- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07021664
- Juicio original
Salud, imágenes y cognición a través de la transición menopáusica (MOSAIC)
Santé, Imagerie et Cognition à Travers la Transition Ménopausique
Este estudio transversal observacional tiene como objetivo comprender mejor cómo la transición menopáusica afecta el metabolismo de la energía cerebral y la cognición. La menopausia, una etapa natural en la vida de una mujer, se divide típicamente en tres fases: premenopausia, perimenopausia y posmenopausia. Esta transición implica fluctuaciones hormonales y una disminución en los niveles de estrógenos, lo que puede afectar el bienestar físico, emocional y cognitivo. Los síntomas comunes incluyen sofocos, trastornos del sueño, cambios de humor y dificultades con la memoria y la concentración.
La evidencia emergente sugiere que la disminución del estrógeno puede afectar cómo el cerebro usa glucosa, su fuente de energía primaria. Se cree que esta reducción en el metabolismo de la glucosa contribuye a las dificultades cognitivas informadas durante la mediana edad. Por el contrario, la capacidad del cerebro para usar sustratos de energía alternativos de cetonas producidos durante las apariciones de consumo de ayuno o bajos en carbohidratos preservados durante el envejecimiento y los cambios hormonales. El aumento de las cetonas circulantes puede ofrecer una estrategia prometedora para apoyar la energía cerebral y la función cognitiva.
Para explorar estas relaciones, el estudio empleará imágenes cerebrales avanzadas (escaneos PET) para evaluar la absorción de glucosa y cetona en el cerebro. Las medidas adicionales incluirán niveles hormonales, pruebas cognitivas, monitoreo continuo de glucosa y MRI. Los trazadores de mascotas también se utilizarán para evaluar la distribución del receptor de estrógenos, proporcionando información sobre cómo el cerebro responde a los cambios hormonales.
Un total de 45 mujeres de 35 a 60 años se inscribirán y clasificarán en tres grupos (15 por grupo): premenopausia, perimenopausia y posmenopausia. Cada participante asistirá a cuatro visitas de estudio que incluyen cuestionarios, análisis de sangre, evaluaciones cognitivas, mediciones metabólicas y procedimientos de imagen.
Los resultados pueden ayudar a identificar marcadores neurobiológicos y metabólicos tempranos asociados con la transición menopáusica. Estos hallazgos podrían informar nuevos enfoques para preservar la salud del cerebro y prevenir el deterioro cognitivo de las mujeres envejecidas. Mejorar la comprensión de cómo el cerebro femenino se adapta a los cambios hormonales puede apoyar en última instancia estrategias más específicas para promover el envejecimiento saludable.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Melanie Fortier, M.Sc.
- Número de teléfono: 1-819-821-5206
- Correo electrónico: recherche.cerveau@usherbrooke.ca
Ubicaciones de estudio
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 4C4
- Centre de Recherche sur le Vieillissement
-
Contacto:
- Melanie Fortier, M.Sc.
- Número de teléfono: 8195758134
- Correo electrónico: melanie.fortier2@usherbrooke.ca
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de leer y hablar francés
- Capaz de comprender y firmar los criterios de inclusión específicos del grupo de consentimiento informado: • Mujeres de 35 a 55 años; Sin cambios en la regularidad del ciclo menstrual en los últimos 10 meses (variación inferior a 7 días por ciclo)
Perimenopausia: mujeres de 40 a 60 años; Los ciclos menstruales que varían en más de 7 días por ciclo durante al menos 10 ciclos, o ningún período durante 3 a 11 meses
Postmenopausia: mujeres de 45 a 65 años; Sin período menstrual por ≥ 12 meses
Criterios de exclusión:
- Embarazo, parto en los últimos 12 meses o lactancia materna
- Uso de terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos hormonales en los últimos 6 meses
- Contraindicaciones a la resonancia magnética (por ejemplo, presencia de objetos metálicos no compatibles)
- Claustrofobia
- Diabetes tipo 1
- Adhesión a una intervención cetogénica (por ejemplo, suplementos de cetona, ayuno intermitente, dieta cetogénica) en los últimos 3 meses
- Participar en una actividad física intensa 5 veces por semana o más
- Cualquier trastorno neurológico significativo (por ejemplo, demencia, tumor cerebral, trastorno de convulsiones, antecedentes de trauma de cabeza significativo con déficit neurológicos persistentes, anomalías cerebrales estructurales conocidas)
- Historia de ooforectomía o histerectomía
- Cualquier trastorno psiquiátrico significativo (por ejemplo, depresión mayor en los últimos 2 años, trastorno bipolar, esquizofrenia)
- Enfermedades sistémicas o afecciones médicas inestables/no controladas (por ejemplo, enfermedad cardiovascular, diabetes no controlada, trastornos renales o hepáticos)
- Cualquier otra condición que pueda interferir con la participación, según lo juzgado por el médico del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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premenopausia
Mujeres entre 35 y 55 años que todavía tienen ciclos menstruales regulares, sin cambios notables en los últimos 10 meses.
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perimenopausia
Mujeres de entre 40 y 60 años que han experimentado cambios en sus ciclos menstruales, como el tiempo irregular (que varía en más de 7 días) durante al menos 10 ciclos, o ningún período durante 3 a 11 meses.
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posmenopausia
Mujeres de entre 45 y 65 años que no han tenido un período menstrual durante 12 meses o más.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasas metabólicas cerebrales (μmol/100 g/min) medida por PET (11C-ACAC +18F-FDG)
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
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El metabolismo de la energía cerebral se cuantificará utilizando dos trazadores de mascotas: 11c-acetoacetato (para uso de cetona) y 18F-fluorodeoxiglucosa (para uso de glucosa).
Esto permitirá la comparación del uso del combustible cerebral entre tres grupos menopáusicos (pre, peri, post). Tasas metabólicas cerebrales totales (μmol/100 g/min) (CMR TOT = CMR ACAC + CMRGLU)
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1 día al inicio
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Tasas de entrada de trazadores (k) medidas por PET (11C-ACAC +18F-FDG)
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
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El metabolismo de la energía cerebral se cuantificará utilizando dos trazadores de mascotas: 11c-acetoacetato (para uso de cetona) y 18F-fluorodeoxiglucosa (para uso de glucosa).
Esto permitirá la comparación del uso del combustible cerebral entre tres grupos menopáusicos (pre, peri, post).
Tasas de entrada de trazadores (valores k).
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1 día al inicio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Curvas de actividad de tiempo del receptor de estrógeno en el cerebro (por 18F-4FMFES PET)
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
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Las curvas de actividad de tiempo del receptor de estrógeno se medirán utilizando 18F-4FMFES PET Express como SUV (valor de absorción estandarizado)
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1 día al inicio
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Relación de volumen de distribución del receptor de estrógeno en el cerebro (por 18F-4FMFES PET)
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
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La relación de volumen de distribución del receptor de estrógeno se medirá mediante modelo cinética utilizando 18F-4FMFES PET.
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1 día al inicio
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Variabilidad de la glucosa (DE de glucosa medida por monitoreo continuo de glucosa)
Periodo de tiempo: Más de 5 días después de la colocación del sensor y la estabilización
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El monitoreo continuo de glucosa (CGM) rastreará los niveles de glucosa durante varios días.
La variabilidad glucémica se evaluará mediante la desviación estándar de los valores de glucosa durante el período de monitoreo de 5 días.
(MMOL/L)
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Más de 5 días después de la colocación del sensor y la estabilización
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Promedio de glucosa (media de glucosa medida por monitoreo continuo de glucosa)
Periodo de tiempo: Más de 5 días después de la colocación del sensor y la estabilización
|
El monitoreo continuo de glucosa (CGM) rastreará los niveles de glucosa durante varios días.
Concentración promedio de glucosa durante el período de monitoreo (MMOL/L)
|
Más de 5 días después de la colocación del sensor y la estabilización
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|
Tiempo en el rango
Periodo de tiempo: Más de 5 días después de la colocación del sensor y la estabilización
|
Total de minutos con valores de glucosa dentro del rango glucémico estándar (3.9-10.0
MMOL/L) Durante el período de monitoreo de 5 días.
(min)
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Más de 5 días después de la colocación del sensor y la estabilización
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Volumen cerebral
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
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Se medirá mediante imágenes ponderadas por MRI - T1 y se expresará en CM³
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1 día al inicio
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Rey Test Auditory Verbal Learning (RAVLT)
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
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Evalúa la memoria verbal.
Puntaje total (rango: 0-75); Los puntajes más altos indican un mejor rendimiento
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1 día al inicio
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Color Stroop y prueba de palabras (prueba Stroop) (Secondes)
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
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Mide la velocidad de procesamiento y la función ejecutiva; El resultado es hora de finalizar. Unidad de medida: segundos; Los puntajes más bajos indican un mejor rendimiento |
1 día al inicio
|
|
Prueba de fabricación de senderos (Secondes)
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
|
Evalúa la flexibilidad cognitiva, la atención visual y la velocidad de procesamiento.
Unidad de medida: segundos; Los puntajes más bajos indican un mejor rendimiento
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1 día al inicio
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Puntuación de evaluación cognitiva de Montreal (MOCA)
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
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Herramienta de detección cognitiva global.
Unidad de medida: puntaje (rango: 0-30); Los puntajes más altos indican una mejor cognición.
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1 día al inicio
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Pruebas de nombres de Boston (respuesta total)
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
|
Mide la capacidad de recuperación del lenguaje y las palabras. Respuestas correctas total (rango: 0-60); Los puntajes más altos son mejores
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1 día al inicio
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Codificación de símbolos (puntaje)
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
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Evalúa la velocidad de procesamiento.
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1 día al inicio
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Subprueba de memoria lógica de la Escala de memoria de Wechsler-IV
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
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Evalúa el recuerdo de la historia elayed.
Puntaje (0-25); Los puntajes más altos indican una mejor memoria
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1 día al inicio
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Glucosa en plasma en ayunas (mm)
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
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Se utilizarán muestras de sangre para evaluar los marcadores de plasma de metabolis sistémicos y se compararán en 3 grupos
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1 día al inicio
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Insulina en plasma en ayunas (mm)
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
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Se utilizarán muestras de sangre para evaluar los marcadores de plasma de metabolis sistémicos y se compararán en 3 grupos
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1 día al inicio
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Plasma de ayuno HBA1C (%)
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
|
Se utilizarán muestras de sangre para evaluar los marcadores de plasma de metabolis sistémicos y se compararán en 3 grupos
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1 día al inicio
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|
Plasma en ayunas Cetona total (um)
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
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Las muestras de sangre se utilizarán para evaluar los marcadores de plasma de metabolis sistémicos y se compararán en 3 grupos.
Cetona total = acetoacetato + beta-hidroxibutirato
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1 día al inicio
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Niveles de estrógeno (PMOL/L)
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
|
Se utilizarán muestras de sangre para evaluar la hormona sexual y se compararán en 3 grupos
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1 día al inicio
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Niveles de hormonas estimulantes de folículo (MIU/ml)
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
|
Se utilizarán muestras de sangre para evaluar la hormona sexual y se compararán en 3 grupos
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1 día al inicio
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Progesterona (NMOL/L)
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
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Se utilizarán muestras de sangre para evaluar la hormona sexual y se compararán en 3 grupos
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1 día al inicio
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Hormona Lutéinisante (mui/ml)
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
|
Se utilizarán muestras de sangre para evaluar la hormona sexual y se compararán en 3 grupos
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1 día al inicio
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|
Cuestionario de calidad de vida específico de la menopausia
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
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Cuestionarios autoinformados.
Carga de síntomas autoinformado.
Unidad de medida: puntaje (rango: 0-44); mayor = síntomas más graves
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1 día al inicio
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|
Escala de calificación de menopausia
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
|
Carga de síntomas autoinformado.
Unidad de medida: puntaje (rango: 0-44); mayor = síntomas más graves
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1 día al inicio
|
|
Índice de calidad del sueño de Pittsburgh
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
|
Cuestionario autoinformado.
Evalúa la calidad del sueño durante el mes pasado.
Unidad de medida: puntaje (rango: 0-21); más alto = sueño más pobre
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1 día al inicio
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Cuestionario de salud del paciente (PHQ-9)
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
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Síntomas depresivos.
Puntaje (rango: 0-27); mayor = depresión más grave
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1 día al inicio
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Memoria subjetiva queja
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
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Problemas de memoria o concentración autoinformados.
Unidad de medida: puntaje (rango 62-372); Los puntajes más altos indican más quejas
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1 día al inicio
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Cuestionario de actividad física internacional
Periodo de tiempo: 1 día al inicio
|
Actividad física durante la semana pasada.
(Met-minutos/Semana)
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1 día al inicio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Stephen Cunnane, Ph.D, Université de Sherbrooke
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fortier M, Castellano CA, Croteau E, Langlois F, Bocti C, St-Pierre V, Vandenberghe C, Bernier M, Roy M, Descoteaux M, Whittingstall K, Lepage M, Turcotte EE, Fulop T, Cunnane SC. A ketogenic drink improves brain energy and some measures of cognition in mild cognitive impairment. Alzheimers Dement. 2019 May;15(5):625-634. doi: 10.1016/j.jalz.2018.12.017. Epub 2019 Apr 23.
- Fortier M, Castellano CA, St-Pierre V, Myette-Cote E, Langlois F, Roy M, Morin MC, Bocti C, Fulop T, Godin JP, Delannoy C, Cuenoud B, Cunnane SC. A ketogenic drink improves cognition in mild cognitive impairment: Results of a 6-month RCT. Alzheimers Dement. 2021 Mar;17(3):543-552. doi: 10.1002/alz.12206. Epub 2020 Oct 26.
- Harlow SD, Gass M, Hall JE, Lobo R, Maki P, Rebar RW, Sherman S, Sluss PM, de Villiers TJ; STRAW + 10 Collaborative Group. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop + 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Apr;97(4):1159-68. doi: 10.1210/jc.2011-3362. Epub 2012 Feb 16.
- Gold EB, Sternfeld B, Kelsey JL, Brown C, Mouton C, Reame N, Salamone L, Stellato R. Relation of demographic and lifestyle factors to symptoms in a multi-racial/ethnic population of women 40-55 years of age. Am J Epidemiol. 2000 Sep 1;152(5):463-73. doi: 10.1093/aje/152.5.463.
- Cunnane SC, Trushina E, Morland C, Prigione A, Casadesus G, Andrews ZB, Beal MF, Bergersen LH, Brinton RD, de la Monte S, Eckert A, Harvey J, Jeggo R, Jhamandas JH, Kann O, la Cour CM, Martin WF, Mithieux G, Moreira PI, Murphy MP, Nave KA, Nuriel T, Oliet SHR, Saudou F, Mattson MP, Swerdlow RH, Millan MJ. Brain energy rescue: an emerging therapeutic concept for neurodegenerative disorders of ageing. Nat Rev Drug Discov. 2020 Sep;19(9):609-633. doi: 10.1038/s41573-020-0072-x. Epub 2020 Jul 24.
- Croteau E, Castellano CA, Richard MA, Fortier M, Nugent S, Lepage M, Duchesne S, Whittingstall K, Turcotte EE, Bocti C, Fulop T, Cunnane SC. Ketogenic Medium Chain Triglycerides Increase Brain Energy Metabolism in Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2018;64(2):551-561. doi: 10.3233/JAD-180202.
- Mosconi L, Rahman A, Diaz I, Wu X, Scheyer O, Hristov HW, Vallabhajosula S, Isaacson RS, de Leon MJ, Brinton RD. Increased Alzheimer's risk during the menopause transition: A 3-year longitudinal brain imaging study. PLoS One. 2018 Dec 12;13(12):e0207885. doi: 10.1371/journal.pone.0207885. eCollection 2018.
- Andy C, Nerattini M, Jett S, Carlton C, Zarate C, Boneu C, Fauci F, Ajila T, Battista M, Pahlajani S, Christos P, Fink ME, Williams S, Brinton RD, Mosconi L. Systematic review and meta-analysis of the effects of menopause hormone therapy on cognition. Front Endocrinol (Lausanne). 2024 Mar 4;15:1350318. doi: 10.3389/fendo.2024.1350318. eCollection 2024.
- Castellano CA, Baillargeon JP, Nugent S, Tremblay S, Fortier M, Imbeault H, Duval J, Cunnane SC. Regional Brain Glucose Hypometabolism in Young Women with Polycystic Ovary Syndrome: Possible Link to Mild Insulin Resistance. PLoS One. 2015 Dec 9;10(12):e0144116. doi: 10.1371/journal.pone.0144116. eCollection 2015.
- Mosconi L, Nerattini M, Matthews DC, Jett S, Andy C, Williams S, Yepez CB, Zarate C, Carlton C, Fauci F, Ajila T, Pahlajani S, Andrews R, Pupi A, Ballon D, Kelly J, Osborne JR, Nehmeh S, Fink M, Berti V, Dyke JP, Brinton RD. In vivo brain estrogen receptor density by neuroendocrine aging and relationships with cognition and symptomatology. Sci Rep. 2024 Jun 20;14(1):12680. doi: 10.1038/s41598-024-62820-7.
- Paquette M, Phoenix S, Lavallee E, Rousseau JA, Guerin B, Turcotte EE, Lecomte R. Cross-Species Physiological Assessment of Brain Estrogen Receptor Expression Using 18F-FES and 18F-4FMFES PET Imaging. Mol Imaging Biol. 2020 Oct;22(5):1403-1413. doi: 10.1007/s11307-020-01520-w. Epub 2020 Jul 22.
- Arjmand S, Bender D, Jakobsen S, Wegener G, Landau AM. Peering into the Brain's Estrogen Receptors: PET Tracers for Visualization of Nuclear and Extranuclear Estrogen Receptors in Brain Disorders. Biomolecules. 2023 Sep 18;13(9):1405. doi: 10.3390/biom13091405.
- Mosconi L, Brinton RD. How would we combat menopause as an Alzheimer's risk factor? Expert Rev Neurother. 2018 Sep;18(9):689-691. doi: 10.1080/14737175.2018.1510320. Epub 2018 Aug 13. No abstract available.
- Mosconi L, Berti V, Quinn C, McHugh P, Petrongolo G, Osorio RS, Connaughty C, Pupi A, Vallabhajosula S, Isaacson RS, de Leon MJ, Swerdlow RH, Brinton RD. Perimenopause and emergence of an Alzheimer's bioenergetic phenotype in brain and periphery. PLoS One. 2017 Oct 10;12(10):e0185926. doi: 10.1371/journal.pone.0185926. eCollection 2017.
- Mosconi L, Berti V, Quinn C, McHugh P, Petrongolo G, Varsavsky I, Osorio RS, Pupi A, Vallabhajosula S, Isaacson RS, de Leon MJ, Brinton RD. Sex differences in Alzheimer risk: Brain imaging of endocrine vs chronologic aging. Neurology. 2017 Sep 26;89(13):1382-1390. doi: 10.1212/WNL.0000000000004425. Epub 2017 Aug 30.
- Snyder HM, Asthana S, Bain L, Brinton R, Craft S, Dubal DB, Espeland MA, Gatz M, Mielke MM, Raber J, Rapp PR, Yaffe K, Carrillo MC. Sex biology contributions to vulnerability to Alzheimer's disease: A think tank convened by the Women's Alzheimer's Research Initiative. Alzheimers Dement. 2016 Nov;12(11):1186-1196. doi: 10.1016/j.jalz.2016.08.004. Epub 2016 Sep 27.
- Delanerolle G, Phiri P, Elneil S, Talaulikar V, Eleje GU, Kareem R, Shetty A, Saraswath L, Kurmi O, Benetti-Pinto CL, Muhammad I, Rathnayake N, Toh TH, Aggarwal IM, Shi JQ, Taylor J, Riach K, Potocnik K, Litchfield I, Kemp HF, Briggs P; MARIE collaborative. Menopause: a global health and wellbeing issue that needs urgent attention. Lancet Glob Health. 2025 Feb;13(2):e196-e198. doi: 10.1016/S2214-109X(24)00528-X. Epub 2024 Dec 18. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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- 2025-58-28
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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