Nalirifox (Nal-IRI plus 5-FU/LV plus oxaliplatin) som førstelinjebehandling for patienter med avanceret tyndtarmen og appendiceal kræftformer

Inkluderingskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥18 år gammel.
2. Histopatologisk eller cytologisk bekræftet avanceret slimhinde eller ikke-mucinøs appendiks kræft eller avanceret tyndtarme kræft.
3. Målbar sygdom pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 eller 1.
5. Forventet levealder ≥6 måneder.
6. Patienter med fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge en passende metode til prævention under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• 1. hæmatologilaboratorieværdier af:

  1. Absolut neutrofil tælling ≤ 1500 celler/mm3
  2. Blodplader ≤100.000 celler/mm3
  3. Hæmoglobin ≤9 g/dL
  4. Hvidt blodantal ≤3000 celler/mm3. 2. lever laboratorieværdier af aspartattransaminase eller alaninaminotransferase:
  1. > 5 × øvre grænser for normale (ULN) hvis den dokumenterede historie med levermetastaser; eller

  2. > 2,5 × Uln Hvis der ikke er nogen levermetastaser. 3. samlet bilirubin> 1,5 × Uln eller> 1,5 mg/dl. 4. Prothrombin Time (PT) eller internationalt normaliseret forhold (INR)> 1,5 × Uln. Bemærk: Patienter, der modtager terapeutiske doser af antikoagulantbehandling, kan betragtes som berettigede, hvis PT og INR er inden for de acceptable institutionelle terapeutiske grænser.

     5. Serumkreatinin eller serumurinstof> 1,5 × Uln. 6. Estimeret glomerulær filtreringshastighed <50 ml/min. 7. Positiv graviditetstest, graviditet eller amning (kun kvindelige patienter). 8. Enhver anden klinisk signifikant laboratorie abnormitet, der ville kompromittere patientsikkerhed eller resultatet af undersøgelsen.

     9. Enhver klinisk signifikant og/eller ukontrolleret hjerte-relateret abnormitet, der ville kompromittere patientsikkerhed eller resultatet af undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til:

  1. Arytmi
  2. Bradycardia
  3. Takykardi
  4. Symptomatisk valvulær sygdom
  5. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt klassificeres af New York Heart Association som klasse III eller IV

  6. Ustabil angina pectoris. 10. Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder. 11. Aktiv blødning af diatese. 12. Aktuelle klager over vedvarende forstoppelse eller historie om kronisk forstoppelse, tarmobstruktion eller fecaloma inden for de sidste 6 måneder.

     13. Modtagelse af kronisk behandling med kortikosteroider ≥5 mg prednison pr. Dag (eller tilsvarende) eller et andet immunsuppressivt middel (r) 14. Kendt historie og/eller ukontrolleret hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-antistof eller human immundefektvirus (HIV) -1 eller HIV-2.

     15. Historie om galactoseintolerance, mangel på LAPP-lactase eller glukose-galactose-malabsorption.

     16. Historie om malignitet eller aktiv behandling af malignitet (dvs. stråling eller kemoterapi, inklusive monoklonale antistoffer) inden for 5 år. BEMÆRK: Patienter med pladebillede eller basale cellekarcinomer i huden, kræftfremkaldende stoffer i livets livmoderhals eller livmoder, duktel brystkræft in situ, resekterede lavkvalitets prostatacancer eller andre maligne lidelser, som efter efterforskerens opfattelse betragtes som kureret kan deltage.

     17. Modtagelse af levende, svækket vaccine (f.eks. Intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, rubella, varicella) eller tæt kontakt med en, der har modtaget en levende, svækket vaccine inden for den sidste 1 måned. Bemærk: Influenza -vaccine vil være tilladt, hvis det administreres> 21 dage.

     18. Modtagelse af enhver undersøgelsesagent eller undersøgelsesbehandling inden for de sidste 30 dage.

     19. Modtagelse af protein- eller antistofbaserede terapeutiske midler (f.eks. Væksthormoner eller monoklonale antistoffer) inden for de sidste 3 måneder.

     20. Allergier reaktion på irinotecan eller liposomal irinotecan.