베트남의 Lynch 증후군에 대한 Premm5, MMRPredict 및 보편적 종양 스크리닝의 예측 값 (Predict_LS_VN)

배경 및 이론적 근거 대장 암 (CRC)은 전 세계에서 가장 널리 퍼진 악성 종양 중 하나이며 암 관련 사망의 두 번째 주요 원인입니다. CRC 사례의 약 5-6%가 유전성 암 증후군과 관련이 있으며 Lynch 증후군 (LS)이 가장 흔합니다. LS는 불일치 복구 (MMR) 유전자 (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 및 EPCAM)의 생식선 돌연변이로부터 발생하며, 이는 Microsatellite 불안정성 (MSI) 및 CRC, 자궁 내막성 및 기타 비외 악성 종양의 위험 증가를 초래한다.

그 중요성에도 불구하고, LS는 Amsterdam II 및 개정 된 Bethesda 지침과 같은 전통적인 선별 기준의 한계로 인해 특히 아시아 인구에서 LS 환자를 식별하는 데 민감도가 낮기 때문에 특히 아시아 인구에서 과소 진단 된 상태로 남아 있습니다. 이에 반응하여, MMR 단백질 손실에 대한 MSI 시험 및 면역 조직 화학 (IHC)을 사용한 보편적 종양 기반 스크리닝이 효과적인 대안으로 제안되었다. 또한, Premm5 및 MMRPredict와 같은 예측 모델은 임상 및 가족력에 기초하여 LS 위험을 추정하기 위해 개발되었습니다.

그러나 이러한 모델과 종양 선별 전략은 베트남 인구에서 검증되지 않았습니다. 이 연구는 베트남 CRC 환자에서 LS에 대한 다양한 스크리닝 접근법의 예측 성능을 평가하고 비교하여 유전자 검사 선택 및 조기 진단을 최적화하는 것을 목표로합니다.

연구 설계 및 설정

이것은 베트남의 두 주요 병원에서 수행 된 단면 연구입니다.

• Ho Chi Minh City의 University Medical Center -GI 내시경 부서
• Nguyen Tri Phuong Hospital -GI 내시경 및 위장 수술 부서는이 연구는 종양이 의심되는 대장 내시경 검사를받은 18-70 세의 CRC 환자를 등록하여 결장 직장 선암종으로 진단됩니다.

목표

주요 목표 :

-CRC 환자에서 Lynch 증후군을 검출 할 때 PREMM5, MMRPREDICT 및 보편적 종양 스크리닝 전략의 예측 값을 평가합니다.

보조 목표 :

• 생식선 MMR 유전자 돌연변이 시험에 기초한 Lynch 증후군의 유병률을 결정하기 위해.
• Lynch 증후군 관련 CRC의 임상 특성을 설명합니다.
• Lynch 증후군 관련 CRC의 내시경 및 조직 병리학 적 특징을 설명하기 위해
• 암스테르담 II, 개정 된 Bethesda Guidelines, Premm5, MMRPredict 및 Universal Tumor Screening을 포함한 다양한 스크리닝 모델 및 기준의 진단 정확도 (AUC-ROC, 민감도, 특이성, PPV) 및 음성 예측 값 (NPV)을 비교합니다.

학습 절차 환자 등록 및 샘플 수집

적격 환자는 다음과 같습니다.

• 참여 전에 사전 동의를 제공하십시오.

• 의료 역사 설문지 평가 : 평가 :

  • CRC 및 LS 관련 암의 가족력.
  • CRC, 자궁 내막 및 기타 외계 악성 종양의 개인 역사.
  • 임상 증상 및 생활 습관 위험 요인.
• 생식선 유전자 검사를위한 2ml 혈액 샘플을 제공하십시오.

실험실 분석

• 조직 병리학 적 평가 : 종양 생검 샘플은 포르말린에 고정되어, 절단되고, 헤 마톡 실린-에오신 (H & E) 평가에 대해 염색 될 것이다.
• MMR 단백질 발현 : IHC는 MLH1, MSH2, MSH6 및 PMS2 발현의 손실을 평가할 것이다.
• BRAF V600E 돌연변이 및 MLH1 메틸화 : MLH1/PMS2 손실을 갖는 종양은 산발적 대 유전 적 LS 사례를 결정하기 위해 추가 시험을 겪을 것이다.
• 생식선 MMR 돌연변이 테스트 : 모든 혈액 샘플은 병원성 생식선 MMR 돌연변이를 검출하기 위해 차세대 시퀀싱 (NGS)을 겪게됩니다.
• Biallelic somatic 돌연변이 분석 : MLH1/PMS2 발현 손실의 경우 생식선 돌연변이가 확인되지 않고 BRAF V600E 돌연변이가없고 MLH1 메틸화가 없으면 종양 조직 시퀀싱은 Biallelic 체세포 불 활성화를 결정할 것입니다.

통계 분석

• 정량적 변수 (예를 들어, 연령, 종양 크기)는 평균 ± 표준 편차 또는 사 분위수 범위와의 중앙값으로 표현 될 것이다.
• 범주 형 변수 (예 : IHC 결과, BRAF V600E 돌연변이)는 백분율로보고 될 것입니다.
• 진단 성능은 수신기 작동 특성 (ROC) 곡선, 감도, 특이성, PPV 및 NPV를 사용하여 평가됩니다.
• 스크리닝 모델 (Amsterdam II, Bethesda, Premm5, MMRPredict, Universal Tumor Screening)의 비교는 AUC-ROC 값을 기반으로합니다.
• 유의 수준 : p <0.05.

윤리적 고려 사항이 연구는 좋은 임상 실습 (GCP)과 헬싱키 선언을 준수합니다. IRB (Institutional Review Board)에서 윤리적 승인을 얻었으며 모든 참가자는 서면 사전 동의를 제공합니다.

• 환자 기밀성은 모든 연구 데이터를 비인화함으로써 보장됩니다.
• 모든 데이터는 연구 완료 후 최소 3 년 동안 유지됩니다. 데이터 품질 및 모니터링
• 표준 작동 절차 (SOPS) : 샘플 수집, DNA 추출, MSI/IHC 테스트 및 유전자 분석에 대한 지침이 따릅니다.
• 누락 된 데이터 계획 : 데이터 누락 또는 일관성이없는 사례를 검토하고 필요한 경우 다중 대치와 같은 통계 방법이 사용됩니다.
• 레지스트리 감독 및 규정 준수 :이 연구는 국가 생물 의학 연구 규정을 따르고 국제 레지스트리 요구 사항 (예 : ClinicalTrials.gov)을 준수 할 것입니다.

연구 기간 및 예상 결과

- 학습 기간 : 24 개월 (2025 년 3 월 -2027 년 3 월).

예상 결과 :

• 베트남 CRC 환자의 LS 검출률 향상.
• 베트남 인구에서 예측 모델 검증 (Premm5, Mmrpredict).
• LS 스크리닝 및 유전자 검사 선택의 비용 효율성 향상.
• 유전성 암 증후군에 대한 국가 선별 지침에 대한 기여. 이 연구는 LS 선별 전략을 정제함으로써 베트남의 초기 암 탐지, 예방 중재 및 유전 상담을 지원할 것입니다.