Nalirifox (NAL-IRI plus 5-FU/LV plus oxaliplatine) als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gevorderde dunne darm en appendiceale kankers

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke ≥ 18 jaar oud.
2. Histopathologisch of cytologisch bevestigde geavanceerde slijmvlies of niet-mucineuze bijlage kanker of gevorderde dunne darmkanker.
3. Meetbare ziekte per de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status van 0 of 1.
5. Levensverwachting ≥6 maanden.
6. Patiënten met een vruchtbare potentieel moeten overeenkomen om een adequate methode van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Hematologielaboratoriumwaarden van:

  1. Absolute neutrofielentelling ≤1500 cellen/mm3
  2. Bloedplaatjes ≤100.000 cellen/mm3
  3. Hemoglobine ≤9 g/dl
  4. Wit bloedtelling ≤3000 cellen/mm3. 2. Hepatische laboratoriumwaarden van aspartaattransaminase of alanine -aminotransferase:
  1. > 5 × bovenste limieten van normaal (ULN) als de gedocumenteerde geschiedenis van levermetastasen; of

  2. > 2.5 × uln als er geen levermetastasen aanwezig zijn. 3. Totaal bilirubine> 1,5 × uln of> 1,5 mg/dl. 4. Protrombine Time (PT) of International genormaliseerde verhouding (INR)> 1,5 × ULN. OPMERKING: Patiënten die therapeutische doses anticoagulantietherapie krijgen, kunnen worden beschouwd als in aanmerking komen als PT en INR binnen de acceptabele institutionele therapeutische limieten vallen.

     5. Serumcreatinine of serum ureum> 1,5 × uln. 6. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <50 ml/min. 7. Positieve zwangerschapstest, zwangerschap of borstvoeding (alleen vrouwelijke patiënten). 8. Elke andere klinisch significante laboratoriumafwijking die de patiëntveiligheid of de uitkomst van het onderzoek in gevaar zou brengen.

     9. Elke klinisch significante en/of ongecontroleerde hartgerelateerde afwijking die de patiëntveiligheid of de uitkomst van de studie zou in gevaar brengen, inclusief, maar niet beperkt tot:

  1. Aritmie
  2. Bradycardie
  3. Tachycardie
  4. Symptomatische valvulaire ziekte
  5. Symptomatisch congestief hartfalen wordt geclassificeerd door de New York Heart Association als Klasse III of IV

  6. Onstabiele angina pectoris. 10. Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden. 11. Actieve bloedingsdiathese. 12. Huidige klachten over aanhoudende constipatie of geschiedenis van chronische constipatie, darmobstructie of fecaloma in de afgelopen 6 maanden.

     13. Kronische behandeling ontvangen met corticosteroïden ≥5 mg prednison per dag (of equivalent) of een ander immunosuppressief middel (s) 14. Bekende geschiedenis en/of ongecontroleerd hepatitis B oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -1 of HIV-2.

     15. Geschiedenis van galactose-intolerantie, tekort aan LAPP lactase of glucose-galactose malabsorptie.

     16. Geschiedenis van maligniteit of actieve behandeling voor maligniteit (d.w.z. straling of chemotherapie, inclusief monoklonale antilichamen) binnen 5 jaar. Opmerking: Patiënten met plaveisel- of basale celcarcinomen van de huid, carcinomen in situ van de baarmoederhals of baarmoeder, ductale borstkanker in situ, geresecteerde lage prostaatkanker of andere maligniteiten die in de mening van de onderzoeker worden beschouwd, kunnen deelnemen.

     17. Ontvangst van Live, verzwakt vaccin (bijv. Intranasale influenza, mazelen, bof, rodehond, varicella) of nauw contact met iemand die de afgelopen 1 maand een live, verzwakt vaccin heeft ontvangen. Opmerking: het griepvaccin wordt toegestaan als het wordt toegediend> 21 dagen.

     18. Ontvangst van een onderzoeksmiddel of studiebehandeling in de afgelopen 30 dagen.

     19. Ontvangst van therapeutische middelen op basis van eiwitten of antilichamen (bijv. Groeihormonen of monoklonale antilichamen) binnen de afgelopen 3 maanden.

     20. Allergieënreactie op irinotecan of liposomale irinotecan.