Nalirifox (NAL-IRI plus 5-FU/LV plus oxaliplatin) som första behandling för patienter med avancerad tunntarmen och appendiceal cancerformer

Inkluderingskriterier:

1. Man eller kvinna ≥18 år.
2. Histopatologiskt eller cytologiskt bekräftat avancerat slemhinnor eller icke-mucinös bilaga cancer eller avancerad tunntarmscancer.
3. Mätbar sjukdom enligt svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST) v1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 eller 1.
5. Livslängd ≥6 månader.
6. Patienter med barnfödelsepotential måste gå med på att använda en adekvat metod för preventivmedel under studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandling.

Uteslutningskriterier:

• 1. Hematologilaboratorievärden för:

  1. Absolut neutrofilantal ≤1500 celler/mm3
  2. Trombocyter ≤ 100 000 celler/mm3
  3. Hemoglobin ≤9 g/dl
  4. Vitt blodantal ≤3000 celler/mm3. 2. Laboratorievärden för aspartat för aspartattransaminas eller alaninaminotransferas:
  1. > 5 × övre gränser för normala (ULN) om den dokumenterade historien för levermetastaser; eller

  2. > 2,5 × uln om inga levermetastaser finns. 3. Totalt bilirubin> 1,5 × uln eller> 1,5 mg/dl. 4. Protrombintid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR)> 1,5 × ULN. Obs: Patienter som får terapeutiska doser av antikoagulantbehandling kan betraktas som berättigade om PT och INR ligger inom de acceptabla institutionella terapeutiska gränserna.

     5. Serumkreatinin eller serum urea> 1,5 × uln. 6. Uppskattad glomerulär filtreringshastighet <50 ml/min. 7. Positivt graviditetstest, graviditet eller amning (endast kvinnliga patienter). 8. Alla andra kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som skulle äventyra patientsäkerheten eller resultatet av studien.

     9. Alla kliniskt signifikanta och/eller okontrollerade hjärtrelaterade avvikelser som skulle äventyra patientsäkerheten eller resultatet av studien inklusive, men inte begränsat till:

  1. Arytmi
  2. Bradykardi
  3. Takykardi
  4. Symptomatisk valvulär sjukdom
  5. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt klassificeras av New York Heart Association som klass III eller IV

  6. Instabil angina pectoris. 10. Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna. 11. Aktiv blödningsdiates. 12. Aktuella klagomål om ihållande förstoppning eller historia av kronisk förstoppning, tarmobstruktion eller fecalom under de senaste 6 månaderna.

     13. Mottagande av kronisk behandling med kortikosteroider ≥5 mg prednison per dag (eller motsvarande) eller ett annat immunsuppressivt medel (S) 14. Känd historia och/eller okontrollerad hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp eller humant immunbristvirus (HIV) -1 eller HIV-2.

     15. Historia om galaktosintolerans, brist på lapplaktas eller glukos-galaktos malabsorption.

     16. Historik om malignitet eller aktiv behandling för malignitet (dvs strålning eller kemoterapi, inklusive monoklonala antikroppar) inom 5 år. Obs: Patienter med skivepitel eller basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller livmodern, kan duktala bröstcancer in situ, resekterad lågkvalitetsprostatacancer eller andra maligniteter som enligt utredningen av utredaren anses botas kan delta.

     17. Mottagande av levande, dämpat vaccin (t.ex. intranasal influensa, mässling, kusma, rubella, varicella) eller nära kontakt med någon som har fått ett levande, dämpat vaccin under den senaste 1 månaden. Obs: Influensavaccin kommer att tillåtas om det administreras> 21 dagar.

     18. Mottagande av eventuella utredningsmedel eller studiebehandlingar under de senaste 30 dagarna.

     19. Mottagande av alla protein- eller antikroppsbaserade terapeutiska medel (t.ex. tillväxthormoner eller monoklonala antikroppar) under de senaste tre månaderna.

     20. Allergier reaktion på irinotecan eller liposomal irinotecan.