Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cervical Lymfatico Venous bypass för behandling av Alzheimers sjukdom-Proof of Concept Study (ClyVEB-AD-1 Study) (CLyVeB-AD-1)

11 januari 2026 uppdaterad av: Vincent Tay Khwee Soon

Alzheimers sjukdom (AD), en av de vanligaste orsakerna till demens i Singapore och den utvecklade världen, är en neurodegenerativ störning med hög socioekonomisk inverkan. Ackumulering av neurotoxiska proteiner (dvs. Amyloid, tau) påstås leda till neuroinflammation, synaptisk dysfunktion och kognitiv nedgång. Den tillgängliga farmakoterapin ger begränsad symptomatisk kontroll, blygsam effekt på sjukdomens progression med betydande risk för biverkningar. Patienter med AD slutar så småningom på effektiv farmakoterapi och försämras.

Nya bevis implicerade glymfatiska systemet, meningeallymfatik i hjärnan och nedströms dränering till livmoderhalslymfsystemet vid ackumulering av neurotoxiska proteiner i AD. Detta gav möjligheten till extra-kraniell intervention och har sedan visats i prekliniska modeller. Baserat på denna utveckling var Xie och kollegor banbrytande för proceduren för de djupa livmoderhalsen till venös förbikoppling (DCLNV-BP) med mycket lovande tidiga resultat. Den observerade förbättringen hade tillskrivits förbättrad clearance av de neurotoxiska proteinerna. Kunskapsgap och klinisk utrustning återstår, och kliniska prövningar krävs för att förstå säkerheten, mekanismen för handling, patientval och långsiktiga resultat.

I detta bevis på konceptstudie syftar utredarna till att bedöma säkerhet och preliminär effektivitet av DCLNV-BP i AD. Ett tillvägagångssätt med objektiva kliniska bedömningar, biomarkörer och neuroimaging, för att utvärdera säkerheten, utvärdera preliminär effektivitet och belysa den möjliga mekanismen som ligger till grund för de observerade effekterna. Eftersom det finns begränsad effektiv behandling för AD, är denna procedur potentiellt banbrytande om den visar sig stoppa progression eller till och med förbättra patientens kognition, funktion och beteende. Indirekt kommer detta att ha en enorm ekonomisk nytta för Singapore och den utvecklade världen som står inför Silver Tsunami. Resultat från denna pilotstudie kommer att lägga grunden för framtida studier och forskningssamarbete i AD och andra neurodegenerativa sjukdomar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

10

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • Diagnos av mild måttlig Alzheimers sjukdom (baserat på NIA-AA-kriterier);
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng 12-22;
  • Både deltagare och vårdgivare kan förstå engelska eller mandarin
  • Förmåga att tillhandahålla informerat samtycke eller ha en lagligt auktoriserad representant att ge informerat samtycke;
  • Bra familjestöd för vård och rehabilitering efter behandlingen;
  • Passning för allmän anestesi/djup sedation och kirurgi (ASA 1-2; exklusive diagnosen Alzheimers sjukdom).

Uteslutningskriterier:

  • Allvarlig, sammanflytande vaskulär börda på neuroimaging (t.ex. Fazeka 3);
  • Kognitiv nedgång på grund av tidigare infektion eller autoimmuna sjukdomar;
  • Historia med stora cerebrovaskulära händelser eller betydande hjärt -kärlsjukdomar;
  • Oförmåga att få huvudet vända passivt med minst 40 grader;
  • Tidigare nacklymfkirurgi eller bestrålning;
  • Aktiv infektion eller malignitet;
  • Alla kontraindikationer till kirurgi eller ländryggen punktering
  • Varje kontraindikation till MRI/PET -skanning (t.ex. Metalliskt implantat som inte är MR-säkra, känd radiotracerallergi)
  • Experimentell Alzheimers sjukdomsbehandling under de senaste 6 månaderna. • Aktuell användning av monoklonal antikroppsbehandling (t.ex. lecanemab/donanemab)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kirurgisk ingripande
Detta är enarmvapen, öppen etikett bevis på konceptstudie.
Procedur: Djup cervikal lymfkörtel till venös förbikoppling (DCLNV-BP)
Deltagarna kommer att under bilaterala djupa livmoderhalslymfkörtlar till venös förbikopplingsprocedur under allmän anestesi.
Andra namn:
  • Lymfaticovenös anastomos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet: Antal behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Över 2 år
Behandlingsrelaterade biverkningar och postoperativa biverkningar t.ex. Anestetiska komplikationer, infektion, seroma, nerv eller vaskulära skador, sårläkningsproblem, död.
Över 2 år
Mini Mental State Examination
Tidsram: Över 2 år
Snabb bedömning av den kognitiva domänen. Bedömning som ska utföras vid: (1) baslinje; (2) Postoperativ (PO) dag 3; (3) PO dag 7; (4) PO dag 14; (5) PO 6 vecka; (6) PO 3 månader; (7) PO 6 månader; (8) PO 1 år; (9) PO 2 år.
Över 2 år
Montreal kognitiv bedömning
Tidsram: Över 2 år
Kort bedömning av de kognitiva domänerna, särskilt i mild kognitiv försämring, för minne, visuospatial färdigheter, verkställande funktion. Bedömning som ska utföras vid: (1) baslinje; (2) Postoperativ (PO) dag 14; (3) PO 6 vecka; (4) PO 3 månader; (5) PO 6 månader; (6) PO 1 år; (7) PO 2 år.
Över 2 år
Clinical Dementia Rating (CDR)
Tidsram: Över 2 år
Bedömning som administreras till deltagaren och vårdgivaren för att testa olika kognitiva domäner (dvs orientering, uppmärksamhet och arbetsminne, minne, visuospatial, språk, verkställande funktion) och aktiviteter i det dagliga livet. Bedömning som ska utföras vid: (1) baslinje; (2) Postoperativ (PO) dag 14; (3) PO 6 vecka; (4) PO 3 månader; (5) PO 6 månader; (6) PO 1 år; (7) PO 2 år.
Över 2 år
Neuropsychiatric Inventory (NPI)
Tidsram: Över 2 år
En omfattande bedömning av neuropsykiatriska symtom hos patienter med demens, specifikt beteendeförändringar och administreras till huvudvårdaren under cirka 5 minuter. Bedömning som ska utföras vid: (1) baslinje; (2) Postoperativ (PO) dag 14; (3) PO 6 vecka; (4) PO 3 månader; (5) PO 6 månader; (6) PO 1 år; (7) PO 2 år.
Över 2 år
Geriatrisk depression skal-kortform (GDS-SF)
Tidsram: Över 2 år
Denna bedömning kommer att ta 5-7 minuter och kommer att administreras till deltagaren för att mäta depressiva symtom. Bedömning som ska utföras vid: (1) baslinje; (2) Postoperativ (PO) dag 14; (3) PO 6 vecka; (4) PO 3 månader; (5) PO 6 månader; (6) PO 1 år; (7) PO 2 år.
Över 2 år
Livskvalitet - Alzheimers sjukdom (QOL -AD)
Tidsram: Över 2 år
Denna bedömning kommer att ta 5-10 minuter och kommer att administreras till deltagaren för att mäta livskvalitetsåtgärder i AD. Bedömning som ska utföras vid: (1) baslinje; (2) Postoperativ (PO) dag 14; (3) PO 6 vecka; (4) PO 3 månader; (5) PO 6 månader; (6) PO 1 år; (7) PO 2 år.
Över 2 år
Zarit Burden Score
Tidsram: Över 2 år
Denna bedömning kommer att ta 5-10 minuter och kommer att administreras till huvudomsorgen för att fastställa förändringar i vårdgivarens börda .. Bedömning som ska utföras vid: (1) baslinje; (2) Postoperativ (PO) dag 14; (3) PO 6 vecka; (4) PO 3 månader; (5) PO 6 månader; (6) PO 1 år; (7) PO 2 år.
Över 2 år
Grundläggande och instrumentella aktiviteter i det dagliga livet
Tidsram: Över 2 år
Denna utvärderingskontrolllista kommer att ta under 5 minuter för att bedöma deltagarens funktionsstatus. Bedömning som ska utföras vid: (1) baslinje; (2) Postoperativ (PO) dag 14; (3) PO 6 vecka; (4) PO 3 månader; (5) PO 6 månader; (6) PO 1 år; (7) PO 2 år.
Över 2 år
Grundläggande gångbedömning
Tidsram: Över 2 år
Grundläggande gångbedömning kommer att utföras inklusive (a) gånghastighet, (b) tidsinställda och gå test, (c) 5x sitta för att stå test. Bedömning som ska utföras vid: (1) baslinje; (2) Postoperativ (PO) dag 14; (3) PO 6 vecka; (4) PO 3 månader; (5) PO 6 månader; (6) PO 1 år; (7) PO 2 år.
Över 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Flytande biomarkörer
Tidsram: Över ett år
Blodplasma och cerebrospinalvätskor kommer att analyseras för biomarkörer relaterade till Alzheimers sjukdom, neurodegeneration och lymfatisk dysfunktion. Blodplasma kommer att provas vid (1) operativ dag; (2) Postoperativ (PO) dag 3; (3) PO dag 7; (4) PO dag 14; (5) PO 6 veckor; (6) PO 3 månader; (7) PO 6 månader; (8) PO 1 år. CSF kommer att provas vid (1) operativ dag; (2) PO dag 7; (3) PO 6 veckor [valfritt]; (4) PO 3 månader [valfritt].
Över ett år
Positronemissionstomografi (PET) i hjärnan
Tidsram: Över 3 månader
Deltagarna kommer att genomgå pre- och post-intervention PET Fluorodeoxyglucose (FDG) hjärnskanning för att ge funktionell rumslig information om förändringar före och efter operationen (vid 3 månader).
Över 3 månader
Magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan
Tidsram: Över 1 år
Deltagarna kommer att genomgå MR-undersökning av hjärnan före och efter interventionen för utvärdering av neuroanatomisk patologi och surrogatmarkörer för glymfatisk funktion (t.ex. DTI-ALPS).
Undersökningarna kommer att utföras vid (1) Baslinje, (2) Postoperativ dag 7, (3) Postoperativ 3 månader.
Över 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vincent Tay Khwee Soon

Samarbetspartners

Singapore General Hospital
Changi General Hospital
National Neuroscience Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

31 mars 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 mars 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 januari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2025

Första postat (Faktisk)

11 maj 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2026

Senast verifierad

1 maj 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ClyVeB-AD-1

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera