Cervicale lymfatische veneuze bypass voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer-Proof of Concept Study (CLYVEB-AD-1 studie) (CLyVeB-AD-1)
De ziekte van Alzheimer (AD), een van de meest voorkomende oorzaken van dementie in Singapore en de ontwikkelde wereld, is een neurodegeneratieve aandoening met een hoge sociaaleconomische impact. Accumulatie van neurotoxische eiwitten (dwz. Amyloïde, tau) worden beweerd te leiden tot neuro -ontsteking, synaptische disfunctie en cognitieve achteruitgang. De beschikbare farmacotherapie biedt een beperkte symptomatische controle, een bescheiden effect op ziekteprogressie met een aanzienlijk risico op bijwerkingen. Patiënten met AD hebben uiteindelijk geen effectieve farmacotherapie meer en verslechteren.
Recent bewijs impliceerde het glymfatische systeem, meningeale lymfevaten van de hersenen en stroomafwaartse drainage naar het cervicale lymfestelsel bij de accumulatie van neurotoxische eiwitten in AD. Dit bood de mogelijkheid voor extra-craniale interventie en is sindsdien aangetoond in preklinische modellen. Op basis van deze ontwikkeling pionierden Xie en collega's de diepe cervicale lymfeknoop naar veneuze bypass (DCLNV-BP) procedure met veelbelovende vroege resultaten. De waargenomen verbetering was toegeschreven aan verbeterde klaring van de neurotoxische eiwitten. Kenniskloof en klinische equipoise blijven bestaan en klinische onderzoeken zijn vereist om de veiligheid, werkingsmechanisme, patiëntselectie en langetermijnresultaten te begrijpen.
In dit proof of concept-onderzoek willen de onderzoekers de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van DCLNV-BP in AD beoordelen. Een benadering met behulp van objectieve klinische beoordelingen, biomarkers en neuroimaging, om de veiligheid te beoordelen, voorlopige werkzaamheid te evalueren en het mogelijke mechanisme dat ten grondslag ligt aan de waargenomen effecten te evalueren, wordt uitgevoerd. Aangezien er een beperkte effectieve behandeling voor AD is, is deze procedure mogelijk baanbrekend als het de progressie bewijst of zelfs de cognitie, functie en gedrag van patiënten verbetert. Indirect zal dit een enorm gezondheidsvoordeel hebben voor Singapore en de ontwikkelde wereld die wordt geconfronteerd met de Silver Tsunami. De bevindingen uit deze pilotstudie zullen de basis leggen voor toekomstige onderzoeken en onderzoeksamenwerking bij AD en andere neurodegeneratieve ziekten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Vincent KS Tay, MD, FAMS
- Telefoonnummer: +65 6788 8833
- E-mail: vincent.tay.k.s@singhealth.com.sg
Studie Contact Back-up
- Naam: Jeremy MF Sun, MBBS, FAMS
- Telefoonnummer: +65 90304976
- E-mail: jeremy.sun.m.f@singhealth.com.sg
Studie Locaties
-
-
-
Singapore, Singapore
- Werving
- Changi General Hospital
-
Contact:
- Vincent K S Tay, BSc(Hons), MD, MRCS, MMed, MCI
- E-mail: vincent.tay.k.s@singhealth.com.sg
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van mild-matige ziekte van Alzheimer (gebaseerd op NIA-AA-criteria);
- Mini-mentaal staatsexamen (MMSE) score 12-22;
- Zowel deelnemers als verzorger kunnen Engels of Mandarijn begrijpen
- Vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of een wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger te hebben om geïnformeerde toestemming te geven;
- Goede gezinsondersteuning voor zorg en revalidatie na de behandeling;
- Geschikt voor algemene anesthesie/diepe sedatie en chirurgie (ASA 1-2; exclusief de diagnose van de ziekte van Alzheimer).
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige, samenvloeiende vasculaire last voor neuroimaging (bijv. Fazeka 3);
- Cognitieve achteruitgang door eerdere infectie of auto -immuunziekten;
- Geschiedenis van belangrijke cerebrovasculaire gebeurtenissen of significante hart- en vaatziekten;
- Onvermogen om het hoofd passief te laten draaien met minstens 40 graden;
- Eerdere neklymfeklieroperatie of bestraling;
- Actieve infectie of maligniteit;
- Eventuele contra -indicaties voor een operatie of lumbale punctie
- Elke contra -indicatie van MRI/PET -scan (bijv. Metallic implantaat die geen MRI-veilige, bekende radiotracer-allergie zijn)
- Experimentele ziektebehandeling van Alzheimer in de afgelopen 6 maanden. • Huidig gebruik van de behandeling met monoklonale antilichamen (bijv. Lecanemab/Donanemab)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Chirurgische interventie
Dit is single-arm, open-label proof of concept-onderzoek.
|
Deelnemers zullen onder bilaterale diepe cervicale lymfeknoop naar veneuze bypass -procedure onder algemene anesthesie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid: aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Meer dan 2 jaar
|
Behandeling gerelateerde bijwerkingen en postoperatieve bijwerkingen bijv.
Anesthetische complicaties, infectie, seroma, zenuw of vasculair letsel, wondgenezingsproblemen, dood.
|
Meer dan 2 jaar
|
|
Mini Mental State onderzoek
Tijdsspanne: Meer dan 2 jaar
|
Snelle beoordeling van het cognitieve domein.
Beoordeling die moet worden uitgevoerd op: (1) basislijn; (2) postoperatieve (PO) dag 3; (3) PO Dag 7; (4) PO Dag 14; (5) PO 6 weken; (6) PO 3 maanden; (7) PO 6 maanden; (8) PO 1 jaar; (9) PO 2 jaar.
|
Meer dan 2 jaar
|
|
Montreal Cognitive Assessment
Tijdsspanne: Meer dan 2 jaar
|
Korte beoordeling van de cognitieve domeinen, vooral bij milde cognitieve stoornissen, voor geheugen, visuospatiale vaardigheden, uitvoerende functie.
Beoordeling die moet worden uitgevoerd op: (1) basislijn; (2) postoperatieve (PO) dag 14; (3) PO 6 weken; (4) PO 3 maanden; (5) PO 6 maanden; (6) PO 1 jaar; (7) PO 2 jaar.
|
Meer dan 2 jaar
|
|
Clinical Dementia Rating (CDR)
Tijdsspanne: Meer dan 2 jaar
|
Beoordeling beheerd aan de deelnemer en de verzorger om verschillende cognitieve domeinen te testen (dwz oriëntatie, aandacht en werkgeheugen, geheugen, visuospatiale, taal, uitvoerende functie) en activiteiten van het dagelijks leven.
Beoordeling die moet worden uitgevoerd op: (1) basislijn; (2) postoperatieve (PO) dag 14; (3) PO 6 weken; (4) PO 3 maanden; (5) PO 6 maanden; (6) PO 1 jaar; (7) PO 2 jaar.
|
Meer dan 2 jaar
|
|
Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Tijdsspanne: Meer dan 2 jaar
|
Een uitgebreide beoordeling van neuropsychiatrische symptomen bij patiënten met dementie, met name gedragsveranderingen, en gedurende ongeveer 5 minuten toegediend aan de belangrijkste verzorger.
Beoordeling die moet worden uitgevoerd op: (1) basislijn; (2) postoperatieve (PO) dag 14; (3) PO 6 weken; (4) PO 3 maanden; (5) PO 6 maanden; (6) PO 1 jaar; (7) PO 2 jaar.
|
Meer dan 2 jaar
|
|
Geriatrische depressieschaalvormige vorm (GDS-SF)
Tijdsspanne: Meer dan 2 jaar
|
Deze beoordeling duurt 5-7 minuten en wordt toegediend aan de deelnemer om depressieve symptomen te meten.
Beoordeling die moet worden uitgevoerd op: (1) basislijn; (2) postoperatieve (PO) dag 14; (3) PO 6 weken; (4) PO 3 maanden; (5) PO 6 maanden; (6) PO 1 jaar; (7) PO 2 jaar.
|
Meer dan 2 jaar
|
|
Kwaliteit van leven - de ziekte van Alzheimer (QOL -AD)
Tijdsspanne: Meer dan 2 jaar
|
Deze beoordeling duurt 5-10 minuten en wordt toegediend aan de deelnemer om de kwaliteit van levensmaatregelen in AD te meten.
Beoordeling die moet worden uitgevoerd op: (1) basislijn; (2) postoperatieve (PO) dag 14; (3) PO 6 weken; (4) PO 3 maanden; (5) PO 6 maanden; (6) PO 1 jaar; (7) PO 2 jaar.
|
Meer dan 2 jaar
|
|
Zarit -lastscore
Tijdsspanne: Meer dan 2 jaar
|
Deze beoordeling duurt 5-10 minuten en zal worden toegediend aan de hoofdverzorger om veranderingen in de zorgbelasting vast te stellen. Beoordeling die moet worden uitgevoerd op: (1) basislijn; (2) postoperatieve (PO) dag 14; (3) PO 6 weken; (4) PO 3 maanden; (5) PO 6 maanden; (6) PO 1 jaar; (7) PO 2 jaar.
|
Meer dan 2 jaar
|
|
Basis- en instrumentele activiteiten van het dagelijks leven
Tijdsspanne: Meer dan 2 jaar
|
Deze evaluatiechecklist duurt minder dan 5 minuten om de functiestatus van de deelnemer te beoordelen.
Beoordeling die moet worden uitgevoerd op: (1) basislijn; (2) postoperatieve (PO) dag 14; (3) PO 6 weken; (4) PO 3 maanden; (5) PO 6 maanden; (6) PO 1 jaar; (7) PO 2 jaar.
|
Meer dan 2 jaar
|
|
BASIC -loopbeoordeling
Tijdsspanne: Meer dan 2 jaar
|
Basisgeleiderevaluatie zal worden uitgevoerd, inclusief (a) loopsnelheid, (b) getimed en go -test, (c) 5x SIT To Stand Test.
Beoordeling die moet worden uitgevoerd op: (1) basislijn; (2) postoperatieve (PO) dag 14; (3) PO 6 weken; (4) PO 3 maanden; (5) PO 6 maanden; (6) PO 1 jaar; (7) PO 2 jaar.
|
Meer dan 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vloeiende biomarkers
Tijdsspanne: Meer dan 1 jaar
|
Bloedplasma en cerebrospinale vloeistoffen zullen worden geanalyseerd op biomarkers gerelateerd aan de ziekte van Alzheimer, neurodegeneratie en lymfatische disfunctie.
Bloedplasma wordt bemonsterd op (1) operatieve dag; (2) postoperatieve (PO) dag 3; (3) PO Dag 7; (4) PO Dag 14; (5) PO 6 weken; (6) PO 3 maanden; (7) PO 6 maanden; (8) PO 1 jaar.
CSF wordt bemonsterd op (1) operatieve dag; (2) PO Dag 7; (3) PO 6 weken [Optioneel]; (4) PO 3 maanden [Optioneel].
|
Meer dan 1 jaar
|
|
Positron -emissietomografie (PET) van de hersenen
Tijdsspanne: Meer dan 3 maanden
|
Deelnemers zullen pre- en post-interventie PET-fluorodeoxyglucose (FDG) hersenscan ondergaan om functionele ruimtelijke informatie te bieden over veranderingen voor en na de operatie (na 3 maanden).
|
Meer dan 3 maanden
|
|
Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen
Tijdsspanne: Meer dan 1 jaar
|
Deelnemers ondergaan pre- en post-interventie MRI van de hersenen voor evaluatie van neuroanatomische pathologie en surrogaatmarkers van glymfatische functie (bijv.
DTI-ALPS).
De scans worden uitgevoerd op (1) Baseline, (2) Postoperatieve Dag 7, (3) Postoperatief 3 maanden.
|
Meer dan 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ClyVeB-AD-1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .