- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07021664
- Procès original
Santé, imagerie et cognition à travers la transition ménopausique (MOSAIC)
Santé, Imagerie et Cognition à Travers La Transition Ménopauque
Cette étude transversale observationnelle vise à mieux comprendre comment la transition ménopausique affecte le métabolisme et la cognition de l'énergie cérébrale. La ménopause, une étape naturelle de la vie d'une femme, est généralement divisée en trois phases: la préménopause, la périménopause et la post-ménopause. Cette transition implique des fluctuations hormonales et une baisse des niveaux d'oestrogène, ce qui peut avoir un impact sur le bien-être physique, émotionnel et cognitif. Les symptômes courants comprennent des bouffées de chaleur, des troubles du sommeil, des changements d'humeur et des difficultés avec la mémoire et la concentration.
Les preuves émergentes suggèrent que la baisse des œstrogènes peut altérer comment le cerveau utilise le glucose, sa principale source d'énergie. On pense que cette réduction du métabolisme du glucose contribue aux difficultés cognitives rapportées au milieu de la quarantaine. En revanche, la capacité du cerveau à utiliser des substrats d'énergie alternative de cétones produits pendant le jeûne ou les apparentes à faible teneur en glucides préservés pendant le vieillissement et les changements hormonaux. L'augmentation des cétones circulantes peut offrir une stratégie prometteuse pour soutenir l'énergie cérébrale et la fonction cognitive.
Pour explorer ces relations, l'étude utilisera l'imagerie cérébrale avancée (analyses TEP) pour évaluer l'absorption du glucose et de la cétone dans le cerveau. Des mesures supplémentaires comprendront les niveaux d'hormones, les tests cognitifs, la surveillance continue du glucose et l'IRM. Les traceurs TEP seront également utilisés pour évaluer la distribution des récepteurs des œstrogènes, fournissant un aperçu de la façon dont le cerveau réagit aux changements hormonaux.
Au total, 45 femmes âgées de 35 à 60 ans seront inscrites et classées en trois groupes (15 par groupe): préménopause, périménopause et postménopause. Chaque participant assistera à quatre visites d'étude qui comprennent des questionnaires, des tests sanguins, des évaluations cognitives, des mesures métaboliques et des procédures d'imagerie.
Les résultats peuvent aider à identifier les marqueurs neurobiologiques et métaboliques précoces associés à la transition ménopausique. Ces résultats pourraient éclairer de nouvelles approches pour préserver la santé du cerveau et prévenir le déclin cognitif chez les femmes vieillissantes. L'amélioration de la compréhension de la façon dont le cerveau féminin s'adapte aux changements hormonaux peut finalement soutenir des stratégies plus ciblées pour promouvoir un vieillissement sain.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Melanie Fortier, M.Sc.
- Numéro de téléphone: 1-819-821-5206
- E-mail: recherche.cerveau@usherbrooke.ca
Lieux d'étude
-
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Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 4C4
- Centre de Recherche sur le Vieillissement
-
Contact:
- Melanie Fortier, M.Sc.
- Numéro de téléphone: 8195758134
- E-mail: melanie.fortier2@usherbrooke.ca
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion:
- Capable de lire et de parler français
- Capable de comprendre et de signer des critères d'inclusion spécifiques au groupe informé de la préménopause: • Femmes âgées de 35 à 55 ans; Aucun changement dans la régularité du cycle menstruel au cours des 10 derniers mois (variation inférieure à 7 jours par cycle)
Périménopause: femmes âgées de 40 à 60 ans; Les cycles menstruels variant de plus de 7 jours par cycle pendant au moins 10 cycles, ou pas de période pendant 3 à 11 mois
post-ménopause: femmes âgées de 45 à 65 ans; Pas de période menstruelle pendant ≥ 12 mois
Critères d'exclusion:
- Grossesse, accouchement au cours des 12 derniers mois, ou allaitement
- Utilisation d'une hormonothérapie ou des contraceptifs hormonaux au cours des 6 derniers mois
- contre-indications à l'IRM (par exemple, présence d'objets métalliques non compatibles)
- Claustrophobie
- Diabète de type 1
- Adhésion à une intervention cétogène (par exemple, suppléments cétone, jeûne intermittent, régime cétogène) au cours des 3 derniers mois
- S'engager dans une activité physique intense 5 fois par semaine ou plus
- Tout trouble neurologique significatif (par exemple, démence, tumeur cérébrale, trouble des crises, antécédents de traumatisme crânien important avec des déficits neurologiques persistants, des anomalies du cerveau structurelles connues)
- Histoire d'oophorectomie ou d'hystérectomie
- Tout trouble psychiatrique significatif (par exemple, dépression majeure au cours des 2 dernières années, trouble bipolaire, schizophrénie)
- Maladies systémiques ou conditions médicales instables / incontrôlées (par exemple, maladie cardiovasculaire, diabète incontrôlé, troubles rénaux ou hépatiques)
- Toute autre condition pouvant interférer avec la participation, à juger par le médecin de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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préménopause
Les femmes entre 35 et 55 ans qui ont encore des cycles menstruels réguliers, sans changements notables au cours des 10 derniers mois.
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périménopause
Les femmes âgées de 40 à 60 ans qui ont connu des changements dans leurs cycles menstruels, tels que le timing irrégulier (variant de plus de 7 jours) pendant au moins 10 cycles, ou pas de période pendant 3 à 11 mois.
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postménopause
Femmes entre 45 et 65 ans qui n'ont pas eu de période menstruelle pendant 12 mois ou plus.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux métaboliques cérébraux (μmol / 100 g / min) mesurés par PET (11C-ACAC + 18F-FDG)
Délai: 1 jour au départ
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Le métabolisme énergétique du cerveau sera quantifié à l'aide de deux traceurs PET: 11C-acétoacétate (pour une utilisation à la cétone) et 18F-fluorodésoxyglucose (pour une utilisation du glucose).
Cela permettra une comparaison de l'utilisation du carburant cérébral entre trois groupes ménopausiques (pré, péri, post).
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1 jour au départ
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Taux d'afflux de traceur (k) mesurés par PET (11C-ACAC + 18F-FDG)
Délai: 1 jour au départ
|
Le métabolisme énergétique du cerveau sera quantifié à l'aide de deux traceurs PET: 11C-acétoacétate (pour une utilisation à la cétone) et 18F-fluorodésoxyglucose (pour une utilisation du glucose).
Cela permettra une comparaison de l'utilisation du carburant cérébral entre trois groupes ménopausées (pré, péri, post).
Taux d'influx de traceur (valeurs k).
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1 jour au départ
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Courbes d'activité temporelle du récepteur des œstrogènes dans le cerveau (par PET 18F-4FMFES)
Délai: 1 jour au départ
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Les courbes d'activité temporelle du récept des œstrogènes seront mesurées à l'aide de PET Express 18F-4FMFES comme SUV (valeur d'absorption standardisée)
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1 jour au départ
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Rapport de volume de distribution du récepteur des œstrogènes dans le cerveau (par PET 18F-4FMFES)
Délai: 1 jour au départ
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Le rapport de volume de distribution du récepteur des œstrogènes sera mesuré par modélisation cinétique en utilisant le TEP 18F-4FMFES.
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1 jour au départ
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|
Variabilité du glucose (SD du glucose mesuré par surveillance continue du glucose)
Délai: Plus de 5 jours après la stabilisation du placement du capteur et
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La surveillance continue du glucose (CGM) suivra les niveaux de glucose sur plusieurs jours.
La variabilité glycémique sera évaluée par l'écart type des valeurs de glucose sur la période de surveillance de 5 jours.
(mmol / l)
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Plus de 5 jours après la stabilisation du placement du capteur et
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Moyenne du glucose (moyenne du glucose mesurée par surveillance continue du glucose)
Délai: Plus de 5 jours après la stabilisation du placement du capteur et
|
La surveillance continue du glucose (CGM) suivra les niveaux de glucose sur plusieurs jours.
Concentration moyenne de glucose au cours de la période de surveillance. (MMOL / L)
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Plus de 5 jours après la stabilisation du placement du capteur et
|
|
Temps à portée
Délai: Plus de 5 jours après la stabilisation du placement du capteur et
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Total minutes avec les valeurs de glucose dans la plage glycémique standard (3,9-10.0
MMOL / L) sur la période de surveillance de 5 jours.
(min)
|
Plus de 5 jours après la stabilisation du placement du capteur et
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Volume du cerveau
Délai: 1 jour au départ
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Sera mesuré par des images pondérées en IRM et express en cm³
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1 jour au départ
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Rey Test d'apprentissage verbal auditif (RAVLT)
Délai: 1 jour au départ
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Évalue la mémoire verbale.
Score total (plage: 0-75); Des scores plus élevés indiquent de meilleures performances
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1 jour au départ
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Stroop Color and Word Test (Stroop Test) (secondes)
Délai: 1 jour au départ
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Mesures la vitesse de traitement et la fonction exécutive; Le résultat est le temps de terminer. Unité de mesure: secondes; Des scores inférieurs indiquent de meilleures performances |
1 jour au départ
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Test de fabrication de sentiers (secondes)
Délai: 1 jour au départ
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Évalue la flexibilité cognitive, l'attention visuelle et la vitesse de traitement.
Unité de mesure: secondes; Des scores inférieurs indiquent de meilleures performances
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1 jour au départ
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Score d'évaluation cognitive de Montréal (MOCA)
Délai: 1 jour au départ
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Outil de dépistage cognitif mondial.
Unité de mesure: score (plage: 0-30); Des scores plus élevés indiquent une meilleure cognition.
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1 jour au départ
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Tests de dénomination de Boston (réponse totale)
Délai: 1 jour au départ
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Mesure la capacité de récupération du langage et des mots. Les scores plus élevés sont meilleurs
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1 jour au départ
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Codage des symboles (score)
Délai: 1 jour au départ
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Évalue le traitement de la vitesse.score (plus haut = meilleur)
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1 jour au départ
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Sous-test de mémoire logique de l'échelle de mémoire Wechsler-IV
Délai: 1 jour au départ
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Évalue le rappel d'histoire Elayed.
Score (0-25); Des scores plus élevés indiquent une meilleure mémoire
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1 jour au départ
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Glucose plasmatique à jeun (mm)
Délai: 1 jour au départ
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Des échantillons de sang seront utilisés pour évaluer les marqueurs du plasma de métabolis systémique et seront comparés dans 3 groupes
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1 jour au départ
|
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Insuline plasmatique à jeun (mm)
Délai: 1 jour au départ
|
Des échantillons de sang seront utilisés pour évaluer les marqueurs du plasma de métabolis systémique et seront comparés dans 3 groupes
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1 jour au départ
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|
Plasma à jeun HbA1c (%)
Délai: 1 jour au départ
|
Des échantillons de sang seront utilisés pour évaluer les marqueurs du plasma de métabolis systémique et seront comparés dans 3 groupes
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1 jour au départ
|
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Plasma à jeun cétone totale (UM)
Délai: 1 jour au départ
|
Des échantillons de sang seront utilisés pour évaluer les marqueurs du plasma de métabolis systémique et seront comparés entre 3 groupes.
Cétone totale = acétoacétate + bêta-hydroxybutyrate
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1 jour au départ
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Niveaux d'estrogène (PMOL / L)
Délai: 1 jour au départ
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Des échantillons de sang seront utilisés pour évaluer l'hormone sexuelle et seront comparés dans le groupe 3
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1 jour au départ
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|
Les niveaux d'hormones stimulant les follicule (MIU / ml)
Délai: 1 jour au départ
|
Des échantillons de sang seront utilisés pour évaluer l'hormone sexuelle et seront comparés dans le groupe 3
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1 jour au départ
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Progestérone (nmol / L)
Délai: 1 jour au départ
|
Des échantillons de sang seront utilisés pour évaluer l'hormone sexuelle et seront comparés dans le groupe 3
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1 jour au départ
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Hormone Lutéinisante (MUI / ML)
Délai: 1 jour au départ
|
Des échantillons de sang seront utilisés pour évaluer l'hormone sexuelle et seront comparés dans le groupe 3
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1 jour au départ
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Questionnaire de qualité de vie spécifique à la ménopause
Délai: 1 jour au départ
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Questionnaires autodéclarés.
Charge des symptômes autodéclarés.
Unité de mesure: score (plage: 0-44); plus élevé = symptômes plus graves
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1 jour au départ
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Échelle de notation de la ménopause
Délai: 1 jour au départ
|
Charge des symptômes autodéclarés.
Unité de mesure: score (plage: 0-44); plus élevé = symptômes plus graves
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1 jour au départ
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|
Index de qualité du sommeil de Pittsburgh
Délai: 1 jour au départ
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Questionnaire autodéclaré.
Évalue la qualité du sommeil au cours du dernier mois.
Unité de mesure: score (plage: 0-21); plus haut = sommeil plus pauvre
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1 jour au départ
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Questionnaire sur la santé des patients (PHQ-9)
Délai: 1 jour au départ
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Symptômes dépressifs.
Score (plage: 0-27); plus haut = dépression plus grave
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1 jour au départ
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Mémoire subjective se plaindre
Délai: 1 jour au départ
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Mémoire autodéclarée ou problèmes de concentration.
Unité de mesure: score (plage 62-372); Des scores plus élevés indiquent plus de plaintes
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1 jour au départ
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Questionnaire d'activité physique internationale
Délai: 1 jour au départ
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Activité physique au cours de la semaine dernière.
(Met-minutes / semaine)
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1 jour au départ
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephen Cunnane, Ph.D, Université de Sherbrooke
Publications et liens utiles
Publications générales
- Fortier M, Castellano CA, Croteau E, Langlois F, Bocti C, St-Pierre V, Vandenberghe C, Bernier M, Roy M, Descoteaux M, Whittingstall K, Lepage M, Turcotte EE, Fulop T, Cunnane SC. A ketogenic drink improves brain energy and some measures of cognition in mild cognitive impairment. Alzheimers Dement. 2019 May;15(5):625-634. doi: 10.1016/j.jalz.2018.12.017. Epub 2019 Apr 23.
- Fortier M, Castellano CA, St-Pierre V, Myette-Cote E, Langlois F, Roy M, Morin MC, Bocti C, Fulop T, Godin JP, Delannoy C, Cuenoud B, Cunnane SC. A ketogenic drink improves cognition in mild cognitive impairment: Results of a 6-month RCT. Alzheimers Dement. 2021 Mar;17(3):543-552. doi: 10.1002/alz.12206. Epub 2020 Oct 26.
- Harlow SD, Gass M, Hall JE, Lobo R, Maki P, Rebar RW, Sherman S, Sluss PM, de Villiers TJ; STRAW + 10 Collaborative Group. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop + 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Apr;97(4):1159-68. doi: 10.1210/jc.2011-3362. Epub 2012 Feb 16.
- Gold EB, Sternfeld B, Kelsey JL, Brown C, Mouton C, Reame N, Salamone L, Stellato R. Relation of demographic and lifestyle factors to symptoms in a multi-racial/ethnic population of women 40-55 years of age. Am J Epidemiol. 2000 Sep 1;152(5):463-73. doi: 10.1093/aje/152.5.463.
- Cunnane SC, Trushina E, Morland C, Prigione A, Casadesus G, Andrews ZB, Beal MF, Bergersen LH, Brinton RD, de la Monte S, Eckert A, Harvey J, Jeggo R, Jhamandas JH, Kann O, la Cour CM, Martin WF, Mithieux G, Moreira PI, Murphy MP, Nave KA, Nuriel T, Oliet SHR, Saudou F, Mattson MP, Swerdlow RH, Millan MJ. Brain energy rescue: an emerging therapeutic concept for neurodegenerative disorders of ageing. Nat Rev Drug Discov. 2020 Sep;19(9):609-633. doi: 10.1038/s41573-020-0072-x. Epub 2020 Jul 24.
- Croteau E, Castellano CA, Richard MA, Fortier M, Nugent S, Lepage M, Duchesne S, Whittingstall K, Turcotte EE, Bocti C, Fulop T, Cunnane SC. Ketogenic Medium Chain Triglycerides Increase Brain Energy Metabolism in Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2018;64(2):551-561. doi: 10.3233/JAD-180202.
- Mosconi L, Rahman A, Diaz I, Wu X, Scheyer O, Hristov HW, Vallabhajosula S, Isaacson RS, de Leon MJ, Brinton RD. Increased Alzheimer's risk during the menopause transition: A 3-year longitudinal brain imaging study. PLoS One. 2018 Dec 12;13(12):e0207885. doi: 10.1371/journal.pone.0207885. eCollection 2018.
- Andy C, Nerattini M, Jett S, Carlton C, Zarate C, Boneu C, Fauci F, Ajila T, Battista M, Pahlajani S, Christos P, Fink ME, Williams S, Brinton RD, Mosconi L. Systematic review and meta-analysis of the effects of menopause hormone therapy on cognition. Front Endocrinol (Lausanne). 2024 Mar 4;15:1350318. doi: 10.3389/fendo.2024.1350318. eCollection 2024.
- Castellano CA, Baillargeon JP, Nugent S, Tremblay S, Fortier M, Imbeault H, Duval J, Cunnane SC. Regional Brain Glucose Hypometabolism in Young Women with Polycystic Ovary Syndrome: Possible Link to Mild Insulin Resistance. PLoS One. 2015 Dec 9;10(12):e0144116. doi: 10.1371/journal.pone.0144116. eCollection 2015.
- Mosconi L, Nerattini M, Matthews DC, Jett S, Andy C, Williams S, Yepez CB, Zarate C, Carlton C, Fauci F, Ajila T, Pahlajani S, Andrews R, Pupi A, Ballon D, Kelly J, Osborne JR, Nehmeh S, Fink M, Berti V, Dyke JP, Brinton RD. In vivo brain estrogen receptor density by neuroendocrine aging and relationships with cognition and symptomatology. Sci Rep. 2024 Jun 20;14(1):12680. doi: 10.1038/s41598-024-62820-7.
- Paquette M, Phoenix S, Lavallee E, Rousseau JA, Guerin B, Turcotte EE, Lecomte R. Cross-Species Physiological Assessment of Brain Estrogen Receptor Expression Using 18F-FES and 18F-4FMFES PET Imaging. Mol Imaging Biol. 2020 Oct;22(5):1403-1413. doi: 10.1007/s11307-020-01520-w. Epub 2020 Jul 22.
- Arjmand S, Bender D, Jakobsen S, Wegener G, Landau AM. Peering into the Brain's Estrogen Receptors: PET Tracers for Visualization of Nuclear and Extranuclear Estrogen Receptors in Brain Disorders. Biomolecules. 2023 Sep 18;13(9):1405. doi: 10.3390/biom13091405.
- Mosconi L, Brinton RD. How would we combat menopause as an Alzheimer's risk factor? Expert Rev Neurother. 2018 Sep;18(9):689-691. doi: 10.1080/14737175.2018.1510320. Epub 2018 Aug 13. No abstract available.
- Mosconi L, Berti V, Quinn C, McHugh P, Petrongolo G, Osorio RS, Connaughty C, Pupi A, Vallabhajosula S, Isaacson RS, de Leon MJ, Swerdlow RH, Brinton RD. Perimenopause and emergence of an Alzheimer's bioenergetic phenotype in brain and periphery. PLoS One. 2017 Oct 10;12(10):e0185926. doi: 10.1371/journal.pone.0185926. eCollection 2017.
- Mosconi L, Berti V, Quinn C, McHugh P, Petrongolo G, Varsavsky I, Osorio RS, Pupi A, Vallabhajosula S, Isaacson RS, de Leon MJ, Brinton RD. Sex differences in Alzheimer risk: Brain imaging of endocrine vs chronologic aging. Neurology. 2017 Sep 26;89(13):1382-1390. doi: 10.1212/WNL.0000000000004425. Epub 2017 Aug 30.
- Snyder HM, Asthana S, Bain L, Brinton R, Craft S, Dubal DB, Espeland MA, Gatz M, Mielke MM, Raber J, Rapp PR, Yaffe K, Carrillo MC. Sex biology contributions to vulnerability to Alzheimer's disease: A think tank convened by the Women's Alzheimer's Research Initiative. Alzheimers Dement. 2016 Nov;12(11):1186-1196. doi: 10.1016/j.jalz.2016.08.004. Epub 2016 Sep 27.
- Delanerolle G, Phiri P, Elneil S, Talaulikar V, Eleje GU, Kareem R, Shetty A, Saraswath L, Kurmi O, Benetti-Pinto CL, Muhammad I, Rathnayake N, Toh TH, Aggarwal IM, Shi JQ, Taylor J, Riach K, Potocnik K, Litchfield I, Kemp HF, Briggs P; MARIE collaborative. Menopause: a global health and wellbeing issue that needs urgent attention. Lancet Glob Health. 2025 Feb;13(2):e196-e198. doi: 10.1016/S2214-109X(24)00528-X. Epub 2024 Dec 18. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-58-28
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Description du régime IPD
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