Klinisk anvendelse af PET-billeddannelse, der er målrettet mod nektin-4 i ondartede tumorer

Maligne tumorer er en af ​​de største sygdomme, der fører til død over hele verden, og deres høje forekomst og dødelighed udgør en alvorlig trussel mod menneskers sundhed. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) vil der være omkring 19,3 millioner nye kræftsager og 10 millioner dødsfald globalt i 2020 med en betydelig stigning i forekomsten af ​​ondartede tumorer som lunge- og brystkræftformer. Tidlig diagnose og belastningsvurdering af tumorer er afgørende for at forbedre patientens overlevelse.

I øjeblikket er der begrænsninger i de almindeligt anvendte kliniske diagnostiske billeddannelsesværktøjer. F.eks. Har traditionelle anatomiske billeddannelsesteknikker (f.eks. Ultralyd, CT og MRI) høj opløsning i visningen af ​​den anatomiske struktur af tumorer, men det er vanskeligt at nøjagtigt skelne mellem godartede og ondartede læsioner og er ikke tilstrækkelig følsom over for ydelsen af ​​nogle tumorer, der er rige i fibrotiske og nekrotiske væv. Forbedret magnetisk resonansafbildning (CEMRI) har begrænset effektivitet i påvisningen af ​​visse faste tumorer og er især mangelfuld i identifikationen af ​​mikroskopiske læsioner og nogle dybe tumorer. [18F] FDG PET/CT, en strøm, der er vidt anvendt molekylær billeddannelsesteknik, muliggør funktionel billeddannelse af tumorer ved at afspejle niveauet af glukosemetabolisme. Imidlertid er [18F] FDG ikke et tumorspecifikt billeddannelsesmiddel, og ikke-maligne læsioner, såsom inflammation, infektion og tuberkulose, kan også føre til en stigning i lokal FDG-optagelse, hvilket giver falsk-positive resultater. Derudover er [18F] FDG-optagelse lav i nogle tumorer med lav metabolisk aktivitet (f.eks. Dårligt differentierede carcinomer og nogle hjernesvulster), hvilket fører til falske negative resultater og begrænser dens anvendelse i tidlig tumordiagnose og præcisionsvurdering. Derfor har udviklingen af ​​mere specifikke og følsomme molekylære billeddannelsesprober betydelig klinisk værdi.

Nectin-4, et celleadhæsionsmolekyle, hører til et vigtigt medlem af Nectin-familien, som hovedsageligt udtrykkes i det embryonale udviklingsstadium og udtrykkes mindre i normale voksne væv. Undersøgelser har imidlertid vist, at nektin-4 udtrykkes meget i en række ondartede tumorer, herunder kræft i blære, bryst, lunge, æggestokk og pancreas osv. Det er tæt knyttet til tumorproliferation, invasion, metastase og den dårlige prognose for patienter, og det er gradvist blevet en potentiel markør for tumordiagnose og behandling. Især ved blærekræft er den høje ekspression af nektin-4 tæt knyttet til tumorstadium og malignitetsgrad og er blevet et vigtigt molekylært mål for målrettet terapi. I de senere år er der foretaget gennembrud i forskningen af ​​målrettede lægemidler mod nektin-4, og den amerikanske FDA har godkendt enfortumab Vedotin (EV), den første antistof-lægemiddelkobling (ADC), der er målrettet mod nektin-4, til behandling af tilbagevendende eller ildfast uroepithelcancer, som har vist bemærkelsesværdig effektivitet og gode udsigter til klinisk anvendelse. Hvordan man screener patienter, der er egnede til målrettet nektin-4-terapi og dynamisk evaluerer den terapeutiske effektivitet, forbliver kliniske udfordringer. Derfor forventes udviklingen af ​​molekylære billeddannelsesprober, der er målrettet mod nektin-4 og realiseringen af ​​ikke-invasiv, kvantitativ påvisning i realtid af nektin-4-ekspression ved PET-billeddannelse at give et billeddannelsesbasis for målrettet terapi. Dette kan ikke kun bruges til at screene patientgrupper med høj nektin-4-ekspression og således nøjagtigt vejlede den kliniske anvendelse af målrettede lægemidler, men også til at vurdere lægemiddeleffektivitet i realtid under behandlingsprocessen og fremme implementeringen af ​​individualiserede behandlingsplaner.

In summary, the aim of this project is to explore the clinical application of PET imaging technology targeting Nectin-4 in malignant tumors, through the use of targeted Nectin-4 PET imaging agent (in the case of [68Ga]Ga-NOTA-Nectin-4 antibody fragment) with a view to be used for diagnosis and staging of malignant tumor patients, assessing tumor load and Nectin-4 expression abundance, og hjælpe med at bestemme terapeutiske muligheder. På samme tid blev den foreløbige farmakokinetiske analyse udført hos raske frivillige for at afklare det metaboliske mønster og bivirkninger af lægemidlet in vivo.