøver gennemgår næste generations sekventering (NGS) for at detektere patogene kimlinie MMR-mutationer.
• Biallelisk somatisk mutationsanalyse: Hvis der ikke identificeres nogen kimlinjemutationer i tilfælde af MLH1/PMS2 -ekspressionstab og ingen BRAF V600E -mutation og ingen MLH1 -methylering, vil tumorvævssekvensbestemmelse bestemme biallelisk somatisk inaktivering.

Statistisk analyse

• Kvantitative variabler (f.eks. Alder, tumorstørrelse) udtrykkes som gennemsnit ± standardafvigelse eller median med interkvartil rækkevidde.
• Kategoriske variabler (f.eks. IHC -resultater, BRAF V600E -mutation) vil blive rapporteret som procentdel.
• Diagnostisk ydeevne vil blive evalueret ved hjælp af modtagerens driftskarakteristiske (ROC) kurver, følsomhed, specificitet, PPV og NPV.
• Sammenligning af screeningsmodeller (Amsterdam II, Bethesda, PREMM5, MMRPREDICT, Universal Tumor Screening) vil være baseret på deres AUC-ROC-værdier.
• Betydningsniveau: P <0,05.

Etiske overvejelser Denne undersøgelse overholder god klinisk praksis (GCP) og Helsinki -erklæringen. Etisk godkendelse er opnået fra Institutional Review Board (IRB), og alle deltagere vil give skriftligt informeret samtykke.

• Patientfortrolighed vil blive sikret ved at identificere alle undersøgelsesdata.
• Alle data opbevares i mindst tre år efter studiet efter studiet. Datakvalitet og overvågning
• Standard driftsprocedurer (SOP): Retningslinjer vil blive fulgt til prøveopsamling, DNA -ekstraktion, MSI/IHC -test og genetisk analyse.
• Plan for manglende data: Tilfælde med manglende eller inkonsekvente data vil blive gennemgået, og statistiske metoder, såsom flere imputation, vil blive brugt om nødvendigt.
• Registreringsfordeling og overholdelse: Undersøgelsen vil følge nationale biomedicinske forskningsregler og sikre overholdelse af internationale registreringskrav (f.eks. ClinicalTrials.gov).

Undersøgelsesvarighed og forventede resultater

- Undersøgelsesvarighed: 24 måneder (marts 2025 - marts 2027).

Forventede resultater:

• Forbedrede LS -detektionshastigheder hos vietnamesiske CRC -patienter.
• Validering af forudsigelsesmodeller (PREMM5, MMRPREDICT) i den vietnamesiske befolkning.
• Forbedret omkostningseffektivitet i LS-screening og valg af genetisk test.
• Bidrag til nationale screeningsretningslinjer for arvelige kræftsyndromer. Ved at raffinere LS -screeningsstrategier vil denne undersøgelse understøtte tidlig kræftdetektion, forebyggende interventioner og genetisk rådgivning i Vietnam.