Nalirifox (NAL-IRI más 5-FU/LV más oxaliplatino) como tratamiento de primera línea para pacientes con cánceres avanzados de intestino delgado y apendices

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer ≥18 años de edad.
2. Cáncer de apéndice mucinoso o no mucinoso avanzado histopatológica o citológicamente confirmado o cáncer de intestino delgado avanzado.
3. Enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECST) v1.1.
4. Estado de rendimiento del grupo de oncología cooperativa oriental de 0 o 1.
5. Esperanza de vida ≥6 meses.
6. Los pacientes con potencial de maternidad deben aceptar usar un método de anticoncepción adecuado durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis de tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Valores de laboratorio de hematología de:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos ≤1500 células/mm3
  2. Plaquetas ≤100,000 celdas/mm3
  3. Hemoglobina ≤9 g/dl
  4. Recuento de sangre blanca ≤3000 células/mm3. 2. Valores de laboratorio hepático de la aspartato transaminasa o alanina aminotransferasa:
  1. > 5 × límites superiores de lo normal (ULN) si el historial documentado de las metástasis hepáticas; o

  2. > 2.5 × Uln si no hay metástasis hepáticas presentes. 3. Bilirrubina total> 1.5 × Uln o> 1.5 mg/dL. 4. Tiempo de protrombina (PT) o relación internacional normalizada (INR)> 1.5 × Uln. Nota: Los pacientes que reciben dosis terapéuticas de terapia anticoagulante pueden considerarse elegibles si PT e INR están dentro de los límites terapéuticos institucionales aceptables.

     5. Creatinina sérica o urea sérica> 1.5 × Uln. 6. Tasa de filtración glomerular estimada <50 ml/min. 7. Prueba positiva de embarazo, embarazo o lactancia materna (solo pacientes con pacientes). 8. Cualquier otra anomalía de laboratorio clínicamente significativa que comprometa la seguridad del paciente o el resultado del estudio.

     9. Cualquier anomalía clínicamente significativa y/o no controlada relacionada con el cardíaco que comprometa la seguridad del paciente o el resultado del estudio, incluyendo, entre otros::

  1. Arritmia
  2. Bradicardia
  3. Taquicardia
  4. Enfermedad valvular sintomática
  5. La insuficiencia cardíaca congestiva sintomática es clasificada por la Asociación del Corazón de Nueva York como Clase III o IV

  6. Angina inestable pectoris. 10. Infarto de miocardio en los últimos 6 meses. 11. Diátesis de sangrado activo. 12. Quejas actuales de estreñimiento persistente o antecedentes de estreñimiento crónico, obstrucción intestinal o fecaloma en los últimos 6 meses.

     13. Recibir tratamiento crónico con corticosteroides ≥5 mg de prednisona por día (o equivalente) u otro agente (s) inmunosupresoros 14. Historia conocida y/o antígeno de superficie de hepatitis B no controlado, anticuerpo de hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) -1 o VIH-2.

     15. Historia de intolerancia a la galactosa, deficiencia de LAPP lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.

     16. Historia de malignidad o tratamiento activo para malignidad (es decir, radiación o quimioterapia, incluidos los anticuerpos monoclonales) dentro de los 5 años. Nota: Pacientes con carcinomas de células escamosas o basales de la piel, carcinomas in situ del cuello uterino o útero, cáncer de mama ductal in situ, cáncer de próstata de bajo grado resecado u otros malignos que, en opinión del investigador, se consideran curados.

     17. Recepción de vacuna viva, atenuada (por ejemplo, influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, varicela) o contacto cercano con alguien que ha recibido una vacuna viva y atenuada en los últimos 1 mes. Nota: La vacuna contra la influenza se permitirá si se administra> 21 días.

     18. Recibo de cualquier agente de investigación o tratamiento de estudio en los últimos 30 días.

     19. Recibo de cualquier agente terapéutico basado en proteínas o anticuerpos (por ejemplo, hormonas de crecimiento o anticuerpos monoclonales) en los últimos 3 meses.

     20. Reacción de alergias a Irinotecan o Irinotecan liposomal.