- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07021664
- Original retssag
Sundhed, billeddannelse og kognition på tværs af menopausal overgang (MOSAIC)
Santé, Imagerie et kognition à Travers la Transition Ménopausique
Denne observationsmæssige tværsnitsundersøgelse sigter mod bedre at forstå, hvordan menopausal overgang påvirker hjernens energimetabolisme og kognition. Overgangsalderen, en naturlig fase i en kvindes liv, er typisk opdelt i tre faser: premenopause, perimenopause og postmenopause. Denne overgang involverer hormonelle udsving og et fald i østrogenniveauer, hvilket kan påvirke fysiske, følelsesmæssige og kognitive velvære. Almindelige symptomer inkluderer hetetokter, søvnforstyrrelser, humørændringer og vanskeligheder med hukommelse og koncentration.
Nye bevis tyder på, at faldet i østrogen kan forringe, hvordan hjernen bruger glukose, dens primære energikilde. Denne reduktion i glukosemetabolisme menes at bidrage til kognitive vanskeligheder rapporteret i midten af livet. I modsætning hertil bevares hjernens kapacitet til at bruge ketoner-alternative energisubstrater, der blev produceret under fastende eller lavt kulhydratindtagelse, der er bevaret under aldring og hormonelle ændringer. Forøgelse af cirkulerende ketoner kan tilbyde en lovende strategi til støtte for hjerneenergi og kognitiv funktion.
For at udforske disse forhold vil undersøgelsen anvende avanceret hjerneafbildning (PET -scanninger) for at vurdere glukose og ketonoptagelse i hjernen. Yderligere foranstaltninger vil omfatte hormonniveauer, kognitiv test, kontinuerlig glukoseovervågning og MRI. PET -sporstoffer vil også blive brugt til at evaluere østrogenreceptorfordeling, hvilket giver indsigt i, hvordan hjernen reagerer på hormonelle ændringer.
I alt 45 kvinder i alderen 35-60 vil blive tilmeldt og kategoriseret i tre grupper (15 pr. Gruppe): premenopause, perimenopause og postmenopause. Hver deltager deltager i fire undersøgelsesbesøg, der inkluderer spørgeskemaer, blodprøver, kognitive vurderinger, metaboliske målinger og billeddannelsesprocedurer.
Resultaterne kan hjælpe med at identificere tidlige neurobiologiske og metaboliske markører forbundet med den menopausale overgang. Disse fund kunne informere nye tilgange til at bevare hjernesundhed og forhindre kognitiv tilbagegang hos aldrende kvinder. Forbedring af forståelsen af, hvordan den kvindelige hjerne tilpasser sig hormonelle skift, kan i sidste ende understøtte mere målrettede strategier til at fremme sund aldring.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Melanie Fortier, M.Sc.
- Telefonnummer: 1-819-821-5206
- E-mail: recherche.cerveau@usherbrooke.ca
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 4C4
- Centre de Recherche sur le Vieillissement
-
Kontakt:
- Melanie Fortier, M.Sc.
- Telefonnummer: 8195758134
- E-mail: melanie.fortier2@usherbrooke.ca
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- I stand til at læse og tale fransk
- I stand til at forstå og underskrive informeret samtykkegruppespecifikke inkluderingskriterier premenopause: • Kvinder i alderen 35 til 55 år; Ingen ændring i menstruationscyklus regelmæssighed i løbet af de sidste 10 måneder (variation mindre end 7 dage pr. Cyklus)
Perimenopause: Kvinder i alderen 40 til 60 år; Menstruationscyklusser, der varierer med mere end 7 dage pr. Cyklus i mindst 10 cyklusser, eller ingen periode i 3 til 11 måneder
Postmenopause: Kvinder i alderen 45 til 65 år; Ingen menstruationsperiode i ≥ 12 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet, fødsel inden for de sidste 12 måneder eller amning
- Brug af hormonudskiftningsterapi eller hormonelle prævention i de sidste 6 måneder
- Kontraindikationer til MR (f.eks. Tilstedeværelse af ikke-kompatible metalliske objekter)
- Claustrophobia
- Type 1 diabetes
- Overholdelse af en ketogen intervention (f.eks. Ketontilskud, intermitterende faste, ketogen diæt) i de sidste 3 måneder
- Engagerer sig i intens fysisk aktivitet 5 gange om ugen eller mere
- Enhver signifikant neurologisk lidelse (f.eks. Demens, hjernesvulst, anfaldsforstyrrelse, historie med betydeligt hovedtraume med vedvarende neurologiske underskud, kendte strukturelle hjerne abnormiteter)
- Historie om oophorektomi eller hysterektomi
- Enhver betydelig psykiatrisk lidelse (f.eks. Major depression inden for de sidste 2 år, bipolar lidelse, skizofreni)
- Systemiske sygdomme eller ustabile/ukontrollerede medicinske tilstande (f.eks. Kardiovaskulær sygdom, ukontrolleret diabetes, nyre- eller leverlidelser)
- Enhver anden betingelse, der kan forstyrre deltagelse, bedømt af undersøgelseslægeren
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Premenopause
Kvinder mellem 35 og 55 år gamle, der stadig har regelmæssige menstruationscyklusser, uden mærkbare ændringer i de sidste 10 måneder.
|
|
Perimenopause
Kvinder mellem 40 og 60 år, der har oplevet ændringer i deres menstruationscyklusser, såsom uregelmæssig timing (varierende med mere end 7 dage) i mindst 10 cykler eller ingen periode i 3 til 11 måneder.
|
|
Postmenopause
Kvinder mellem 45 og 65 år, der ikke har haft en menstruationsperiode i 12 måneder eller mere.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cerebrale metaboliske hastigheder (μmol/100 g/min) målt ved PET (11C-ACAC +18F-FDG)
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Metabolisme af hjerneenergi vil blive kvantificeret ved hjælp af to PET-sporstoffer: 11C-acetoacetat (til ketonbrug) og 18F-fluorodeoxyglucose (til glukosebrug).
Dette tillader sammenligning af brug af hjernebrændstof mellem tre menopausale grupper (Pre, PERI, POST) .Total cerebrale metaboliske hastigheder (μmol/100 g/min) (CMR TOT = CMR ACAC + CMRGLU)
|
1 dag ved baseline
|
|
Tracer-tilstrømningshastigheder (K) målt ved PET (11C-ACAC +18F-FDG)
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Metabolisme af hjerneenergi vil blive kvantificeret ved hjælp af to PET-sporstoffer: 11C-acetoacetat (til ketonbrug) og 18F-fluorodeoxyglucose (til glukosebrug).
Dette tillader sammenligning af brug af hjernebrændstof mellem tre menopausale grupper (Pre, PERI, POST).
Tracer -tilstrømningshastigheder (K -værdier).
|
1 dag ved baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidsaktivitetskurver for østrogenreceptoren i hjernen (af 18F-4FMFES PET)
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Tidsaktivitetskurver for østrogenrecept måles ved hjælp af 18F-4FMFES PET Express som SUV (standardiseret optagelsesværdi)
|
1 dag ved baseline
|
|
Distributionsvolumenforhold for østrogenreceptoren i hjernen (af 18F-4FMFES PET)
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Distributionsvolumenforhold for østrogenreceptoren måles ved kinetisk modelisering ved anvendelse af 18F-4FMFES PET.
|
1 dag ved baseline
|
|
Glukosevariabilitet (SD for glukose målt ved kontinuerlig glukoseovervågning)
Tidsramme: Over 5 dage efter sensorplacering et stabilisering
|
Kontinuerlig glukoseovervågning (CGM) sporer glukoseniveauer over flere dage.
Glykæmisk variation vil blive vurderet ved standardafvigelsen for glukoseværdier i løbet af 5 dages overvågningsperiode.
(mmol/l)
|
Over 5 dage efter sensorplacering et stabilisering
|
|
Glukosegennemsnit (gennemsnit af glukose målt ved kontinuerlig glukoseovervågning)
Tidsramme: Over 5 dage efter sensorplacering et stabilisering
|
Kontinuerlig glukoseovervågning (CGM) sporer glukoseniveauer over flere dage.
Gennemsnitlig glukosekoncentration over overvågningsperioden. (Mmol/L)
|
Over 5 dage efter sensorplacering et stabilisering
|
|
Tid inden for rækkevidde
Tidsramme: Over 5 dage efter sensorplacering et stabilisering
|
Samlede minutter med glukoseværdier inden for standardglykæmisk rækkevidde (3.9-10.0
mmol/l) over 5 dages overvågningsperiode.
(min)
|
Over 5 dage efter sensorplacering et stabilisering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjernevolumen
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Vil blive målt ved MRI - T1 -vægtede billeder og udtrykke i cm³
|
1 dag ved baseline
|
|
Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Vurderer verbal hukommelse.
Samlet score (rækkevidde: 0-75); Højere score indikerer bedre ydeevne
|
1 dag ved baseline
|
|
Stroop farve og ordtest (Stroop Test) (sekundes)
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Måler behandlingshastighed og udøvende funktion; Resultatet er tid til færdiggørelse. Måleenhed: sekunder; Lavere score indikerer bedre ydeevne |
1 dag ved baseline
|
|
Trail Making Test (Secondes)
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Vurderer kognitiv fleksibilitet, visuel opmærksomhed og behandlingshastighed.
Måleenhed: sekunder; Lavere score indikerer bedre ydeevne
|
1 dag ved baseline
|
|
Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Globalt kognitivt screeningsværktøj.
Måleenhed: score (rækkevidde: 0-30); Højere score indikerer bedre kognition.
|
1 dag ved baseline
|
|
Boston navngivningstest (samlet svar)
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Måler sprog- og ordindhentningsevne.Total korrekte svar (rækkevidde: 0-60); Højere score er bedre
|
1 dag ved baseline
|
|
Symbolkodning (score)
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Vurderer behandlingshastighed.Score (højere = bedre)
|
1 dag ved baseline
|
|
Logisk hukommelse subtest af Wechsler Memory Scale-IV
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Vurderer Elayed Story -tilbagekaldelse.
Score (0-25); Højere score indikerer bedre hukommelse
|
1 dag ved baseline
|
|
Fastende plasmaglukose (mm)
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Blodprøver vil blive brugt til at vurdere de systemiske metabolisplasmamarkører og vil blive sammenlignet på tværs af 3 grupper
|
1 dag ved baseline
|
|
Fastende plasmainsulin (MM)
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Blodprøver vil blive brugt til at vurdere de systemiske metabolisplasmamarkører og vil blive sammenlignet på tværs af 3 grupper
|
1 dag ved baseline
|
|
Fastende plasma Hba1c (%)
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Blodprøver vil blive brugt til at vurdere de systemiske metabolisplasmamarkører og vil blive sammenlignet på tværs af 3 grupper
|
1 dag ved baseline
|
|
Fastende plasma Total Ketone (UM)
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Blodprøver vil blive brugt til at vurdere de systemiske metabolisplasmamarkører og vil blive sammenlignet på tværs af 3 grupper.
Samlet keton = acetoacetat + beta-hydroxybutyrat
|
1 dag ved baseline
|
|
Østrogen niveauer (pmol/l)
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Blodprøver vil blive brugt til at vurdere kønshormon og vil blive sammenlignet på tværs af 3 grupper
|
1 dag ved baseline
|
|
Follicule stimulerende hormonniveauer (MIU/ML)
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Blodprøver vil blive brugt til at vurdere kønshormon og vil blive sammenlignet på tværs af 3 grupper
|
1 dag ved baseline
|
|
Progesteron (NMOL/L)
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Blodprøver vil blive brugt til at vurdere kønshormon og vil blive sammenlignet på tværs af 3 grupper
|
1 dag ved baseline
|
|
Hormon Lutéinisante (MUI/ML)
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Blodprøver vil blive brugt til at vurdere kønshormon og vil blive sammenlignet på tværs af 3 grupper
|
1 dag ved baseline
|
|
Menopause-specifik livskvalitetsspørgeskema
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Selvrapporterede spørgeskemaer.
Selvrapporteret symptombyrde.
Måleenhed: score (rækkevidde: 0-44); højere = mere alvorlige symptomer
|
1 dag ved baseline
|
|
Overgangsalderen skala
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Selvrapporteret symptombyrde.
Måleenhed: score (rækkevidde: 0-44); højere = mere alvorlige symptomer
|
1 dag ved baseline
|
|
Pittsburgh Sleep Quality Index
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Selvrapporteret spørgeskema.
Vurderer søvnkvalitet i løbet af den sidste måned.
Måleenhed: score (rækkevidde: 0-21); højere = dårligere søvn
|
1 dag ved baseline
|
|
Patient Health Spørgeskema (PHQ-9)
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Depressive symptomer.
Score (rækkevidde: 0-27); højere = mere alvorlig depression
|
1 dag ved baseline
|
|
Subjektiv hukommelse klager
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Selvrapporterede hukommelse eller koncentrationsproblemer.
Måleenhed: score (rækkevidde 62-372); Højere score indikerer flere klager
|
1 dag ved baseline
|
|
International fysisk aktivitetsspørgeskema
Tidsramme: 1 dag ved baseline
|
Fysisk aktivitet i løbet af den sidste uge.
(Met-minuts/uge)
|
1 dag ved baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephen Cunnane, Ph.D, Université de Sherbrooke
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Fortier M, Castellano CA, Croteau E, Langlois F, Bocti C, St-Pierre V, Vandenberghe C, Bernier M, Roy M, Descoteaux M, Whittingstall K, Lepage M, Turcotte EE, Fulop T, Cunnane SC. A ketogenic drink improves brain energy and some measures of cognition in mild cognitive impairment. Alzheimers Dement. 2019 May;15(5):625-634. doi: 10.1016/j.jalz.2018.12.017. Epub 2019 Apr 23.
- Fortier M, Castellano CA, St-Pierre V, Myette-Cote E, Langlois F, Roy M, Morin MC, Bocti C, Fulop T, Godin JP, Delannoy C, Cuenoud B, Cunnane SC. A ketogenic drink improves cognition in mild cognitive impairment: Results of a 6-month RCT. Alzheimers Dement. 2021 Mar;17(3):543-552. doi: 10.1002/alz.12206. Epub 2020 Oct 26.
- Harlow SD, Gass M, Hall JE, Lobo R, Maki P, Rebar RW, Sherman S, Sluss PM, de Villiers TJ; STRAW + 10 Collaborative Group. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop + 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Apr;97(4):1159-68. doi: 10.1210/jc.2011-3362. Epub 2012 Feb 16.
- Gold EB, Sternfeld B, Kelsey JL, Brown C, Mouton C, Reame N, Salamone L, Stellato R. Relation of demographic and lifestyle factors to symptoms in a multi-racial/ethnic population of women 40-55 years of age. Am J Epidemiol. 2000 Sep 1;152(5):463-73. doi: 10.1093/aje/152.5.463.
- Cunnane SC, Trushina E, Morland C, Prigione A, Casadesus G, Andrews ZB, Beal MF, Bergersen LH, Brinton RD, de la Monte S, Eckert A, Harvey J, Jeggo R, Jhamandas JH, Kann O, la Cour CM, Martin WF, Mithieux G, Moreira PI, Murphy MP, Nave KA, Nuriel T, Oliet SHR, Saudou F, Mattson MP, Swerdlow RH, Millan MJ. Brain energy rescue: an emerging therapeutic concept for neurodegenerative disorders of ageing. Nat Rev Drug Discov. 2020 Sep;19(9):609-633. doi: 10.1038/s41573-020-0072-x. Epub 2020 Jul 24.
- Croteau E, Castellano CA, Richard MA, Fortier M, Nugent S, Lepage M, Duchesne S, Whittingstall K, Turcotte EE, Bocti C, Fulop T, Cunnane SC. Ketogenic Medium Chain Triglycerides Increase Brain Energy Metabolism in Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2018;64(2):551-561. doi: 10.3233/JAD-180202.
- Mosconi L, Rahman A, Diaz I, Wu X, Scheyer O, Hristov HW, Vallabhajosula S, Isaacson RS, de Leon MJ, Brinton RD. Increased Alzheimer's risk during the menopause transition: A 3-year longitudinal brain imaging study. PLoS One. 2018 Dec 12;13(12):e0207885. doi: 10.1371/journal.pone.0207885. eCollection 2018.
- Andy C, Nerattini M, Jett S, Carlton C, Zarate C, Boneu C, Fauci F, Ajila T, Battista M, Pahlajani S, Christos P, Fink ME, Williams S, Brinton RD, Mosconi L. Systematic review and meta-analysis of the effects of menopause hormone therapy on cognition. Front Endocrinol (Lausanne). 2024 Mar 4;15:1350318. doi: 10.3389/fendo.2024.1350318. eCollection 2024.
- Castellano CA, Baillargeon JP, Nugent S, Tremblay S, Fortier M, Imbeault H, Duval J, Cunnane SC. Regional Brain Glucose Hypometabolism in Young Women with Polycystic Ovary Syndrome: Possible Link to Mild Insulin Resistance. PLoS One. 2015 Dec 9;10(12):e0144116. doi: 10.1371/journal.pone.0144116. eCollection 2015.
- Mosconi L, Nerattini M, Matthews DC, Jett S, Andy C, Williams S, Yepez CB, Zarate C, Carlton C, Fauci F, Ajila T, Pahlajani S, Andrews R, Pupi A, Ballon D, Kelly J, Osborne JR, Nehmeh S, Fink M, Berti V, Dyke JP, Brinton RD. In vivo brain estrogen receptor density by neuroendocrine aging and relationships with cognition and symptomatology. Sci Rep. 2024 Jun 20;14(1):12680. doi: 10.1038/s41598-024-62820-7.
- Paquette M, Phoenix S, Lavallee E, Rousseau JA, Guerin B, Turcotte EE, Lecomte R. Cross-Species Physiological Assessment of Brain Estrogen Receptor Expression Using 18F-FES and 18F-4FMFES PET Imaging. Mol Imaging Biol. 2020 Oct;22(5):1403-1413. doi: 10.1007/s11307-020-01520-w. Epub 2020 Jul 22.
- Arjmand S, Bender D, Jakobsen S, Wegener G, Landau AM. Peering into the Brain's Estrogen Receptors: PET Tracers for Visualization of Nuclear and Extranuclear Estrogen Receptors in Brain Disorders. Biomolecules. 2023 Sep 18;13(9):1405. doi: 10.3390/biom13091405.
- Mosconi L, Brinton RD. How would we combat menopause as an Alzheimer's risk factor? Expert Rev Neurother. 2018 Sep;18(9):689-691. doi: 10.1080/14737175.2018.1510320. Epub 2018 Aug 13. No abstract available.
- Mosconi L, Berti V, Quinn C, McHugh P, Petrongolo G, Osorio RS, Connaughty C, Pupi A, Vallabhajosula S, Isaacson RS, de Leon MJ, Swerdlow RH, Brinton RD. Perimenopause and emergence of an Alzheimer's bioenergetic phenotype in brain and periphery. PLoS One. 2017 Oct 10;12(10):e0185926. doi: 10.1371/journal.pone.0185926. eCollection 2017.
- Mosconi L, Berti V, Quinn C, McHugh P, Petrongolo G, Varsavsky I, Osorio RS, Pupi A, Vallabhajosula S, Isaacson RS, de Leon MJ, Brinton RD. Sex differences in Alzheimer risk: Brain imaging of endocrine vs chronologic aging. Neurology. 2017 Sep 26;89(13):1382-1390. doi: 10.1212/WNL.0000000000004425. Epub 2017 Aug 30.
- Snyder HM, Asthana S, Bain L, Brinton R, Craft S, Dubal DB, Espeland MA, Gatz M, Mielke MM, Raber J, Rapp PR, Yaffe K, Carrillo MC. Sex biology contributions to vulnerability to Alzheimer's disease: A think tank convened by the Women's Alzheimer's Research Initiative. Alzheimers Dement. 2016 Nov;12(11):1186-1196. doi: 10.1016/j.jalz.2016.08.004. Epub 2016 Sep 27.
- Delanerolle G, Phiri P, Elneil S, Talaulikar V, Eleje GU, Kareem R, Shetty A, Saraswath L, Kurmi O, Benetti-Pinto CL, Muhammad I, Rathnayake N, Toh TH, Aggarwal IM, Shi JQ, Taylor J, Riach K, Potocnik K, Litchfield I, Kemp HF, Briggs P; MARIE collaborative. Menopause: a global health and wellbeing issue that needs urgent attention. Lancet Glob Health. 2025 Feb;13(2):e196-e198. doi: 10.1016/S2214-109X(24)00528-X. Epub 2024 Dec 18. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 2025-58-28
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .