- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06965062
- Original retssag
Cervikal lymfatico-venous bypass til behandling af Alzheimers sygdom-bevis for konceptundersøgelse (clyve-AD-1 undersøgelse) (CLyVeB-AD-1)
Alzheimers sygdom (AD), en af de mest almindelige årsager til demens i Singapore og den udviklede verden, er en neurodegenerativ lidelse med høj socioøkonomisk påvirkning. Akkumulering af neurotoksiske proteiner (dvs. Amyloid, tau) påstås at føre til neuroinflammation, synaptisk dysfunktion og kognitiv tilbagegang. Den tilgængelige farmakoterapi giver begrænset symptomatisk kontrol, beskeden effekt på sygdomsprogression med betydelig risiko for bivirkninger. Patienter med AD løber til sidst tør for effektiv farmakoterapi og forværres.
Nylige beviser implicerede det glymfatiske system, meningeal lymfatiske i hjernen og nedstrøms dræning til det cervikale lymfatiske system i akkumulering af neurotoksiske proteiner i AD. Dette gav muligheden for ekstra-kranial intervention og er siden blevet demonstreret i prækliniske modeller. Baseret på denne udvikling var Xie og kolleger banebrydende for den dybe cervikale lymfeknude til venøs bypass (DCLNV-BP) -procedure med meget lovende tidlige resultater. Den observerede forbedring var blevet tilskrevet til forbedret clearance af de neurotoksiske proteiner. Der forbliver videngap og klinisk udstyr, og kliniske forsøg er påkrævet for at forstå sikkerheden, virkningsmekanismen, patientudvælgelse og langsigtede resultater.
I dette bevis for konceptundersøgelse sigter efterforskerne mod at vurdere sikkerhed og foreløbig effektivitet af DCLNV-BP i AD. En tilgang, der bruger objektive kliniske vurderinger, biomarkører og neuroimaging, til at vurdere sikkerhed, evaluere foreløbig effektivitet og belyse den mulige mekanisme, der ligger til grund for de observerede effekter, gennemføres. Da der er begrænset effektiv behandling af AD, er denne procedure potentielt banebrydende, hvis det viser sig at stoppe progression eller endda forbedre patienternes kognition, funktion og adfærd. Indirekte vil dette have enorm sundhedsøkonomisk fordel for Singapore og den udviklede verden, der står over for sølv -tsunamien. Resultater fra denne pilotundersøgelse vil lægge grundlaget for fremtidige forsøg og forskningssamarbejde i AD og andre neurodegenerative sygdomme.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Vincent KS Tay, MD, FAMS
- Telefonnummer: +65 6788 8833
- E-mail: vincent.tay.k.s@singhealth.com.sg
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jeremy MF Sun, MBBS, FAMS
- Telefonnummer: +65 90304976
- E-mail: jeremy.sun.m.f@singhealth.com.sg
Studiesteder
-
-
-
Singapore, Singapore
- Rekruttering
- Changi General Hospital
-
Kontakt:
- Vincent K S Tay, BSc(Hons), MD, MRCS, MMed, MCI
- E-mail: vincent.tay.k.s@singhealth.com.sg
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Diagnose af mild-moderat Alzheimers sygdom (baseret på NIA-AA-kriterier);
- Mini-Mental State Examination (MMSE) score 12-22;
- Både deltagere og plejeperson er i stand til at forstå engelsk eller mandarin
- Evne til at give informeret samtykke eller have en lovligt autoriseret repræsentant til at give informeret samtykke;
- God familiestøtte til pleje efter behandling og rehabilitering;
- Fit til generel anæstesi/dyb sedation og kirurgi (ASA 1-2; eksklusive diagnosen Alzheimers sygdom).
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig, sammenflydende vaskulær byrde for neuroimaging (f.eks. Fazeka 3);
- Kognitiv tilbagegang på grund af tidligere infektion eller autoimmune sygdomme;
- Historie om større cerebrovaskulære begivenheder eller signifikante hjerte -kar -sygdomme;
- Manglende evne til at få hovedet vendt passivt med mindst 40 grader;
- Tidligere hals lymfeknudekirurgi eller bestråling;
- Aktiv infektion eller malignitet;
- Eventuelle kontraindikationer til kirurgi eller lumbale punktering
- Enhver kontraindikation til MR/PET -scanning (f.eks. Metallisk implantat, der ikke er MRI-sikker, kendt radiotracerallergi)
- Eksperimentel Alzheimers sygdomsbehandling inden for de sidste 6 måneder. • Aktuel anvendelse af monoklonale antistoffer (f.eks. Lecanemab/Donanemab)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kirurgisk indgriben
Dette er en-arm, open-label-bevis for konceptundersøgelse.
|
Deltagerne vil under bilateral dyb cervikal lymfeknude til venøs bypass -procedure under generel anæstesi.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed: Antal behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Over 2 år
|
Behandlingsrelaterede bivirkninger og postoperative bivirkninger f.eks.
Anæstetiske komplikationer, infektion, seroma, nerve eller vaskulære skader, problemer med sårheling, død.
|
Over 2 år
|
|
Mini mental statsundersøgelse
Tidsramme: Over 2 år
|
Hurtig vurdering af det kognitive domæne.
Vurdering, der skal udføres på: (1) baseline; (2) postoperativ (PO) dag 3; (3) PO -dag 7; (4) PO -dag 14; (5) PO 6 uger; (6) PO 3 måneder; (7) PO 6 måneder; (8) PO 1 år; (9) PO 2 år.
|
Over 2 år
|
|
Montreal kognitiv vurdering
Tidsramme: Over 2 år
|
Kort vurdering af de kognitive domæner, især i mild kognitiv svækkelse, for hukommelse, visuospatiale færdigheder, udøvende funktion.
Vurdering, der skal udføres på: (1) baseline; (2) postoperativ (PO) dag 14; (3) PO 6 uger; (4) PO 3 måneder; (5) PO 6 måneder; (6) PO 1 år; (7) PO 2 år.
|
Over 2 år
|
|
Klinisk demensvurdering (CDR)
Tidsramme: Over 2 år
|
Evaluering administreret til deltageren og plejepersonalet for at teste forskellige kognitive domæner (dvs. orientering, opmærksomhed og arbejdshukommelse, hukommelse, visuospatial, sprog, udøvende funktion) og aktiviteter i daglig levevis.
Vurdering, der skal udføres på: (1) baseline; (2) postoperativ (PO) dag 14; (3) PO 6 uger; (4) PO 3 måneder; (5) PO 6 måneder; (6) PO 1 år; (7) PO 2 år.
|
Over 2 år
|
|
Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Tidsramme: Over 2 år
|
En omfattende vurdering af neuropsykiatriske symptomer hos patienter med demens, specifikt adfærdsændringer og administreret til hovedplejeren over ca. 5 minutter.
Vurdering, der skal udføres på: (1) baseline; (2) postoperativ (PO) dag 14; (3) PO 6 uger; (4) PO 3 måneder; (5) PO 6 måneder; (6) PO 1 år; (7) PO 2 år.
|
Over 2 år
|
|
Geriatrisk depression skala-kort form (GDS-SF)
Tidsramme: Over 2 år
|
Denne vurdering vil tage 5-7 minutter og vil blive administreret til deltageren for at måle depressive symptomer.
Vurdering, der skal udføres på: (1) baseline; (2) postoperativ (PO) dag 14; (3) PO 6 uger; (4) PO 3 måneder; (5) PO 6 måneder; (6) PO 1 år; (7) PO 2 år.
|
Over 2 år
|
|
Livskvalitet - Alzheimers sygdom (QOL -AD)
Tidsramme: Over 2 år
|
Denne vurdering vil tage 5-10 minutter og vil blive administreret til deltageren for at måle livskvalitetsforanstaltninger i AD.
Vurdering, der skal udføres på: (1) baseline; (2) postoperativ (PO) dag 14; (3) PO 6 uger; (4) PO 3 måneder; (5) PO 6 måneder; (6) PO 1 år; (7) PO 2 år.
|
Over 2 år
|
|
Zarit Burden Score
Tidsramme: Over 2 år
|
Denne vurdering vil tage 5-10 minutter og vil blive administreret til den vigtigste plejeperson for at konstatere ændringer i plejebyrden .. vurdering, der skal udføres ved: (1) baseline; (2) postoperativ (PO) dag 14; (3) PO 6 uger; (4) PO 3 måneder; (5) PO 6 måneder; (6) PO 1 år; (7) PO 2 år.
|
Over 2 år
|
|
Grundlæggende og instrumentelle aktiviteter i dagligdagen
Tidsramme: Over 2 år
|
Denne evalueringsliste tager under 5 minutter at vurdere deltagerens funktionsstatus.
Vurdering, der skal udføres på: (1) baseline; (2) postoperativ (PO) dag 14; (3) PO 6 uger; (4) PO 3 måneder; (5) PO 6 måneder; (6) PO 1 år; (7) PO 2 år.
|
Over 2 år
|
|
Grundlæggende gangvurdering
Tidsramme: Over 2 år
|
Grundlæggende gangvurdering vil blive udført inklusive (a) ganghastighed, (b) tidsbestemt op og gå test, (c) 5x sidder for at stå test.
Vurdering, der skal udføres på: (1) baseline; (2) postoperativ (PO) dag 14; (3) PO 6 uger; (4) PO 3 måneder; (5) PO 6 måneder; (6) PO 1 år; (7) PO 2 år.
|
Over 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fluidbiomarkører
Tidsramme: Over 1 år
|
Blodplasma og cerebrospinalvæsker vil blive analyseret for biomarkører relateret til Alzheimers sygdom, neurodegeneration og lymfatisk dysfunktion.
Blodplasma udtages på (1) operativ dag; (2) postoperativ (PO) dag 3; (3) PO -dag 7; (4) PO -dag 14; (5) PO 6 uger; (6) PO 3 måneder; (7) PO 6 måneder; (8) PO 1 år.
CSF samples på (1) operativ dag; (2) PO -dag 7; (3) PO 6 uger [valgfrit]; (4) PO 3 måneder [valgfrit].
|
Over 1 år
|
|
Positronemissionstomografi (PET) i hjernen
Tidsramme: Over 3 måneder
|
Deltagerne gennemgår PET- og post-interventions PET-fluorodeoxyglucose (FDG) hjernescanning for at give funktionel rumlig information om ændringer før og efter operationen (efter 3 måneder).
|
Over 3 måneder
|
|
Magnetisk Resonans Scanning (MR-scanning) af Hjernen
Tidsramme: Over 1 år
|
Deltagerne vil gennemgå pre- og postinterventions-MRI af hjernen til vurdering af neuroanatomisk patologi og surrogatmarkører for glymfatisk funktion (f.eks. DTI-ALPS). Scanningerne vil blive udført på (1) Baseline, (2) Postoperativ dag 7, (3) Postoperativt 3 måneder.
|
Over 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ClyVeB-AD-1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .