Bypass linfático-vedê-los cervical para tratamento da doença de Alzheimer-Estudo de Prova de Conceito (Estudo Clyveb-Ad-1) (CLyVeB-AD-1)
A doença de Alzheimer (DA), uma das causas mais comuns de demência em Cingapura e no mundo desenvolvido, é um distúrbio neurodegenerativo com alto impacto socioeconômico. Acumulação de proteínas neurotóxicas (isto é. Amilóide, tau) pretendem levar à neuroinflamação, disfunção sináptica e declínio cognitivo. A farmacoterapia disponível fornece controle sintomático limitado, efeito modesto na progressão da doença com risco significativo de efeitos colaterais. Pacientes com DA acabam ficando sem farmacoterapia e se deterioram.
Evidências recentes implicaram o sistema glicático, linfáticas meníngeas do cérebro e drenagem a jusante para o sistema linfático cervical no acúmulo de proteínas neurotóxicas na DA. Isso apresentou a oportunidade de intervenção extra-craniana e, desde então, foi demonstrado em modelos pré-clínicos. Com base nesses desenvolvimento, Xie e colegas foram pioneiros no procedimento de linfonodo cervical profundo para o procedimento de desvio venoso (DCLNV-BP) com resultados iniciais muito promissores. A melhora observada foi atribuída à aprimoramento aprimorado das proteínas neurotóxicas. Lacunas de conhecimento e equipamento clínico permanecem, e os ensaios clínicos são necessários para entender a segurança, o mecanismo de ação, a seleção de pacientes e os resultados a longo prazo.
Neste estudo de prova de conceito, os pesquisadores visam avaliar a segurança e a eficácia preliminar do DCLNV-BP na DA. Uma abordagem usando avaliações clínicas objetivas, biomarcadores e neuroimagem, para avaliar a segurança, avaliar a eficácia preliminar e elucidar o possível mecanismo subjacente aos efeitos observados. Como existem tratamento eficaz limitado para a DA, esse procedimento é potencialmente inovador se provar interromper a progressão ou até melhorar a cognição, a função e o comportamento dos pacientes. Indiretamente, isso terá enorme benefício econômico em saúde para Cingapura e o mundo desenvolvido que está enfrentando o tsunami de prata. Os resultados deste estudo piloto estabelecerão as bases para futuros ensaios e colaboração de pesquisa em DA e outras doenças neurodegenerativas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Vincent KS Tay, MD, FAMS
- Número de telefone: +65 6788 8833
- E-mail: vincent.tay.k.s@singhealth.com.sg
Estude backup de contato
- Nome: Jeremy MF Sun, MBBS, FAMS
- Número de telefone: +65 90304976
- E-mail: jeremy.sun.m.f@singhealth.com.sg
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura
- Recrutamento
- Changi General Hospital
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Contato:
- Vincent K S Tay, BSc(Hons), MD, MRCS, MMed, MCI
- E-mail: vincent.tay.k.s@singhealth.com.sg
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Diagnóstico de doença de Alzheimer leve moderada (com base nos critérios da NIA-AA);
- Pontuação do Exame Mini-Mente (MMSE) 12-22;
- Tanto os participantes quanto o cuidador são capazes de entender inglês ou mandarim
- Capacidade de fornecer consentimento informado ou ter um representante legalmente autorizado para fornecer consentimento informado;
- Bom apoio familiar para cuidados e reabilitação pós-tratamento;
- Adequado para anestesia geral/sedação profunda e cirurgia (ASA 1-2; excluindo o diagnóstico da doença de Alzheimer).
Critérios de exclusão:
- Carga vascular grave e confluente na neuroimagem (por exemplo. Fazeka 3);
- Declínio cognitivo devido a infecções anteriores ou doenças autoimunes;
- História dos principais eventos cerebrovasculares ou doenças cardiovasculares significativas;
- Incapacidade de ter a cabeça girada passivamente em pelo menos 40 graus;
- Cirurgia de linfonodos anteriores do pescoço ou irradiação;
- Infecção ativa ou malignidade;
- Quaisquer contra -indicações para cirurgia ou punção lombar
- Qualquer contra -indicação à ressonância magnética/PET (por exemplo. Implante metálico que não é seguro de ressonância magnética, alergia a radiotracer conhecida)
- Tratamento experimental da doença de Alzheimer nos últimos 6 meses. • Uso atual do tratamento de anticorpos monoclonais (por exemplo. Lecanemab/Donanemab)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Intervenção cirúrgica
Este é um estudo de prova de conceito de braço único, de braço aberto.
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Os participantes terão o linfonodo cervical profundo bilateral do procedimento de desvio venoso sob anestesia geral.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança: Número de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Mais de 2 anos
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Eventos adversos relacionados ao tratamento e efeitos colaterais pós -operatórios, por exemplo.
Complicações anestésicas, infecção, seroma, lesões nervosas ou vasculares, problemas de cicatrização de feridas, morte.
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Mais de 2 anos
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Exame Mini Estado Mental
Prazo: Mais de 2 anos
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Avaliação rápida do domínio cognitivo.
Avaliação a ser realizada em: (1) linha de base; (2) Dia 3 do pós -operatório (PO); (3) PO Dia 7; (4) PO Day 14; (5) PO 6 semana; (6) PO 3 meses; (7) PO 6 meses; (8) PO 1 ano; (9) PO 2 anos.
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Mais de 2 anos
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Avaliação cognitiva de Montreal
Prazo: Mais de 2 anos
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Breve avaliação dos domínios cognitivos, especialmente em comprometimento cognitivo leve, para memória, habilidades visuoespaciais, função executiva.
Avaliação a ser realizada em: (1) linha de base; (2) Dia 14 pós -operatório (PO); (3) PO 6 semana; (4) PO 3 meses; (5) PO 6 meses; (6) PO 1 ano; (7) PO 2 anos.
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Mais de 2 anos
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Classificação de demência clínica (CDR)
Prazo: Mais de 2 anos
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Avaliação administrada ao participante e cuidador para testar vários domínios cognitivos (ou seja, orientação, atenção e memória de trabalho, memória, visuoespacial, linguagem, função executiva) e atividades da vida diária.
Avaliação a ser realizada em: (1) linha de base; (2) Dia 14 pós -operatório (PO); (3) PO 6 semana; (4) PO 3 meses; (5) PO 6 meses; (6) PO 1 ano; (7) PO 2 anos.
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Mais de 2 anos
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Inventário Neuropsiquiátrico (NPI)
Prazo: Mais de 2 anos
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Uma avaliação abrangente dos sintomas neuropsiquiátricos em pacientes com demência, especificamente alterações comportamentais e administrada ao cuidador principal por cerca de 5 minutos.
Avaliação a ser realizada em: (1) linha de base; (2) Dia 14 pós -operatório (PO); (3) PO 6 semana; (4) PO 3 meses; (5) PO 6 meses; (6) PO 1 ano; (7) PO 2 anos.
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Mais de 2 anos
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Formulário de escala de depressão geriátrica (GDS-SF)
Prazo: Mais de 2 anos
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Esta avaliação levará de 5 a 7 minutos e será administrada ao participante para medir os sintomas depressivos.
Avaliação a ser realizada em: (1) linha de base; (2) Dia 14 pós -operatório (PO); (3) PO 6 semana; (4) PO 3 meses; (5) PO 6 meses; (6) PO 1 ano; (7) PO 2 anos.
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Mais de 2 anos
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Qualidade de Vida - Doença de Alzheimer (QV -AD)
Prazo: Mais de 2 anos
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Esta avaliação levará de 5 a 10 minutos e será administrada ao participante para medir medidas de qualidade de vida na DA.
Avaliação a ser realizada em: (1) linha de base; (2) Dia 14 pós -operatório (PO); (3) PO 6 semana; (4) PO 3 meses; (5) PO 6 meses; (6) PO 1 ano; (7) PO 2 anos.
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Mais de 2 anos
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Pontuação da carga Zarit
Prazo: Mais de 2 anos
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Esta avaliação levará de 5 a 10 minutos e será administrada ao cuidador principal para determinar as mudanças na carga do cuidador. Avaliação a ser realizada em: (1) linha de base; (2) Dia 14 pós -operatório (PO); (3) PO 6 semana; (4) PO 3 meses; (5) PO 6 meses; (6) PO 1 ano; (7) PO 2 anos.
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Mais de 2 anos
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Atividades básicas e instrumentais da vida diária
Prazo: Mais de 2 anos
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Esta lista de verificação de avaliação levará menos de 5 minutos para avaliar o status da função do participante.
Avaliação a ser realizada em: (1) linha de base; (2) Dia 14 pós -operatório (PO); (3) PO 6 semana; (4) PO 3 meses; (5) PO 6 meses; (6) PO 1 ano; (7) PO 2 anos.
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Mais de 2 anos
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Avaliação básica da marcha
Prazo: Mais de 2 anos
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A avaliação básica da marcha será realizada, incluindo (a) velocidade da marcha, (b) Teste de cronometramento e Go, (c) 5x para testar o teste.
Avaliação a ser realizada em: (1) linha de base; (2) Dia 14 pós -operatório (PO); (3) PO 6 semana; (4) PO 3 meses; (5) PO 6 meses; (6) PO 1 ano; (7) PO 2 anos.
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Mais de 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Biomarcadores fluidos
Prazo: Mais de 1 ano
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O plasma sanguíneo e os fluidos cefalorraquidários serão analisados quanto a biomarcadores relacionados à doença de Alzheimer, neurodegeneração e disfunção linfática.
O plasma sanguíneo será amostrado no (1) dia operatório; (2) Dia 3 do pós -operatório (PO); (3) PO Dia 7; (4) PO Day 14; (5) PO 6 semanas; (6) PO 3 meses; (7) PO 6 meses; (8) PO 1 ano.
O LCR será amostrado no (1) dia operatório; (2) PO Dia 7; (3) PO 6 semanas [opcional]; (4) PO 3 meses [opcional].
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Mais de 1 ano
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Tomografia de emissão de pósitrons (PET) do cérebro
Prazo: Mais de 3 meses
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Os participantes serão submetidos a uma varredura cerebral antes e pós-intervenção PET fluorodeoxiglucose (FDG) para fornecer informações espaciais funcionais sobre as alterações antes e após a cirurgia (aos 3 meses).
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Mais de 3 meses
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Ressonância Magnética (RM) do Cérebro
Prazo: Mais de 1 ano
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Os participantes serão submetidos a ressonância magnética cerebral pré e pós-intervenção para avaliação da patologia neuroanatómica e marcadores substitutos da função glinfática (ex.
DTI-ALPS).
As ressonâncias serão realizadas (1) na linha de base, (2) no 7.º dia pós-operatório, (3) aos 3 meses pós-operatórios.
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Mais de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ClyVeB-AD-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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