Bypass linfatico-venoso cervicale per il trattamento della malattia di Alzheimer-Prova dello studio concettuale (studio ClyveB-AD-1) (CLyVeB-AD-1)
La malattia di Alzheimer (AD), una delle cause più comuni di demenza a Singapore e nel mondo sviluppato, è un disturbo neurodegenerativo con un alto impatto socioeconomico. Accumulo di proteine neurotossiche (cioè. Amiloide, tau) si presume che portino a neuroinfiammazione, disfunzione sinaptica e declino cognitivo. La farmacoterapia disponibile fornisce un controllo sintomatico limitato, un effetto modesto sulla progressione della malattia con un rischio significativo di effetti collaterali. I pazienti con AD alla fine hanno esaurito la farmacoterapia efficace e deteriorati.
Recenti prove hanno implicato il sistema glomfatico, i linfatici meningei del cervello e il drenaggio a valle al sistema linfatico cervicale nell'accumulo di proteine neurotossiche nell'AD. Ciò ha offerto l'opportunità di un intervento extra-cranico e da allora è stato dimostrato in modelli preclinici. Sulla base di questo sviluppo, Xie e colleghi hanno aperto la strada al linfonodo cervicale profondo alla procedura di bypass venoso (DCLNV-BP) con risultati precoci molto promettenti. Il miglioramento osservato era stato attribuito a una maggiore clearance delle proteine neurotossiche. Il divario di conoscenza e l'equipaggiamento clinico rimangono e sono necessari studi clinici per comprendere la sicurezza, il meccanismo d'azione, la selezione dei pazienti e gli esiti a lungo termine.
In questa prova dello studio concettuale, gli investigatori mirano a valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare di DCLNV-BP in AD. Viene intrapreso un approccio che utilizza valutazioni cliniche oggettive, biomarcatori e neuroimaging, per valutare la sicurezza, valutare l'efficacia preliminare e chiarire il possibile meccanismo alla base degli effetti osservati. Poiché esiste un trattamento efficace limitato per l'AD, questa procedura è potenzialmente innovativa se dimostra di fermare la progressione o addirittura migliorare la cognizione, la funzione e il comportamento dei pazienti. In indirettamente, ciò avrà un enorme vantaggio economico per la salute per Singapore e il mondo sviluppato che sta affrontando lo tsunami d'argento. I risultati di questo studio pilota getteranno le basi per studi futuri e collaborazione di ricerca in AD e altre malattie neurodegenerative.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Vincent KS Tay, MD, FAMS
- Numero di telefono: +65 6788 8833
- Email: vincent.tay.k.s@singhealth.com.sg
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jeremy MF Sun, MBBS, FAMS
- Numero di telefono: +65 90304976
- Email: jeremy.sun.m.f@singhealth.com.sg
Luoghi di studio
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Singapore, Singapore
- Reclutamento
- Changi General Hospital
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Contatto:
- Vincent K S Tay, BSc(Hons), MD, MRCS, MMed, MCI
- Email: vincent.tay.k.s@singhealth.com.sg
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Diagnosi della malattia di Alzheimer lieve-moderata (basata sui criteri NIA-AA);
- Punteggio mini-mentale di esame dello stato (MMSE) 12-22;
- Sia i partecipanti che il caregiver sono in grado di comprendere l'inglese o il mandarino
- Capacità di fornire il consenso informato o avere un rappresentante legalmente autorizzato a fornire il consenso informato;
- Buon sostegno familiare per l'assistenza post-trattamento e la riabilitazione;
- Adatta all'anestesia generale/sedazione profonda e chirurgia (ASA 1-2; escluso la diagnosi della malattia di Alzheimer).
Criteri di esclusione:
- Grave e confluente onere vascolare sul neuroimaging (ad es. Fazeka 3);
- Declino cognitivo dovuto a una precedente infezione o malattie autoimmuni;
- Storia dei principali eventi cerebrovascolari o malattie cardiovascolari significative;
- Incapacità di far girare passivamente la testa di almeno 40 gradi;
- Precedente intervento chirurgico o irradiazione del linfonodo del collo;
- Infezione attiva o malignità;
- Eventuali controindicazioni alla chirurgia o alla puntura lombare
- Qualsiasi controindicazione alla MRI/PET Scan (ad es. Impianto metallico che non è MRI-Safe, noto Allergia radiotracer)
- Trattamento sperimentale dell'Alzheimer negli ultimi 6 mesi. • Uso attuale del trattamento con anticorpi monoclonali (ad es. lecanemab/donanemab)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Intervento chirurgico
Questo è uno studio di concept di concept.
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I partecipanti saranno sottoposti a linfonodo cervicale profondo bilaterale alla procedura di bypass venoso in anestesia generale.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza: numero di eventi avversi legati al trattamento
Lasso di tempo: Oltre 2 anni
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Eventi avversi relativi al trattamento e effetti collaterali postoperatori ad es.
Complicanze anestetiche, infezione, seroma, nervi o lesioni vascolari, problemi di guarigione delle ferite, morte.
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Oltre 2 anni
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Mini esame dello stato mentale
Lasso di tempo: Oltre 2 anni
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Valutazione rapida del dominio cognitivo.
Valutazione da eseguire a: (1) basale; (2) post -operatorio (PO) 3; (3) PO Day 7; (4) PO Day 14; (5) PO 6 settimane; (6) PO 3 mesi; (7) PO 6 mesi; (8) PO 1 anno; (9) PO 2 anni.
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Oltre 2 anni
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Valutazione cognitiva di Montreal
Lasso di tempo: Oltre 2 anni
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Breve valutazione dei domini cognitivi, in particolare in lieve compromissione cognitiva, per la memoria, capacità visuospaziali, funzione esecutiva.
Valutazione da eseguire a: (1) basale; (2) post -operatorio (PO) 14; (3) PO 6 settimane; (4) PO 3 mesi; (5) PO 6 mesi; (6) PO 1 anno; (7) PO 2 anni.
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Oltre 2 anni
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Valutazione della demenza clinica (CDR)
Lasso di tempo: Oltre 2 anni
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Valutazione amministrata al partecipante e al caregiver per testare vari settori cognitivi (cioè orientamento, attenzione e memoria di lavoro, memoria, visuospaziale, lingua, funzione esecutiva) e attività della vita quotidiana.
Valutazione da eseguire a: (1) basale; (2) post -operatorio (PO) 14; (3) PO 6 settimane; (4) PO 3 mesi; (5) PO 6 mesi; (6) PO 1 anno; (7) PO 2 anni.
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Oltre 2 anni
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Neuropsichiatric Inventory (NPI)
Lasso di tempo: Oltre 2 anni
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Una valutazione completa dei sintomi neuropsichiatrici nei pazienti con demenza, in particolare cambiamenti comportamentali, e somministrata al caregiver principale per circa 5 minuti.
Valutazione da eseguire a: (1) basale; (2) post -operatorio (PO) 14; (3) PO 6 settimane; (4) PO 3 mesi; (5) PO 6 mesi; (6) PO 1 anno; (7) PO 2 anni.
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Oltre 2 anni
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Forma di scala della depressione geriatrica (GDS-SF)
Lasso di tempo: Oltre 2 anni
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Questa valutazione richiederà 5-7 minuti e verrà somministrata al partecipante per misurare i sintomi depressivi.
Valutazione da eseguire a: (1) basale; (2) post -operatorio (PO) 14; (3) PO 6 settimane; (4) PO 3 mesi; (5) PO 6 mesi; (6) PO 1 anno; (7) PO 2 anni.
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Oltre 2 anni
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Qualità della vita - Malattia di Alzheimer (QOL -AD)
Lasso di tempo: Oltre 2 anni
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Questa valutazione richiederà 5-10 minuti e sarà somministrata al partecipante per misurare le misure di qualità della vita in AD.
Valutazione da eseguire a: (1) basale; (2) post -operatorio (PO) 14; (3) PO 6 settimane; (4) PO 3 mesi; (5) PO 6 mesi; (6) PO 1 anno; (7) PO 2 anni.
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Oltre 2 anni
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Punteggio del carico di Zarit
Lasso di tempo: Oltre 2 anni
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Questa valutazione richiederà 5-10 minuti e verrà amministrata al principale caregiver per accertare i cambiamenti nell'onere del caregiver. La valutazione da eseguire a: (1) basale; (2) post -operatorio (PO) 14; (3) PO 6 settimane; (4) PO 3 mesi; (5) PO 6 mesi; (6) PO 1 anno; (7) PO 2 anni.
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Oltre 2 anni
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Attività di base e strumentale della vita quotidiana
Lasso di tempo: Oltre 2 anni
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Questa lista di controllo di valutazione richiederà meno di 5 minuti per valutare lo stato della funzione dei partecipanti.
Valutazione da eseguire a: (1) basale; (2) post -operatorio (PO) 14; (3) PO 6 settimane; (4) PO 3 mesi; (5) PO 6 mesi; (6) PO 1 anno; (7) PO 2 anni.
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Oltre 2 anni
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Valutazione dell'andatura di base
Lasso di tempo: Oltre 2 anni
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Verrà eseguita la valutazione dell'andatura di base tra cui (a) velocità dell'andatura, (b) Timed Up and Go Test, (c) 5x sedersi per stare in piedi.
Valutazione da eseguire a: (1) basale; (2) post -operatorio (PO) 14; (3) PO 6 settimane; (4) PO 3 mesi; (5) PO 6 mesi; (6) PO 1 anno; (7) PO 2 anni.
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Oltre 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Biomarcatori fluidi
Lasso di tempo: Oltre 1 anno
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Il plasma ematico e i liquidi cerebrospinali saranno analizzati per biomarcatori correlati alla malattia di Alzheimer, alla neurodegenerazione e alla disfunzione linfatica.
Il plasma sanguigno verrà campionato al giorno operativo (1); (2) post -operatorio (PO) 3; (3) PO Day 7; (4) PO Day 14; (5) PO 6 settimane; (6) PO 3 mesi; (7) PO 6 mesi; (8) PO 1 anno.
Il CSF verrà campionato al giorno operativo (1); (2) PO Day 7; (3) PO 6 settimane [opzionale]; (4) PO 3 mesi [opzionale].
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Oltre 1 anno
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Tomografia a emissione di positroni (PET) del cervello
Lasso di tempo: Per 3 mesi
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I partecipanti subiranno la scansione cerebrale per il fluorodeossyglucosio (FDG) PET pre e post-intervento per fornire informazioni spaziali funzionali sui cambiamenti prima e dopo l'intervento chirurgico (a 3 mesi).
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Per 3 mesi
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Risonanza Magnetica (RM) del Cervello
Lasso di tempo: Oltre 1 anno
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I partecipanti si sottoporranno a risonanza magnetica cerebrale pre- e post-intervento per la valutazione della patologia neuroanatomica e dei marker surrogati della funzione glinfatica (ad es.
DTI-ALPS).
Le scansioni verranno eseguite a (1) Baseline, (2) 7 giorni postoperatori, (3) 3 mesi postoperatori.
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Oltre 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ClyVeB-AD-1
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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