Bypass linfático-veneo cervical para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer-Estudio de prueba de concepto (estudio Clyveb-AD-1) (CLyVeB-AD-1)
La enfermedad de Alzheimer (AD), una de las causas más comunes de demencia en Singapur y el mundo desarrollado, es un trastorno neurodegenerativo con un alto impacto socioeconómico. Acumulación de proteínas neurotóxicas (es decir. Se supone que el amiloide, tau) conduce a la neuroinflamación, la disfunción sináptica y el deterioro cognitivo. La farmacoterapia disponible proporciona un control sintomático limitado, un efecto modesto sobre la progresión de la enfermedad con un riesgo significativo de efectos secundarios. Los pacientes con EA finalmente se quedan sin farmacoterapia efectiva y se deterioran.
La evidencia reciente implicó el sistema glifático, los linfáticos meníngeo del cerebro y el drenaje aguas abajo al sistema linfático cervical en la acumulación de proteínas neurotóxicas en la EA. Esto presentó la oportunidad de intervención extranial, y desde entonces se ha demostrado en modelos preclínicos. Basado en estos desarrollo, Xie y sus colegas fueron pioneros en el procedimiento de ganglio linfático cervical profundo para el procedimiento de derivación venosa (DCLNV-BP) con resultados tempranos muy prometedores. La mejora observada se había atribuido a una mayor eliminación de las proteínas neurotóxicas. La brecha de conocimiento y el equilibrio clínico permanecen, y se requieren ensayos clínicos para comprender la seguridad, el mecanismo de acción, la selección del paciente y los resultados a largo plazo.
En este estudio de prueba de concepto, los investigadores tienen como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de DCLNV-BP en AD. Se realiza un enfoque que utiliza evaluaciones clínicas objetivas, biomarcadores y neuroimagen, para evaluar la seguridad, evaluar la eficacia preliminar y dilucidar el posible mecanismo subyacente a los efectos observados. Dado que hay un tratamiento efectivo limitado para la EA, este procedimiento es potencialmente innovador si demuestra detener la progresión o incluso mejorar la cognición, la función y el comportamiento de los pacientes. Indirectamente, esto tendrá un enorme beneficio económico de salud para Singapur y el mundo desarrollado que enfrenta el tsunami de plata. Los resultados de este estudio piloto sentarán las bases para futuros ensayos y colaboración de investigación en AD y otras enfermedades neurodegenerativas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Vincent KS Tay, MD, FAMS
- Número de teléfono: +65 6788 8833
- Correo electrónico: vincent.tay.k.s@singhealth.com.sg
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jeremy MF Sun, MBBS, FAMS
- Número de teléfono: +65 90304976
- Correo electrónico: jeremy.sun.m.f@singhealth.com.sg
Ubicaciones de estudio
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Singapore, Singapur
- Reclutamiento
- Changi General Hospital
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Contacto:
- Vincent K S Tay, BSc(Hons), MD, MRCS, MMed, MCI
- Correo electrónico: vincent.tay.k.s@singhealth.com.sg
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de enfermedad de Alzheimer moderada leve (basado en criterios de NIA-AA);
- Puntuación de examen de estado mini-mental (MMSE) 12-22;
- Tanto los participantes como el cuidador pueden comprender el inglés o el mandarín
- Capacidad de proporcionar consentimiento informado o tener un representante legalmente autorizado para proporcionar consentimiento informado;
- Buen apoyo familiar para la atención posterior al tratamiento y la rehabilitación;
- Apto para la anestesia general/sedación profunda y cirugía (ASA 1-2; excluyendo el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer).
Criterios de exclusión:
- Carga vascular severa y confluente en la neuroimagen (por ejemplo. Fazeka 3);
- Declive cognitivo debido a una infección previa o enfermedades autoinmunes;
- Historia de eventos cerebrovasculares importantes o enfermedades cardiovasculares significativas;
- Incapacidad para que la cabeza girara pasivamente por al menos 40 grados;
- Cirugía o irradiación de ganglios linfáticos del cuello previo;
- Infección activa o malignidad;
- Cualquier contraindicación a la cirugía o punción lumbar
- Cualquier contraindicación a MRI/PET Scan (por ejemplo. Implante metálico que no son alergias de radiotracer con resonancia magnética de resonancia magnética)
- Tratamiento experimental de la enfermedad de Alzheimer en los últimos 6 meses. • Uso actual del tratamiento de anticuerpos monoclonales (por ejemplo. Lecanemab/Donanemab)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Intervención quirúrgica
Este es un estudio de prueba de concepto de un solo brazo y abierta.
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Los participantes serán en el procedimiento bilateral de ganglios linfáticos cervicales profundos al procedimiento de derivación venosa bajo anestesia general.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad: número de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Más de 2 años
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Eventos adversos relacionados con el tratamiento y efectos secundarios postoperatorios, por ejemplo.
Complicaciones anestésicas, infección, seroma, lesiones nerviosas o vasculares, problemas de curación de heridas, muerte.
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Más de 2 años
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Mini examen de estado mental
Periodo de tiempo: Más de 2 años
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Evaluación rápida del dominio cognitivo.
Evaluación a realizar en: (1) línea de base; (2) postoperatorio (PO) Día 3; (3) PO Día 7; (4) PO Día 14; (5) PO 6 semanas; (6) PO 3 meses; (7) PO 6 meses; (8) PO 1 año; (9) PO 2 años.
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Más de 2 años
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Evaluación cognitiva de Montreal
Periodo de tiempo: Más de 2 años
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Breve evaluación de los dominios cognitivos, especialmente en deterioro cognitivo leve, para la memoria, las habilidades visuoespaciales, la función ejecutiva.
Evaluación a realizar en: (1) línea de base; (2) Postoperatorio (PO) Día 14; (3) PO 6 semanas; (4) PO 3 meses; (5) PO 6 meses; (6) PO 1 año; (7) PO 2 años.
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Más de 2 años
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Calificación de demencia clínica (CDR)
Periodo de tiempo: Más de 2 años
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Evaluación administrada al participante y el cuidador para probar varios dominios cognitivos (es decir, orientación, atención y memoria de trabajo, memoria, visuoespacial, lenguaje, función ejecutiva) y actividades de la vida diaria.
Evaluación a realizar en: (1) línea de base; (2) Postoperatorio (PO) Día 14; (3) PO 6 semanas; (4) PO 3 meses; (5) PO 6 meses; (6) PO 1 año; (7) PO 2 años.
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Más de 2 años
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Inventario neuropsiquiátrico (NPI)
Periodo de tiempo: Más de 2 años
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Una evaluación integral de los síntomas neuropsiquiátricos en pacientes con demencia, específicamente cambios de comportamiento y administrado al principal cuidador durante aproximadamente 5 minutos.
Evaluación a realizar en: (1) línea de base; (2) Postoperatorio (PO) Día 14; (3) PO 6 semanas; (4) PO 3 meses; (5) PO 6 meses; (6) PO 1 año; (7) PO 2 años.
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Más de 2 años
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Forma de escala de depresión geriátrica (GDS-SF)
Periodo de tiempo: Más de 2 años
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Esta evaluación tomará de 5 a 7 minutos y se administrará al participante para medir los síntomas depresivos.
Evaluación a realizar en: (1) línea de base; (2) Postoperatorio (PO) Día 14; (3) PO 6 semanas; (4) PO 3 meses; (5) PO 6 meses; (6) PO 1 año; (7) PO 2 años.
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Más de 2 años
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Calidad de vida - Enfermedad de Alzheimer (Qol -Ad)
Periodo de tiempo: Más de 2 años
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Esta evaluación tomará de 5 a 10 minutos y se administrará al participante para medir las medidas de calidad de vida en AD.
Evaluación a realizar en: (1) línea de base; (2) Postoperatorio (PO) Día 14; (3) PO 6 semanas; (4) PO 3 meses; (5) PO 6 meses; (6) PO 1 año; (7) PO 2 años.
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Más de 2 años
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Puntaje de carga de zarit
Periodo de tiempo: Más de 2 años
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Esta evaluación tomará de 5 a 10 minutos y se administrará al cuidador principal para determinar los cambios en la carga del cuidador. La evaluación se realizará en: (1) línea de base; (2) Postoperatorio (PO) Día 14; (3) PO 6 semanas; (4) PO 3 meses; (5) PO 6 meses; (6) PO 1 año; (7) PO 2 años.
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Más de 2 años
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Actividades básicas e instrumentales de la vida diaria
Periodo de tiempo: Más de 2 años
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Esta lista de verificación de evaluación tomará menos de 5 minutos para evaluar el estado de la función del participante.
Evaluación a realizar en: (1) línea de base; (2) Postoperatorio (PO) Día 14; (3) PO 6 semanas; (4) PO 3 meses; (5) PO 6 meses; (6) PO 1 año; (7) PO 2 años.
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Más de 2 años
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Evaluación básica de la marcha
Periodo de tiempo: Más de 2 años
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Se realizará una evaluación básica de la marcha, incluida (a) velocidad de la marcha, (b) prueba de tiempo y prueba de tiempo, (c) 5x Sit para soportar la prueba.
Evaluación a realizar en: (1) línea de base; (2) Postoperatorio (PO) Día 14; (3) PO 6 semanas; (4) PO 3 meses; (5) PO 6 meses; (6) PO 1 año; (7) PO 2 años.
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Más de 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biomarcadores fluidos
Periodo de tiempo: Más de 1 año
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El plasma sanguíneo y los líquidos cefalorraquídeos se analizarán para los biomarcadores relacionados con la enfermedad de Alzheimer, la neurodegeneración y la disfunción linfática.
El plasma sanguíneo se muestreará al (1) día operativo; (2) postoperatorio (PO) Día 3; (3) PO Día 7; (4) PO Día 14; (5) PO 6 semanas; (6) PO 3 meses; (7) PO 6 meses; (8) PO 1 año.
CSF se muestreará en (1) día operativo; (2) PO Día 7; (3) PO 6 semanas [opcional]; (4) PO 3 meses [opcional].
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Más de 1 año
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Tomografía de emisión de positrones (PET) del cerebro
Periodo de tiempo: Más de 3 meses
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Los participantes se someterán a una exploración cerebral de fluorodoglucosa (FDG) previa y posterior a la intervención (FDG) para proporcionar información espacial funcional sobre los cambios antes y después de la cirugía (a los 3 meses).
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Más de 3 meses
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Imágenes por Resonancia Magnética (IRM) del Cerebro
Periodo de tiempo: Más de 1 año
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Los participantes se someterán a resonancias magnéticas cerebrales pre y post intervención para evaluar la patología neuroanatómica y marcadores sustitutos de la función glinfática (p. ej., DTI-ALPS).
Las exploraciones se realizarán en (1) Línea de base, (2) Día 7 postoperatorio, (3) 3 meses postoperatorios.
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Más de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ClyVeB-AD-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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