Nalirifox (NAL-IRI plus 5-FU/LV plus oksaliplatyna) jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita cienkiego i

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
2. Histopatologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane śluzowe lub nie-błyskotliwe rak raka lub zaawansowany rak jelita cienkiego.
3. Mialny choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) V1.1.
4. Wschodnia kooperacyjna grupa onkologiczna status wydajności 0 lub 1.
5. Oczekiwana długość życia ≥6 miesięcy.
6. Pacjenci o potencjale dziecięcej muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i przez 30 dni po ostatniej dawce leczenia badanego.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Wartości laboratoryjne hematologii:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili ≤1500 komórek/mm3
  2. Płytki krwi ≤100 000 komórek/mm3
  3. Hemoglobina ≤9 g/dl
  4. Liczba białych krwi ≤3000 komórek/mm3. 2. Wartości laboratoryjne wątroby transarskanowej transaminazy lub aminotransferazy alaniny:
  1. > 5 × górne granice normalnych (ULN), jeśli udokumentowana historia przerzutów do wątroby; Lub

  2. > 2,5 × łopatka, jeśli nie występują przerzuty do wątroby. 3. Całkowita bilirubina> 1,5 × ULN lub> 1,5 mg/dl. 4. Czas protrombiny (PT) lub międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR)> 1,5 × łopatka. Uwaga: Pacjenci otrzymujący terapeutyczne dawki leczenia przeciwzakrzepowego można uznać za kwalifikujące się, jeżeli PT i INR znajdują się w akceptowalnych ograniczeniach terapeutycznych instytucjonalnych.

     5. Kreatynina w surowicy lub mocznik w surowicy> 1,5 × łopacz. 6. Szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej <50 ml/min. 7. Pozytywny test ciążowy, ciąża lub karmienie piersią (tylko kobiety). 8. Wszelkie inne klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, które zagroziłyby bezpieczeństwu pacjenta lub wyniku badania.

     9. Wszelkie klinicznie istotne i/lub niekontrolowane nieprawidłowości związane z sercem, które zagroziłyby bezpieczeństwu pacjenta lub wyniku badania, w tym, między innymi:

  1. Niemiarowość
  2. Bradycardia
  3. Tachycardia
  4. Objawowa choroba zastawkowa
  5. Objawowa zastoinowa niewydolność serca jest klasyfikowana przez New York Heart Association jako klasa III lub IV

  6. Niestabilna dławica piersiowa. 10. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy. 11. Aktywna skrajna skręt. 12. Obecne skargi dotyczące trwałego zaparcia lub historii przewlekłych zaparć, niedrożności jelit lub kału w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

     13. Otrzymanie przewlekłego leczenia kortykosteroidami ≥5 mg prednizonu dziennie (lub równoważnego) lub innego środka immunosupresyjnego (y) 14. Znany historia i/lub niekontrolowany antygen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B, przeciwciało zapalenia wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) -1 lub HIV-2.

     15. Historia nietolerancji galaktozy, niedobór laktazy LAPP lub glukozo-galaktozy złebsorpcji.

     16. Historia złośliwości lub aktywnego leczenia nowotworów złośliwych (tj. Promieniowanie lub chemioterapia, w tym przeciwciała monoklonalne) w ciągu 5 lat. UWAGA: Pacjenci z płaskonabłonkowymi lub podstawowymi rakami komórkowymi skóry, rak in situ szyjki macicy lub macicy, rak piersi przewodowy in situ, wycięty rak prostaty niskiej jakości lub inne nowotwory, które zdaniem badacza są uważane za wyleczone.

     17. Otrzymanie żywej, osłabionej szczepionki (np. Grypa donosowa, odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna) lub bliski kontakt z kimś, kto otrzymał żywo, osłabioną szczepionkę w ciągu ostatnich 1 miesiąca. Uwaga: Szczepionka przeciw grypie będzie dozwolona, jeśli zostanie podana> 21 dni.

     18. Otrzymanie jakiegokolwiek środka badawczego lub leczenia badawczego w ciągu ostatnich 30 dni.

     19. Otrzymanie dowolnych białek lub przeciwciał opartych na przeciwciałach terapeutycznych (np. Hormony wzrostu lub przeciwciała monoklonalne) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

     20. Reakcja alergii na irynotekan lub liposomalny irynotekan.