Vorhersagewert von Premm5, MMRPredict und Universal Tumor -Screening auf Lynch -Syndrom in Vietnam (Predict_LS_VN)

Hintergrund- und Begründung Darmkrebs (CRC) ist eine der am häufigsten weltweit häufigsten Malignitäten und die zweithäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle. Ungefähr 5-6% der CRC-Fälle sind mit erblichen Krebssyndromen verbunden, wobei das Lynch-Syndrom (LS) am häufigsten ist. LS resultiert aus Keimbahnmutationen in den Genen der Mismatchreparatur (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 und EPCAM), die zu mikrosatelliten Instabilität (MSI) und einem erhöhten Risiko für CRC, Endometrium und andere extrakolonische Malignitäten führen.

Trotz seiner Bedeutung bleibt LS aufgrund der Einschränkungen der traditionellen Screening -Kriterien wie Amsterdam II und den überarbeiteten Bethesda -Richtlinien, die bei der Identifizierung von LS -Patienten eine geringe Empfindlichkeit aufweisen, unterdiagnostiziert, insbesondere in asiatischen Bevölkerungsgruppen, insbesondere in asiatischen Bevölkerungsgruppen. Als Reaktion darauf wurde als wirksame Alternative ein universelles Screening auf Tumorbasis unter Verwendung von MSI-Tests und Immunhistochemie (IHC) für MMR-Proteinverlust vorgeschlagen. Darüber hinaus wurden Vorhersagemodelle wie Premm5 und MMRPredict entwickelt, um das LS -Risiko auf der Grundlage der klinischen und Familienanamnese abzuschätzen.

Diese Modelle und Tumor -Screening -Strategien wurden jedoch in der vietnamesischen Bevölkerung nicht validiert. Diese Studie zielt darauf ab, die prädiktive Leistung verschiedener Screening -Ansätze für LS bei vietnamesischen CRC -Patienten zu bewerten und zu vergleichen, wodurch die Selektion der Gentests und die frühe Diagnose optimiert werden.

Studiendesign und -studie

Dies ist eine Querschnittsstudie in zwei großen Krankenhäusern in Vietnam:

• Universitätsmedizinische Zentrum in Ho Chi Minh City - Abteilung GI Endoskopie
• Nguyen Tri Phuong Hospital - Abteilungen der GI -Endoskopie- und Magen -Darm -Chirurgie Die Studie wird CRC -Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren mit Verdacht auf Tumoren einschreiben und anschließend mit kolorektalem Adenokarzinom diagnostiziert.

Ziele

Hauptziel:

- Bewertung des Vorhersagewerts von Premm5-, MMRPredict- und Universal -Tumor -Screening -Strategie bei der Erkennung von Lynch -Syndrom bei CRC -Patienten.

Sekundäre Ziele:

• Um die Prävalenz des Lynch -Syndroms basierend auf Keimbahn -MMR -Genmutationstests zu bestimmen.
• Um die klinischen Eigenschaften von Lynch-Syndrom-assoziierten CRCs zu beschreiben.
• Um die endoskopischen und histopathologischen Merkmale von Lynch-Syndrom-assoziierten CRCs zu beschreiben
• Zum Vergleich der diagnostischen Genauigkeit (AUC-ROC, Sensitivität, Spezifität, positiver Vorhersagewert (PPV) und negativer Vorhersagewert (NPV)) verschiedener Screening-Modelle und Kriterien, einschließlich Amsterdam II, überarbeitete Bethesda-Richtlinien, Premm5, MMRPredict und universelles Tumor-Screening.

Studienverfahren Patienteneinschreibungen und Probensammlung

Berechtigte Patienten werden:

• Einen Einverständniserklärung vor der Teilnahme einreichen.

• Füllen Sie einen Fragebogen für Krankengeschichte aus:

  • Familiengeschichte von CRC- und LS-bezogenen Krebsarten.
  • Persönliche Geschichte von CRC, Endometrium und anderen extrakolonischen Malignitäten.
  • Klinische Symptome und Risikofaktoren des Lebensstils.
• Stellen Sie eine 2 -ml -Blutprobe für Keimliniengenetests an.

Laboranalyse

• Histopathologische Bewertung: Tumorbiopsieproben werden in Formalin fixiert, geschnitten und für die Bewertung von Hämatoxylin-Eosin (H & E) gefärbt.
• MMR -Proteinexpression: IHC bewertet den Verlust von MLH1-, MSH2-, MSH6- und PMS2 -Expression.
• BRAF V600E -Mutation & MLH1 -Methylierung: Tumoren mit MLH1/PMS2 -Verlust werden weitere Tests unterzogen, um sporadische und erbliche LS -Fälle zu bestimmen.
• Keimbahn-MMR-Mutationstests: Alle Blutproben werden Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) durchlaufen, um pathogene Keimbahn-MMR-Mutationen nachzuweisen.
• Analyse der biallelischen somatischen Mutationsanalyse: Wenn im Fall eines MLH1/PMS2 -Expressionsverlusts und keine BRAF -V600E -Mutation und keine MLH1 -Methylierung keine Keimbahnmutationen identifiziert werden, bestimmen die Tumorgewebsusequenzierung die biallelische somatische Inaktivierung.

Statistische Analyse

• Quantitative Variablen (z. B. Alter, Tumorgröße) werden als Mittelwert ± Standardabweichung oder Median mit Interquartilbereich ausgedrückt.
• Kategoriale Variablen (z. B. IHC -Ergebnisse, BRAF V600E -Mutation) werden als Prozentsätze angegeben.
• Die diagnostische Leistung wird unter Verwendung von ROC -Kurven (Receiver Operating Micources), Empfindlichkeit, Spezifität, PPV und NPV bewertet.
• Der Vergleich von Screening-Modellen (Amsterdam II, Bethesda, Premm5, MMRPredict, Universal Tumor-Screening) basiert auf ihren AUC-ROC-Werten.
• Signifikanzniveau: p <0,05.

Ethische Überlegungen Diese Studie enthält eine gute klinische Praxis (GCP) und die Erklärung von Helsinki. Die ethische Genehmigung wurde vom Institutional Review Board (IRB) eingeholt, und alle Teilnehmer werden eine schriftliche Einverständniserklärung einreichen.

• Die Vertraulichkeit der Patienten wird durch Entfernung aller Studiendaten gewährleistet.
• Alle Daten werden mindestens drei Jahre nach dem Abschluss des Studiums beibehalten. Datenqualität und Überwachung
• Standardbetriebsverfahren (SOPs): Die Richtlinien werden für die Probenerfassung, die DNA -Extraktion, die MSI/IHC -Tests und die genetische Analyse befolgt.
• Plan für fehlende Daten: Fälle mit fehlenden oder inkonsistenten Daten werden überprüft, und statistische Methoden wie multiple Imputation werden gegebenenfalls verwendet.
• Aufsicht und Konformität des Registers: Die Studie wird den nationalen Vorschriften für biomedizinische Forschungsarbeiten befolgen und die Einhaltung der internationalen Registeranforderungen (z. B. klinikaltrials.gov) sicherstellen.

Studiendauer und erwartete Ergebnisse

- Studiendauer: 24 Monate (März 2025 - März 2027).

Erwartete Ergebnisse:

• Verbesserte LS -Erkennungsraten bei vietnamesischen CRC -Patienten.
• Validierung von Vorhersagemodellen (Premm5, MMRPredict) in der vietnamesischen Bevölkerung.
• Verbesserte Kosteneffizienz bei LS-Screening und Gentest-Selektion.
• Beitrag zu nationalen Screening -Richtlinien für erbliche Krebssyndrome. Durch die Verfeinerung von LS -Screening -Strategien wird diese Studie die Erkennung von Krebs, vorbeugende Interventionen und die genetische Beratung in Vietnam unterstützen.