Applicazione clinica dell'imaging PET targeting nectin-4 nei tumori maligni

I tumori maligni sono una delle principali malattie che portano alla morte in tutto il mondo e i loro elevati tassi di incidenza e mortalità rappresentano una grave minaccia per la salute umana. Secondo l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), ci saranno circa 19,3 milioni di nuovi casi di cancro e 10 milioni di decessi a livello globale nel 2020, con un aumento significativo dell'incidenza di tumori maligni come i tumori polmonari e mammari in particolare. La diagnosi precoce e la valutazione del carico dei tumori sono fondamentali per migliorare la sopravvivenza del paziente.

Attualmente, ci sono limiti negli strumenti di imaging diagnostico clinico comunemente utilizzati. Ad esempio, le tradizionali tecniche di imaging anatomico (ad es. Ultrasuoni, CT e MRI) hanno un'alta risoluzione nell'esposizione della struttura anatomica dei tumori, ma è difficile distinguere con precisione tra lesioni benigne e maligne e non è sufficientemente sensibile alle prestazioni di alcuni tumori ricchi di tumori fibritici e non zone. L'imaging a risonanza magnetica avanzata (CEMRI) ha un'efficacia limitata nella rilevazione di alcuni tumori solidi ed è particolarmente carente nell'identificazione di lesioni microscopiche e alcuni tumori profondi. [18F] FDG PET/CT, una tecnica di imaging molecolare ampiamente utilizzata, consente l'imaging funzionale dei tumori riflettendo il livello di metabolismo del glucosio. Tuttavia, [18F] FDG non è un agente di imaging specifico per il tumore e lesioni non maligne come infiammazione, infezione e tubercolosi possono anche portare ad un aumento dell'assorbimento locale di FDG, producendo risultati falsi positivi. Inoltre, l'assorbimento di FDG [18F] è basso in alcuni tumori con bassa attività metabolica (ad esempio, carcinomi scarsamente differenziati e alcuni tumori cerebrali), portando a risultati falsi negativi e limitandone l'uso nella diagnosi dei tumori precoci e nella valutazione di precisione. Pertanto, lo sviluppo di sonde di imaging molecolare più specifiche e sensibili ha un valore clinico significativo.

La nectina-4, una molecola di adesione cellulare, appartiene a un membro importante della famiglia Nectin, che è principalmente espressa nella fase di sviluppo embrionale ed è meno espressa nei normali tessuti adulti. Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che la nectina-4 è altamente espressa in una varietà di tumori maligni, tra cui vescica, mammella, polmone, ovarica e tumori pancreatici, ecc. È strettamente correlato alla proliferazione del tumore, all'invasione, alla metastasi e alla scarsa prognosi dei pazienti, e è diventato gradualmente un potenziale marcatore per la diagnosi e il trattamento del tumore. Soprattutto nel carcinoma della vescica, l'alta espressione della nectina-4 è strettamente correlata allo stadio del tumore e al grado di malignità ed è diventata un importante bersaglio molecolare per la terapia mirata. Negli ultimi anni, sono state fatte scoperte nella ricerca di farmaci mirati contro la nectin-4, e la FDA statunitense ha approvato ENFORTUMAB VEDOTIN (EV), il primo accoppiamento anticorpo-anticorpo (ADC) mirato a nectin-4, per il trattamento per il trattamento ricorrente o refrattario uroepiteliale, che ha mostrato un notevole efficacia e una buona prospettiva clinica. Tuttavia, come selezionare i pazienti adatti alla terapia di nectina-4 mirata e valutare dinamicamente l'efficacia terapeutica rimangono sfide cliniche. Pertanto, lo sviluppo di sonde di imaging molecolare mirate alla nectina-4 e alla realizzazione della rilevazione quantitativa non invasiva in tempo reale dell'espressione di nectina-4 mediante imaging PET dovrebbe fornire una base di imaging per la terapia mirata. Questo non può essere usato solo per screening di gruppi di pazienti con alta espressione di nectina-4, guidando così precisamente l'applicazione clinica di farmaci mirati, ma anche per valutare l'efficacia dei farmaci in tempo reale durante il processo di trattamento e promuovere l'implementazione di piani di trattamento individualizzati.

In sintesi, l'obiettivo di questo progetto è quello di esplorare l'applicazione clinica della tecnologia di imaging PET che mira alla nectina-4 nei tumori maligni, attraverso l'uso di agente di imaging PET di nectin-4 mirato (nel caso di [68GA] GA-NOTA-NECTIN-4 Frammento di anticorpi) con una vista per la determinazione del carico di tumore maligni, a valutare il carico di tumore e per la determinazione del carico tumorale e la determinazione del tumino. opzioni terapeutiche. Allo stesso tempo, l'analisi preliminare di farmacocinetica è stata eseguita in volontari sani per chiarire il modello metabolico e gli effetti avversi del farmaco in vivo.